Acetyl-L-karnitin hydrochlorid v prevenci periferní neuropatie u pacientek s recidivujícím karcinomem ovariálního epitelu, primárním karcinomem peritoneální dutiny nebo karcinomem vejcovodů podstupujících chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků, peritoneálního primárního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, který je nyní recidivující
• Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, karcinom z přechodných buněk, maligní Brennerův tumor nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom (N)O.S.

• Všichni pacienti musí mít období bez léčby bez klinických známek progresivního onemocnění v délce alespoň 6 měsíců od dokončení chemoterapie první linie (platina i taxan); léčba první linie mohla zahrnovat biologickou látku (tj. bevacizumab)

  • Léčba v první linii může zahrnovat udržovací terapii po kompletní klinické nebo patologické odpovědi; udržovací cytotoxická chemoterapie však musí být přerušena minimálně 6 měsíců před dokumentací rekurentního onemocnění; pacienti, kteří dostávají udržovací biologickou léčbu nebo hormonální terapii, jsou ZPŮSOBILI, pokud je jejich recidiva zdokumentována více než 6 měsíců od ukončení primární cytotoxické chemoterapie (včetně udržovací chemoterapie) A od jejich poslední infuze biologické terapie uplynuly minimálně 4 týdny

  • Pacienti, kteří dostávají hormonální léčbu pro biochemickou nebo neměřitelnou recidivu onemocnění, jsou ZPŮSOBILÍ, pokud je jejich recidiva dokumentována více než 6 měsíců po dokončení primární cytotoxické chemoterapie; od jejich posledního vystavení hormonální léčbě musí uplynout minimálně 4 týdny

    • Kompletní odpověď na chemoterapii v první linii musí zahrnovat negativní fyzikální vyšetření, normalizaci CA125, pokud je na počátku zvýšena, a negativní radiografické hodnocení onemocnění, pokud bylo získáno.
    • Pacienti, kteří podstoupili laparotomii nebo laparoskopii po primární terapii, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud prokázali úplnou patologickou odpověď na základě chirurgického posouzení (tj. všechny získané vzorky byly histologicky negativní na onemocnění)

• Pacientky s anamnézou primárního karcinomu endometria během posledních pěti let jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky:

  • Fáze ne větší než IB
  • Ne více než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze
  • Žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních serózních, světlých buněk nebo jiných lézí 3. stupně Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO)

• U pacientů se musí očekávat, že dostanou minimálně 2 cykly paclitaxelu a platinační činidlo pro jejich recidivující onemocnění;

  • Přidání dalších léků, jako je bevacizumab, je přijatelné, pokud tyto další léky nejsou typicky spojeny s periferní neuropatií
  • Počáteční plánovaná doba trvání infuze každé dávky paklitaxelu musí být 3 hodiny nebo méně
• Pacienti musí zahájit studii s výkonnostním stavem GOG 2 nebo méně
• Sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni CTCAE v4.0 podle National Cancer Institute (NCI)
• Žádní pacienti s anamnézou záchvatové aktivity
• Žádní pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiných malignit během posledních pěti let
• Žádné pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
• Žádné pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Žádní pacienti, o kterých je známo, že mají cukrovku
• Žádní pacienti se známou alergií na ALC (acetyl-L-karnitin hydrochlorid)
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Žádní pacienti, kteří podstoupili více než jeden předchozí režim chemoterapie (udržovací režim se nepovažuje za druhý režim)
• Žádní pacienti nedostávají souběžnou imunoterapii nebo radioterapii
• Žádní pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve
• Žádní pacienti, kteří v současné době užívají nebo dostávali warfarin nebo acenokumarol během posledních 7 dnů
• Žádní pacienti neužívající > 100 jednotek racemického vitaminu E (nebo > 50 jednotek ααα-tokoferolu) denně během 5 dnů od zahájení studijní terapie

• Žádní pacienti užívající jiné léky (Rx, OTC nebo doplňky stravy) k prevenci nebo léčbě neuropatie do 5 dnů od zahájení studijní léčby; mezi takové produkty patří:

  • Gabapentin (Neurontin®)
  • Pregabalin (Lyrica®)
  • Duloxetin (Cymbalta ®)
  • Kyselina lipoová
  • Upozorňujeme, že tricyklická antidepresiva nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu/norepinefrinu předepsané k léčbě poruch nálady jsou povoleny