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Évaluation de l'innocuité du traitement préventif immédiat par rapport à l'isoniazide différé chez les femmes enceintes infectées par le VIH

3 novembre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai de phase IV randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité d'un traitement préventif à l'isoniazide immédiat (initié avant l'accouchement) versus différé (initié après l'accouchement) chez les femmes infectées par le VIH dans des contextes d'incidence élevée de tuberculose (TB)

La tuberculose (TB) est l'une des principales causes de décès chez les personnes infectées par le VIH dans les milieux à faible revenu et peut être une complication grave pour les femmes enceintes infectées par le VIH et leurs nourrissons. Le traitement préventif (TPI) à l'isoniazide (INH) est efficace pour prévenir l'infection tuberculeuse chez les adultes infectés par le VIH, mais l'innocuité du TPI chez les femmes enceintes est inconnue. Cette étude a évalué l'innocuité du TPI chez les femmes enceintes infectées par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tuberculose est l'infection opportuniste liée au VIH la plus courante et l'une des principales causes de décès chez les personnes infectées par le VIH dans les milieux à faible revenu. Lorsque la tuberculose survient pendant ou peu après la grossesse, elle peut entraîner des complications pour la mère ainsi que la tuberculose infantile ou la mort. La tuberculose infantile est très difficile à diagnostiquer et jusqu'à la moitié des cas de tuberculose infantile sont causés par la tuberculose maternelle. Il a été démontré que le traitement de la tuberculose active est sûr et efficace pendant la grossesse et que le TPI est sûr et efficace pour prévenir l'infection tuberculeuse chez les adultes infectés par le VIH. Cependant, la sécurité de l'IPT chez les femmes enceintes infectées par le VIH n'est pas connue, en particulier en ce qui concerne son association avec une thérapie rétrovirale hautement active (HAART). Cette étude a évalué l'innocuité du TPI immédiat (avant l'accouchement ou avant l'accouchement) par rapport au TPI différé (post-partum ou après l'accouchement) chez les femmes enceintes infectées par le VIH dans les milieux à forte incidence de TB.

Les femmes enceintes infectées par le VIH ont été assignées au hasard (1:1) à l'un des deux bras : le bras A (groupe INH immédiat/avant l'accouchement) et le bras B (groupe INH différé/post-partum). Les femmes des deux bras ont reçu des multivitamines prénatales orales et de la pyridoxine (vitamine B6) une fois par jour depuis le début de l'étude jusqu'à la semaine 40 après l'accouchement.

Les visites d'étude pour les femmes ont eu lieu au moment du dépistage, à l'entrée, toutes les 4 semaines jusqu'au travail et à l'accouchement, au travail et à l'accouchement, et toutes les 4 semaines après l'accouchement jusqu'à 48 semaines après l'accouchement. Les visites consistaient à donner un historique médical et à subir un examen physique et une prise de sang; toutes les visites jusqu'à la visite d'accouchement comprenaient également un examen obstétrical. La présence d'une infection par le VIH a été documentée lors du dépistage et un test cutané à la tuberculine (TCT) a été administré lors de la visite d'accouchement et lors de la visite post-partum de la semaine 44. Les visites d'étude pour les nourrissons ont eu lieu à la naissance et à plusieurs moments jusqu'à la semaine 48. Ces visites comprenaient un historique médical, un examen physique et une prise de sang. Des échantillons pharmacocinétiques intensifs (PK), c'est-à-dire des échantillons prélevés à de nombreux moments différents au cours d'une période de test de 24 heures, ont été collectés auprès d'un petit sous-ensemble de femmes, une période de test avant l'accouchement et une autre après l'accouchement. Des échantillons PK clairsemés, c'est-à-dire des échantillons prélevés à moins de moments pendant la période de test, ont été collectés sur toutes les femmes, une fois avant et après l'accouchement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

956

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Bostwana
      • Gaborone, Bostwana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Bostwana
        • Molepolole CRS
  • Haïti
      • Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Inde
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thaïlande
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1 documentée, définie comme des résultats positifs de deux échantillons prélevés à des moments différents. Tous les échantillons testés doivent être du sang total, du sérum ou du plasma. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Traitement du VIH documenté, selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), pour la prévention de la transmission mère-enfant (PTME) et la norme de soins pour l'infection par le VIH
  • Femmes enceintes âgées de 18 ans ou plus
  • Les femmes enceintes âgées de plus de 13 ans à moins de 18 ans qui sont capables et désireuses de fournir un consentement éclairé signé en vertu de la législation locale ou les femmes enceintes incapables de donner leur consentement en vertu de la législation locale dont les parents/tuteurs légaux donnent leur consentement ou "l'âge minimum du consentement selon lois ou réglementations applicables localement"
  • L'âge gestationnel de la grossesse confirmé par la meilleure méthode disponible sur le site est supérieur ou égal à 14 semaines à inférieur ou égal à 34 semaines (34 semaines, 6 jours)
  • Poids supérieur ou égal à 35 kg au dépistage

  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 750 cellules/mm^3
    • Hémoglobine supérieure ou égale à 7,5 g/dL
    • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mm^3
    • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), phosphatase alcaline (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) et bilirubine totale inférieure ou égale à 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN). (Remarque : si le participant prend de l'atazanavir, la bilirubine directe peut être utilisée pour déterminer l'éligibilité.)
  • Intention de rester dans la zone géographique actuelle de résidence pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Toute femme présentant un dépistage positif des symptômes de la tuberculose conformément aux directives de l'OMS, y compris un ou plusieurs des éléments suivants : toux, fièvre, perte de poids autodéclarée ou sueurs nocturnes. Remarque : Si un participant potentiel s'avère négatif pour la tuberculose lors de tests supplémentaires, le participant peut être redépisté pour l'étude.
  • Tout frottis bacille acido-résistant (BAAR) positif, Xpert, ou tout autre test de dépistage rapide de la tuberculose ou culture de n'importe quel site au cours des 12 dernières semaines, ou radiographie pulmonaire (rayons X) avec des résultats suggérant une tuberculose active, ou le clinicien suspecte une tuberculose active TB
  • Exposition connue à un cas de tuberculose active à frottis positif pour BAAR au cours des 12 dernières semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Exposition à l'INH déclarée (plus de 30 jours) au cours de l'année précédant l'entrée dans l'étude
  • Réception de tout traitement contre la tuberculose ou les mycobactéries atypiques pendant plus de 30 jours au cours de la dernière année
  • Preuve d'hépatite aiguë, telle que jaunisse, urine foncée (urine non concentrée) et / ou selles acholiques maintenues pendant plus de 3 jours dans les 90 jours précédant l'entrée. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Neuropathie périphérique de grade 1 ou supérieur. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Antécédents d'effet indésirable systémique aigu ou d'allergie à l'INH
  • Consommation importante d'alcool actuelle connue (plus de 2 verres par semaine) ou exposition à l'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation et le résultat de cette étude
  • Présence d'une nouvelle infection opportuniste définissant le SIDA qui a été traitée moins de 30 jours avant l'entrée à l'étude
  • Réception d'un agent expérimental ou d'une chimiothérapie pour une malignité active dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Toute maladie cliniquement significative (autre que l'infection par le VIH) ou découverte cliniquement significative lors de l'antécédent médical de dépistage ou de l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation et le résultat de cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (Traitement INH immédiat)
Les femmes du groupe A ont reçu un traitement INH immédiat ou initié avant l'accouchement. Les femmes ont reçu de l'INH au début de l'étude jusqu'à la semaine 28, puis sont passées au placebo pour le traitement à l'INH jusqu'à la semaine 40 après l'accouchement.
Médicament: Isoniazide (INH)
Comprimé de 300 mg une fois par jour par voie orale, soit de l'entrée à la semaine 28 avant l'accouchement (groupe A), soit de la semaine 12 après l'accouchement à la semaine 40 après l'accouchement (groupe B)
Médicament: Placebo pour l'isoniazide (INH)
Comprimé placebo une fois par jour par voie orale, soit de la visite de la semaine 28 à la semaine 40 post-partum (bras A), soit de l'entrée jusqu'à la visite post-partum de la semaine 12 (bras B)
Expérimental: Bras B (traitement INH différé)
Les femmes du groupe B ont reçu un traitement à l'INH différé ou initié après l'accouchement. Les femmes ont reçu un placebo pour l'INH au début de l'étude jusqu'à la semaine 12 après l'accouchement, puis sont passées à l'INH jusqu'à la semaine 40 après l'accouchement.
Médicament: Isoniazide (INH)
Comprimé de 300 mg une fois par jour par voie orale, soit de l'entrée à la semaine 28 avant l'accouchement (groupe A), soit de la semaine 12 après l'accouchement à la semaine 40 après l'accouchement (groupe B)
Médicament: Placebo pour l'isoniazide (INH)
Comprimé placebo une fois par jour par voie orale, soit de la visite de la semaine 28 à la semaine 40 post-partum (bras A), soit de l'entrée jusqu'à la visite post-partum de la semaine 12 (bras B)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'incidence du critère d'évaluation combiné : événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus liés au traitement, ou EI entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence, calculé par Mantel-Haenszel (MH), pondéré par les strates d'âge gestationnel 1) âge gestationnel à l'entrée inférieur à 24 semaines ou 2) âge gestationnel à l'entrée supérieur ou égal à 24 semaines. Les EI comprennent les résultats de laboratoire, les signes/symptômes ou les diagnostics ; classé selon la Division du SIDA (DAIDS) ou par des mesures d'hépatotoxicité définies par le protocole. Lié au traitement indique un lien possible, probable ou certain avec l'INH ou un placebo pour l'INH, selon l'avis du comité indépendant d'examen des critères d'évaluation. L'arrêt fait référence à l'arrêt définitif du traitement de l'étude.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de mères avec une mort fœtale
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la fin de la grossesse
Les décès fœtaux comprennent à la fois les mortinaissances et les avortements spontanés; en cas de naissance multiple, les mères qui ont eu au moins une mort fœtale
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la fin de la grossesse
Nombre de mères avec un fœtus petit pour l'âge gestationnel
Délai: Mesuré à la livraison
Petit pour l'âge gestationnel a été déterminé par le médecin sur place
Mesuré à la livraison
Nombre de mères avec un enfant né prématurément
Délai: Mesuré à la livraison
La naissance prématurée est définie comme un âge gestationnel de < 37 semaines à l'accouchement.
Mesuré à la livraison
Nombre de mères ayant un bébé de faible poids à la naissance
Délai: Mesuré le jour de la naissance
Le faible poids à la naissance est défini comme un poids < 2500 mg
Mesuré le jour de la naissance
Nombre de mères avec un enfant atteint d'une anomalie congénitale
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Comprend les anomalies congénitales répondant aux critères du Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Nombre de mères ayant une issue défavorable de la grossesse : avortement spontané, mortinaissance, naissance prématurée, faible poids à la naissance ou anomalie congénitale
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
En cas de naissance multiple, les mères qui ont eu au moins une issue défavorable de la grossesse. L'avortement spontané est la mort fœtale intra-utérine avant 20 semaines d'âge gestationnel; mortinaissance, identique, >= 20 semaines ; accouchement prématuré, < 37 semaines d'âge gestationnel ; faible poids à la naissance, < 2 500 grammes et anomalies congénitales répondant aux critères du Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Nombre de nourrissons atteints d'EI cliniques ou de laboratoire de grade 3 ou plus
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Laboratoire, signe/symptôme ou diagnostics classés 3 ou plus selon les critères DAIDS.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Nombre de nourrissons présentant des EI cliniques ou de laboratoire de grade 3 ou plus liés au traitement
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Comme auparavant, mais l'EI est jugé possiblement, probablement ou définitivement lié à l'INH ou au placebo pour l'INH, par le personnel médical de la clinique
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Nombre de nourrissons infectés par le VIH
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 44 de l'étude
Infection à VIH déterminée au cours de la période de suivi. Infection à la naissance ou pendant l'allaitement
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 44 de l'étude
Nombre de nourrissons hospitalisés
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Hospitalisation pour des raisons autres que la naissance
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence de l'infection tuberculeuse chez les mères
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel. Infection tuberculeuse probable ou confirmée, selon l'avis du comité d'examen des critères d'évaluation secondaires
Mesuré de l'entrée à l'étude à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence de la tuberculose (TB) chez les nourrissons
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel. TB probable ou confirmée, ou TB congénitale telle que définie à l'aide des critères de Cantwell (voir référence), jugée par le comité d'examen des critères d'évaluation secondaires. Inclut un décès infantile de cause inconnue.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence de la mortalité infantile
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Le taux d'incidence a été calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence des décès maternels
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après l'accouchement
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après l'accouchement
Taux d'incidence des critères d'évaluation combinés : tuberculose maternelle ou décès maternel
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence des critères d'évaluation combinés : tuberculose infantile ou décès infantile
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence des critères d'évaluation combinés : tuberculose maternelle, décès maternel, tuberculose infantile ou décès infantile
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Taux d'incidence du critère d'évaluation combiné, avant l'accouchement : EI de grade 3 ou supérieur lié au traitement, ou arrêt du traitement en raison d'un EI
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la fin de la grossesse
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la fin de la grossesse
Taux d'incidence du critère d'évaluation combiné, jusqu'à 12 semaines après l'accouchement : EI de grade 3 ou supérieur lié au traitement, ou arrêt du traitement en raison d'un EI
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après la naissance
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après la naissance
Taux d'incidence, avant l'accouchement, d'EI de grade 3 ou supérieur
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la fin de la grossesse
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la fin de la grossesse
Taux d'incidence, jusqu'à 12 semaines après l'accouchement, d'EI de grade 3 ou supérieur
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence, avant l'accouchement, de l'hépatotoxicité, défini par la définition spécifique au protocole de l'hépatotoxicité, liée au traitement
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel. Définition spécifique au protocole de l'hépatotoxicité : L'un des éléments suivants : 1) Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), où la LSN est spécifiée par le médecin de la clinique ; 2) Bilirubine totale > 3 X LSN ; 3) ALT supérieure à 3 X LSN et bilirubine totale supérieure à 2 X LSN ; ou 4) ALT > 3 X LSN et hépatite clinique symptomatique persistante
Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence, jusqu'à 12 semaines après l'accouchement, de l'hépatotoxicité, définition spécifique au protocole, liée au traitement
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence, avant l'accouchement, de l'hépatotoxicité, définition spécifique au protocole, toute cause
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence calculé par Mantel-Haenszel, pondéré par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence, jusqu'à 12 semaines après l'accouchement, de l'hépatotoxicité, définition spécifique au protocole, toute cause
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence, avant l'accouchement, de l'hépatotoxicité, défini par le DAIDS, lié au traitement
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel. Définition de l'hépatotoxicité telle que définie par les critères de classement DAIDS AE 1.0.
Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence, jusqu'à 12 semaines après l'accouchement, de l'hépatotoxicité, définie par DAIDS, liée au traitement
Délai: Mesuré du début de l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel
Mesuré du début de l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence, avant l'accouchement, de l'hépatotoxicité, défini par le DAIDS, toute cause
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'à l'accouchement
Taux d'incidence, jusqu'à 12 semaines après l'accouchement, de l'hépatotoxicité, définie par DAIDS, toute cause
Délai: Mesuré du début de l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Taux d'incidence calculés par Mantel-Haenszel, pondérés par les strates d'âge gestationnel.
Mesuré du début de l'étude jusqu'à 12 semaines après l'accouchement
Nombre de mères atteintes de tuberculose résistantes à l'INH
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après l'accouchement
Résistance à l'INH des isolats de Mycobacterium tuberculosis, en pourcentage des mères qui développent une tuberculose confirmée par culture
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après l'accouchement
Nombre de nourrissons atteints de tuberculose résistants à l'INH
Délai: Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Résistance à l'INH des isolats de Mycobacterium tuberculosis, en pourcentage des nourrissons qui développent une tuberculose confirmée par culture
Mesuré depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 48 après la naissance
Paramètre pharmacocinétique (PK) : moyenne ajustée de l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC24h), pour l'INH
Délai: Mesuré avant l'accouchement (troisième trimestre et >= 2 semaines après le début du médicament à l'étude) et à la semaine 16 après l'accouchement (+/-) 4 semaines) pendant l'INH actif ; des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration.
Le paramètre pharmacocinétique a été estimé à partir d'une modélisation pharmacocinétique de population ajustée aux données pharmacocinétiques intensives. L'ASC0-24h a été prédite à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population utilisant le logiciel NONMEM. Un modèle à 2 compartiments avec absorption de premier ordre avec compartiment de transit et élimination de premier ordre avec modèle de foie bien agité pour capturer la clairance hépatique et l'extraction de premier passage avec 1 paramètre (clairance intrinsèque hépatique) a été utilisé,
Mesuré avant l'accouchement (troisième trimestre et >= 2 semaines après le début du médicament à l'étude) et à la semaine 16 après l'accouchement (+/-) 4 semaines) pendant l'INH actif ; des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration.
Paramètre pharmacocinétique (PK) : moyenne ajustée de l'aire sous la courbe (AUC24h), pour l'EFV
Délai: Mesuré avant l'accouchement (troisième trimestre et >= 2 semaines après le début du médicament à l'étude) et à la semaine 16 après l'accouchement (+/-) 4 semaines) pendant l'INH actif ; des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration.
Le paramètre pharmacocinétique a été estimé à partir d'une modélisation pharmacocinétique de population ajustée aux données pharmacocinétiques intensives. L'ASC0-24h a été prédite à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population utilisant le logiciel NONMEM. Un modèle à 2 compartiments avec absorption de premier ordre avec compartiment de transit et élimination de premier ordre avec modèle de foie bien agité pour capturer la clairance hépatique et l'extraction de premier passage avec 1 paramètre (clairance intrinsèque hépatique) a été utilisé,
Mesuré avant l'accouchement (troisième trimestre et >= 2 semaines après le début du médicament à l'étude) et à la semaine 16 après l'accouchement (+/-) 4 semaines) pendant l'INH actif ; des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration.
Concordance entre les résultats du test de libération d'interféron-gamma (TLIG) et les résultats du test cutané à la tuberculine (TST), femmes à l'accouchement
Délai: Mesuré à la livraison
IGRA effectué par Quantiferon Gold Test (QGIT). Pour les femmes, le TST est considéré comme positif s'il est supérieur ou égal à 5 mm
Mesuré à la livraison
Concordance entre les résultats des tests IGRA et TST TB, nourrisson
Délai: Mesuré à la semaine 44 après la naissance
Le résultat du TCT était positif s'il était supérieur ou égal à 10 mm chez les nourrissons séronégatifs, ou supérieur ou égal à 5 ​​mm chez les nourrissons séropositifs.
Mesuré à la semaine 44 après la naissance
Concordance entre les tests IGRA et TST TB, femmes à 44 semaines post-partum
Délai: Mesuré à la semaine 44 après l'accouchement
IGRA effectué par Quantiferon Gold Test (QGIT). Pour les femmes, le TST est considéré comme positif s'il est supérieur ou égal à 5 mm
Mesuré à la semaine 44 après l'accouchement
Nombre de femmes selon le niveau d'adhésion au régime prescrit, tel qu'évalué par l'auto-évaluation
Délai: Observance rapportée toutes les 4 semaines pendant le traitement actif ; entrée à l'étude jusqu'à la semaine 28 pour le bras A, la semaine 12 post-partum jusqu'à la semaine 40 post-partum pour le bras B
L'observance est le pourcentage des doses attendues prises au cours de la période de traitement actif de 28 semaines, classée comme mauvaise (<60 %), raisonnable (>= 60 %, <80 %), bonne (>=80 %, <90 %) ou excellente (>= 90%). Mesuré par l'auto-déclaration par le participant des doses prises au cours des 3 derniers jours.
Observance rapportée toutes les 4 semaines pendant le traitement actif ; entrée à l'étude jusqu'à la semaine 28 pour le bras A, la semaine 12 post-partum jusqu'à la semaine 40 post-partum pour le bras B
Nombre de femmes par niveau d'adhésion au régime prescrit, tel qu'évalué par le nombre de pilules
Délai: Observance rapportée toutes les 4 semaines pendant le traitement actif ; entrée à l'étude jusqu'à la semaine 28 pour le bras A, la semaine 12 post-partum jusqu'à la semaine 40 post-partum pour le bras B
L'adhésion est le pourcentage des doses attendues prises pendant la période de traitement actif de 28 semaines. Comptage des pilules : les participants ont rendu leurs piluliers sur ordonnance et les pilules restantes (inutilisées) ont été comptées.
Observance rapportée toutes les 4 semaines pendant le traitement actif ; entrée à l'étude jusqu'à la semaine 28 pour le bras A, la semaine 12 post-partum jusqu'à la semaine 40 post-partum pour le bras B

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

6 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

6 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2011

Première publication (Estimation)

16 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P1078
  • 10732 (Autre identifiant: CTEP)
  • IMPAACT P1078

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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