Acetyl-L-Carnitine Hydrochloride bij het voorkomen van perifere neuropathie bij patiënten met recidiverende eierstokepitheelkanker, primaire peritoneale holtekanker of eileiderkanker die chemotherapie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van epitheliaal ovariumcarcinoom, peritoneaal primair of eileidercarcinoom, dat nu recidiverend is
• Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, maligne Brenner-tumor of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.)

• Alle patiënten moeten een behandelingsvrij interval hebben gehad zonder klinisch bewijs van progressieve ziekte van ten minste 6 maanden na voltooiing van eerstelijns chemotherapie (zowel platina als taxaan); eerstelijnstherapie kan een biologisch middel bevatten (d.w.z. bevacizumab)

  • Eerstelijnsbehandeling kan onderhoudstherapie omvatten na volledige klinische of pathologische respons; cytotoxische onderhoudschemotherapie moet echter minimaal 6 maanden worden gestaakt voordat een terugkerende ziekte wordt gedocumenteerd; patiënten die biologische onderhoudstherapie of hormonale therapie krijgen, komen IN AANMERKING op voorwaarde dat hun recidief meer dan 6 maanden na voltooiing van de primaire cytotoxische chemotherapie is gedocumenteerd (inclusief onderhoudschemotherapie) EN er minimaal 4 weken zijn verstreken sinds hun laatste infusie van biologische therapie

  • Patiënten die hormonale therapie krijgen voor biochemische of niet-meetbare recidiefziekte komen IN AANMERKING op voorwaarde dat hun recidief meer dan 6 maanden na voltooiing van de primaire cytotoxische chemotherapie is gedocumenteerd; er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds hun laatste blootstelling aan hormoontherapie

    • De volledige respons op eerstelijnschemotherapie moet een negatief lichamelijk onderzoek, normalisatie van CA125 indien verhoogd bij baseline en negatieve radiografische beoordeling van de ziekte, indien verkregen, omvatten
    • Patiënten die een herbeoordeelde laparotomie of laparoscopie hebben ondergaan na primaire therapie, komen in aanmerking voor deze studie, zolang ze een pathologische volledige respons vertoonden op basis van de chirurgische beoordeling (d.w.z. alle verkregen monsters waren histologisch negatief voor ziekte)

• Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker in de afgelopen vijf jaar worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende voorwaarden is voldaan:

  • Fase niet groter dan IB
  • Niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie
  • Geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) graad 3 laesies

• Van patiënten moet worden verwacht dat ze minimaal 2 cycli paclitaxel en een platinatoren krijgen voor hun recidiverende ziekte;

  • Toevoeging van andere geneesmiddelen, zoals bevacizumab, is acceptabel zolang deze aanvullende geneesmiddelen doorgaans niet in verband worden gebracht met perifere neuropathie
  • De initiële geplande infusieduur van elke dosis paclitaxel moet 3 uur of minder zijn
• Patiënten moeten het onderzoek starten met een GOG-prestatiestatus van 2 of minder
• Serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dL
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan het National Cancer Institute (NCI) CTCAE v4.0 graad 1
• Geen patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies
• Geen patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen vijf jaar enig bewijs is van andere maligniteiten.
• Geen enkele patiënt die zwanger kan worden en geen adequate anticonceptie toepast
• Geen patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geen patiënten waarvan bekend is dat ze diabetes hebben
• Geen patiënten met bekende allergieën voor ALC (acetyl-L-carnitine hydrochloride)
• Patiënten worden uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Geen patiënten die meer dan één eerdere chemokuur hebben gekregen (onderhoud wordt niet als een tweede kuur beschouwd)
• Geen patiënten die gelijktijdig immunotherapie of radiotherapie krijgen
• Geen patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen in enig deel van de buikholte of het bekken
• Geen patiënten die momenteel warfarine of acenocoumarol krijgen of hebben gekregen in de afgelopen 7 dagen
• Geen patiënten die dagelijks > 100 eenheden racemisch vitamine E (of > 50 eenheden ααα-tocoferol) innamen binnen 5 dagen na aanvang van de studietherapie

• Geen patiënten die andere medicijnen gebruiken (Rx, OTC of voedingssupplementen) om neuropathie te voorkomen of te behandelen binnen 5 dagen na aanvang van de studiebehandeling; dergelijke producten zijn onder meer:

  • Gabapentine (Neurontin®)
  • Pregabaline (Lyrica ®)
  • Duloxetine (Cymbalta ®)
  • Alfa-liponzuur
  • Merk op dat tricyclische antidepressiva of selectieve serotonine/noradrenaline-selectieve heropnameremmers voorgeschreven voor de behandeling van stemmingsstoornissen zijn toegestaan