Chlorowodorek acetylo-L-karnityny w zapobieganiu neuropatii obwodowej u pacjentów z nawracającym rakiem nabłonka jajnika, pierwotnym rakiem jamy otrzewnej lub rakiem jajowodu poddawanych chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu, który obecnie nawraca
• Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami histologicznymi komórek nabłonka: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak mieszany nabłonkowy, rak z komórek przejściowych, złośliwy guz Brennera lub gruczolakorak nieokreślony gdzie indziej (I.N.O.)

• Wszyscy pacjenci musieli mieć przerwę w leczeniu bez klinicznych objawów progresji choroby, trwającą co najmniej 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii pierwszego rzutu (zarówno platyną, jak i taksanem); terapia pierwszego rzutu mogła obejmować środek biologiczny (tj. bewacyzumab)

  • Leczenie pierwszej linii może obejmować leczenie podtrzymujące po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi klinicznej lub patologicznej; jednak podtrzymującą chemioterapię cytotoksyczną należy przerwać na co najmniej 6 miesięcy przed udokumentowaniem nawrotu choroby; KWALIFIKUJĄ SIĘ pacjenci otrzymujący podtrzymującą terapię biologiczną lub terapię hormonalną, pod warunkiem udokumentowanego nawrotu ponad 6 miesięcy od zakończenia podstawowej chemioterapii cytotoksycznej (w tym chemioterapii podtrzymującej) ORAZ co najmniej 4 tygodnie upłynęły od ostatniego wlewu terapii biologicznej

  • Pacjenci otrzymujący terapię hormonalną z powodu biochemicznej lub niemierzalnej nawrotu choroby KWALIFIKUJĄ SIĘ, pod warunkiem że ich nawrót zostanie udokumentowany ponad 6 miesięcy po zakończeniu podstawowej chemioterapii cytotoksycznej; muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej ekspozycji na terapię hormonalną

    • Pełna odpowiedź na chemioterapię pierwszego rzutu musiała obejmować negatywny wynik badania fizykalnego, normalizację CA125, jeśli był podwyższony na początku badania, oraz negatywną radiograficzną ocenę choroby, jeśli została uzyskana
    • Pacjenci, którzy przeszli ponowną ocenę laparotomii lub laparoskopii po leczeniu pierwotnym, kwalifikują się do tego badania, o ile wykażą patologiczną całkowitą odpowiedź na podstawie oceny chirurgicznej (tj. wszystkie uzyskane próbki były histologicznie ujemne pod kątem choroby)

• Pacjentki z historią pierwotnego raka endometrium w ciągu ostatnich pięciu lat są wykluczone, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Stopień nie większy niż IB
  • Nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy, bez inwazji naczyniowej lub limfatycznej
  • Brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)

• Należy oczekiwać, że pacjenci otrzymają co najmniej 2 cykle paklitakselu i czynnika platynującego w przypadku nawrotu choroby;

  • Dodanie innych leków, takich jak bewacyzumab, jest dopuszczalne, o ile te dodatkowe leki nie są zwykle związane z neuropatią obwodową
  • Początkowy planowany czas trwania wlewu każdej dawki paklitakselu musi wynosić 3 godziny lub mniej
• Pacjenci muszą rozpocząć badanie ze stanem sprawności GOG równym 2 lub niższym
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa stopniowi 1 według National Cancer Institute (NCI) CTCAE v4.0
• Brak pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie
• Brak pacjentów, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat
• Brak pacjentek w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
• Brak pacjentek w ciąży lub karmiących piersią
• Brak pacjentów, o których wiadomo, że mają cukrzycę
• Brak pacjentów ze stwierdzoną alergią na ALC (chlorowodorek acetylo-L-karnityny)
• Pacjenci są wykluczani, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe jest przeciwwskazaniem do tego protokołu terapii
• Żadnych pacjentów, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jeden schemat chemioterapii (kontynuacja nie jest uważana za drugi schemat)
• Brak pacjentów otrzymujących jednocześnie immunoterapię lub radioterapię
• Brak pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na jakąkolwiek część jamy brzusznej lub miednicy
• Brak pacjentów, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali warfarynę lub acenokumarol w ciągu ostatnich 7 dni
• Brak pacjentów przyjmujących > 100 jednostek racemicznej witaminy E (lub > 50 jednostek ααα-tokoferolu) dziennie w ciągu 5 dni od rozpoczęcia badanej terapii

• Żadnych pacjentów przyjmujących inne leki (Rx, OTC lub suplementy diety) w celu zapobiegania lub leczenia neuropatii w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania; takie produkty obejmują:

  • Gabapentyna (Neurontin®)
  • Pregabalina (Lyrica®)
  • Duloksetyna (Cymbalta®)
  • Kwas alfa liponowy
  • Należy pamiętać, że trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/norepinefryny przepisywane w leczeniu zaburzeń nastroju są dozwolone