Применение ацетил-L-карнитина гидрохлорида в профилактике периферической нейропатии у пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшной полости или раком фаллопиевых труб, подвергающихся химиотерапии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический диагноз эпителиальной карциномы яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы маточной трубы, которая в настоящее время является рецидивирующей.
• Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, переходно-клеточная карцинома, злокачественная опухоль Бреннера или аденокарцинома, не указанная иначе (N.O.S.)

• Все пациенты должны были иметь перерыв в лечении без клинических признаков прогрессирующего заболевания не менее 6 месяцев после завершения начальной химиотерапии (как платиной, так и таксаном); передовая терапия могла включать биологическое средство (например, бевацизумаб)

  • Первичное лечение может включать поддерживающую терапию после полного клинического или патологического ответа; однако поддерживающая цитотоксическая химиотерапия должна быть прекращена как минимум за 6 месяцев до подтверждения рецидива заболевания; пациенты, получающие поддерживающую биологическую терапию или гормональную терапию, СООТВЕТСТВУЮТ СООТВЕТСТВИЮ при условии, что их рецидив задокументирован более чем через 6 месяцев после завершения первичной цитотоксической химиотерапии (включая поддерживающую химиотерапию) И прошло не менее 4 недель с момента их последней инфузии биологической терапии.

  • Пациенты, получающие гормональную терапию по поводу биохимического или не поддающегося измерению рецидива заболевания, СООТВЕТСТВУЮТ ОТНОШЕНИЮ, если их рецидив документально подтвержден более чем через 6 месяцев после завершения первичной цитотоксической химиотерапии; должно пройти не менее 4 недель с момента последнего применения гормональной терапии

    • Полный ответ на передовую химиотерапию должен включать отрицательный физикальный осмотр, нормализацию СА125, если он повышен на исходном уровне, и отрицательную рентгенографическую оценку заболевания, если она получена.
    • Пациенты, перенесшие повторную лапаротомию или лапароскопию после первичной терапии, имеют право на участие в этом исследовании, если они продемонстрировали полный патологический ответ на основании хирургической оценки (т. все полученные образцы были гистологически отрицательными на заболевание)

• Пациентки с первичным раком эндометрия в анамнезе в течение последних пяти лет исключаются, если не выполняются все следующие условия:

  • Стадия не выше IB
  • Не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии
  • Нет плохо дифференцированных подтипов, включая папиллярные серозные, светлоклеточные или другие поражения 3-й степени Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO)

• Ожидается, что пациенты получат как минимум 2 цикла паклитаксела и платинирующего агента по поводу их рецидивирующего заболевания;

  • Добавление других препаратов, таких как бевацизумаб, допустимо, если эти дополнительные препараты обычно не связаны с периферической невропатией.
  • Начальная планируемая продолжительность инфузии каждой дозы паклитаксела должна составлять 3 часа или меньше.
• Пациенты должны начать исследование со статусом производительности GOG 2 или ниже.
• Креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл
• Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна степени 1 Национального института рака (NCI) CTCAE v4.0.
• Отсутствие пациентов с судорожной активностью в анамнезе
• Нет пациентов, которые не могут глотать пероральные препараты
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет.
• Нет пациенток детородного возраста, не применяющих адекватную контрацепцию.
• Нет пациентов, которые беременны или кормят грудью
• Отсутствие пациентов с известным диабетом
• Нет пациентов с известной аллергией на ALC (ацетил-L-карнитин гидрохлорид).
• Пациенты исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Отсутствие пациентов, получивших более одного предыдущего режима химиотерапии (поддерживающий режим не считается вторым режимом)
• Нет пациентов, получающих одновременную иммунотерапию или лучевую терапию.
• Нет пациентов, ранее получавших лучевую терапию какой-либо части брюшной полости или таза.
• Нет пациентов, которые в настоящее время получают или получали варфарин или аценокумарол в течение последних 7 дней.
• Нет пациентов, принимающих > 100 единиц рацемического витамина Е (или > 50 единиц ααα-токоферола) ежедневно в течение 5 дней после начала исследуемой терапии.

• Отсутствие пациентов, принимающих другие лекарства (рецептурные, безрецептурные или пищевые добавки) для профилактики или лечения невропатии в течение 5 дней после начала исследуемого лечения; такие продукты включают:

  • Габапентин (Нейронтин®)
  • Прегабалин (Лирика®)
  • Дулоксетин (Симбалта®)
  • Альфа-липоевая кислота
  • Обратите внимание, что разрешены трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина, назначаемые для лечения расстройств настроения.