Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti okamžité versus odložené preventivní terapie izoniazidem u těhotných žen infikovaných HIV

3. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze IV k vyhodnocení bezpečnosti okamžité (zahájené před porodem) versus odložené (zahájené po porodu) izoniazidové preventivní terapie u HIV-infikovaných žen s vysokým výskytem tuberkulózy (TB)

Tuberkulóza (TBC) je hlavní příčinou úmrtí osob infikovaných HIV v prostředí s nízkými příjmy a může být vážnou komplikací pro těhotné ženy infikované HIV a jejich kojence. Preventivní léčba izoniazidem (INH) (IPT) je účinná v prevenci infekce TBC u dospělých infikovaných HIV, ale bezpečnost IPT u těhotných žen není známa. Tato studie hodnotila bezpečnost IPT u těhotných žen infikovaných HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Onemocnění TBC je nejběžnější oportunní infekcí související s HIV a je hlavní příčinou úmrtí osob infikovaných HIV v prostředí s nízkými příjmy. Objeví-li se TBC během těhotenství nebo krátce po něm, může způsobit komplikace matce i tuberkulózu kojence nebo smrt. TBC u kojenců je velmi obtížné diagnostikovat a až polovina případů tuberkulózy kojenců je způsobena tuberkulózou matek. Bylo prokázáno, že léčba aktivní TBC je bezpečná a účinná během těhotenství a že IPT je bezpečná a účinná v prevenci infekce TBC u dospělých infikovaných HIV. Bezpečnost IPT u těhotných žen infikovaných HIV však není známa, zejména s ohledem na její kombinaci s vysoce aktivní retrovirovou terapií (HAART). Tato studie hodnotila bezpečnost okamžité (před porodem nebo před porodem) oproti odloženému (po porodu nebo po porodu) IPT u těhotných žen infikovaných HIV v prostředí s vysokým výskytem TBC.

Těhotné ženy infikované HIV byly náhodně rozděleny (1:1) do jednoho ze dvou ramen: ramene A (bezprostřední/předporodní INH) a ramene B (skupina s odloženým/poporodním INH). Ženy v obou ramenech dostávaly orálně prenatální multivitaminy a pyridoxin (vitamín B6) jednou denně od vstupu do studie do 40. týdne po porodu.

Studijní návštěvy u žen probíhaly při screeningu, vstupu, každé 4 týdny do porodu, při porodu a každé 4 týdny po porodu až do 48 týdnů po porodu. Návštěvy se skládaly z poskytnutí lékařské anamnézy a podstoupení fyzického vyšetření a odběru krve; všechny návštěvy prostřednictvím porodní návštěvy zahrnovaly také porodnické vyšetření. Přítomnost infekce HIV byla dokumentována při screeningu a při porodu a při poporodní návštěvě v týdnu 44 byl proveden tuberkulinový kožní test (TST). Studijní návštěvy pro kojence proběhly při narození a v několika časových bodech do 48. týdne. Tyto návštěvy zahrnovaly anamnézu, fyzikální vyšetření a odběr krve. Intenzivní farmakokinetické (PK) vzorky, tj. vzorky odebrané v mnoha různých časových bodech během 24hodinového testovacího období, byly odebrány od malé podskupiny žen, jedno testovací období před porodem a jedno po porodu. U všech žen byly odebrány řídké vzorky PK, tj. vzorky odebrané v méně časových bodech během testovacího období, každé před porodem a po porodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

956

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1, definovaná jako pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech. Všechny testované vzorky musí být plná krev, sérum nebo plazma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Zdokumentovaná léčba HIV podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro prevenci přenosu z matky na dítě (PMTCT) a standardní péče o infekci HIV
  • Těhotné ženy ve věku 18 let nebo starší
  • Těhotné ženy mezi 13 a méně než 18 let, které jsou schopné a ochotné poskytnout podepsaný informovaný souhlas podle místních zákonů, nebo těhotné ženy, které podle místních zákonů nemohou dát souhlas, jejichž rodiče/zákonní zástupci poskytnou souhlas nebo „minimální věk souhlasu podle místně platné zákony nebo předpisy"
  • Těhotenství Gestační věk potvrzený nejlepší dostupnou metodou na místě je větší nebo roven 14 týdnům až po méně nebo rovný 34 týdnům (34 týdnů, 6 dnů)
  • Hmotnost větší nebo rovna 35 kg při screeningu

  • Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750 buňkám/mm^3
    • Hemoglobin vyšší nebo rovný 7,5 g/dl
    • Počet krevních destiček větší nebo rovný 50 000/mm^3
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alkalická fosfatáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) a celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,25násobku horní hranice normálu (ULN). (Poznámka: Pokud účastník užívá atazanavir, může být k určení způsobilosti použit přímý bilirubin.)
  • Záměr zůstat po dobu studia v aktuální zeměpisné oblasti bydliště

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli žena s pozitivním screeningem příznaků TBC podle pokynů WHO, včetně jednoho nebo více z následujících: kašel, horečka, úbytek hmotnosti, který si sami oznámili, nebo noční pocení. Poznámka: Pokud se při dalším testování u potenciálního účastníka zjistí, že je na TBC negativní, může být účastník pro studii znovu vyšetřen.
  • Jakýkoli pozitivní acidorezistentní bacilový (AFB) nátěr, Xpert nebo jakýkoli jiný rychlý screeningový test na TBC nebo kultivaci z jakéhokoli místa během posledních 12 týdnů nebo rentgenový snímek hrudníku (rentgen) s nálezy naznačujícími aktivní TBC nebo klinický podezřelý na aktivní TBC
  • Známá expozice aktivnímu případu TBC s pozitivním stěrem AFB během posledních 12 týdnů před vstupem do studie
  • Hlášená expozice INH (více než 30 dní) v posledním roce před vstupem do studie
  • Příjem jakékoli terapie TBC nebo atypických mykobakterií po dobu delší než 30 dní v posledním roce
  • Důkazy akutní hepatitidy, jako je žloutenka, tmavá moč (ne koncentrovaná moč) a/nebo acholická stolice trvající déle než 3 dny během 90 dnů před vstupem. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Periferní neuropatie 1. nebo vyššího stupně. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Anamnéza akutní systémové nežádoucí reakce nebo alergie na INH
  • Známé současné těžké užívání alkoholu (více než 2 nápoje týdně) nebo expozice alkoholu, které by podle názoru výzkumníka ohrozily účast a výsledek této studie
  • Přítomnost nové oportunní infekce definující AIDS, která byla léčena méně než 30 dní před vstupem do studie
  • Příjem zkoumané látky nebo chemoterapie pro aktivní malignitu do 30 dnů před vstupem do studie
  • Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily účast a výsledek této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (okamžité ošetření INH)
Ženy v rameni A dostaly okamžitou léčbu INH nebo léčbu INH zahájenou před porodem. Ženy dostávaly INH při vstupu do studie do 28. týdne, poté přešly na placebo pro léčbu INH do 40. týdne po porodu.
Lék: Isoniazid (INH)
300mg tableta jednou denně ústy, buď od vstupu do 28. týdne před porodem (rameno A) nebo od 12. týdne po porodu do 40. týdne po porodu (rameno B)
Lék: Placebo pro isoniazid (INH)
Placebo tableta jednou denně ústy, buď od 28. týdne návštěvy do 40. týdne po porodu (rameno A) nebo od vstupu do 12. týdne po porodu (rameno B)
Experimentální: Rameno B (odložená léčba INH)
Ženy v rameni B dostaly odloženou léčbu INH nebo léčbu INH zahájenou po porodu. Ženy dostávaly placebo pro INH při vstupu do studie do 12. týdne po porodu, poté přešly na INH do 40. týdne po porodu.
Lék: Isoniazid (INH)
300mg tableta jednou denně ústy, buď od vstupu do 28. týdne před porodem (rameno A) nebo od 12. týdne po porodu do 40. týdne po porodu (rameno B)
Lék: Placebo pro isoniazid (INH)
Placebo tableta jednou denně ústy, buď od 28. týdne návštěvy do 40. týdne po porodu (rameno A) nebo od vstupu do 12. týdne po porodu (rameno B)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu kombinovaného koncového bodu: Nežádoucí příhody (AE) stupně 3 nebo vyšší související s léčbou nebo AE způsobující přerušení léčby
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míra výskytu, vypočtená Mantel-Haenszelem (MH), vážená podle vrstev gestačního věku 1) gestační věk při vstupu méně než 24 týdnů nebo 2) gestační věk při vstupu vyšší než nebo rovný 24 týdnům. AE zahrnují laboratorní výsledky, známky/symptomy nebo diagnózy; hodnocené podle divize AIDS (DAIDS) nebo protokolem definovaných měření hepatotoxicity. Související s léčbou naznačuje, že možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s INH nebo placebem pro INH, jak posoudila nezávislá komise pro kontrolu koncových bodů. Přerušením se rozumí trvalé ukončení studijní léčby.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet matek s úmrtím plodu
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do konce těhotenství
Mezi fetální úmrtí patří jak mrtvě narozená, tak spontánní potraty; v případě vícečetného porodu matky, u kterých došlo alespoň k jednomu úmrtí plodu
Měřeno od vstupu do studie do konce těhotenství
Počet matek s malým plodem na gestační věk
Časové okno: Měřeno při dodání
Malé vzhledem ke gestačnímu věku určil lékař na místě
Měřeno při dodání
Počet matek s předčasně narozeným dítětem
Časové okno: Měřeno při dodání
Předčasný porod je definován jako gestační věk < 37 týdnů při porodu.
Měřeno při dodání
Počet matek s nízkou porodní hmotností dítěte
Časové okno: Měřeno v den narození
Nízká porodní hmotnost je definována jako hmotnost < 2500 mg
Měřeno v den narození
Počet matek s dítětem s vrozenou anomálií
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Zahrnuje vrozené anomálie splňující kritéria programu Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Počet matek s nepříznivým výsledkem těhotenství: Spontánní potrat, mrtvé narození, předčasný porod, nízká porodní hmotnost nebo vrozená anomálie
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
V případě vícečetného porodu matky, které měly alespoň jeden nepříznivý výsledek těhotenství. Spontánní potrat je intrauterinní smrt plodu před 20. týdnem gestačního věku; mrtvé narození, stejné, >= 20 týdnů; předčasný porod, < 37 týdnů gestačního věku; nízká porodní hmotnost, < 2 500 gramů a vrozené anomálie splňující kritéria programu Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Počet kojenců s klinickým nebo laboratorním AE stupněm 3 nebo vyšším
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Laboratorní, znak/příznak nebo diagnózy hodnocené stupněm 3 nebo vyšším podle kritérií DAIDS.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Počet kojenců s klinickým nebo laboratorním AE stupněm 3 nebo vyšším souvisejícím s léčbou
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Stejně jako dříve, ale lékařský personál kliniky považuje AE za možná, pravděpodobně nebo určitě související s INH nebo placebem pro INH
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Počet kojenců, kteří jsou infikováni HIV
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie po studijní týden 44
Infekce HIV zjištěná během období sledování. Infekce při porodu nebo během kojení
Měřeno od vstupu do studie po studijní týden 44
Počet hospitalizovaných kojenců
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Hospitalizace z jiných důvodů, než je porod
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Incidence TBC infekce mezi matkami
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku. Pravděpodobná nebo potvrzená infekce TBC podle posouzení Výborem pro hodnocení sekundárních koncových bodů
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Incidence tuberkulózy (TBC) mezi kojenci
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku. Pravděpodobná nebo potvrzená tuberkulóza nebo vrozená tuberkulóza, jak je definována pomocí Cantwellových kritérií (viz odkaz), posouzena komisí pro hodnocení sekundárních koncových bodů. Zahrnuje úmrtí kojence z neznámé příčiny.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Incidence úmrtí kojenců
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Incidenci vypočítal Mantel-Haenszel, váženou podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Incidence úmrtí matek
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po porodu
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po porodu
Míra výskytu kombinovaných koncových bodů: TBC matky nebo úmrtí matky
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míra výskytu kombinovaných koncových bodů: TBC u kojenců nebo úmrtí kojenců
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míra výskytu kombinovaných koncových bodů: TBC matek, úmrtí matek, TBC kojenců nebo úmrtí kojenců
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Míra výskytu kombinovaného koncového bodu, předporodní období: AE 3. nebo vyššího stupně související s léčbou nebo přerušení léčby kvůli AE
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do konce těhotenství
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku
Měřeno od vstupu do studie do konce těhotenství
Míra výskytu kombinovaného koncového bodu, až 12 týdnů po porodu: AE 3. nebo vyššího stupně související s léčbou nebo přerušení léčby kvůli AE
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po narození
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po narození
Incidence, Antepartum, stupně 3 nebo vyšší AE
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do konce těhotenství
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do konce těhotenství
Incidence, až 12 týdnů po porodu, AE stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po porodu
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po porodu
Míra výskytu hepatotoxicity před porodem, definovaná definicí hepatotoxicity specifickou pro protokol, související s léčbou
Časové okno: Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku. Definice hepatotoxicity specifická pro protokol: Kterákoli z následujících: 1) Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 5násobek horní hranice normálu (ULN), kde ULN je specifikována klinickým lékařem; 2) Celkový bilirubin > 3 X ULN; 3) ALT vyšší než 3 X ULN a celkový bilirubin vyšší než 2 X ULN; nebo 4) ALT > 3 X ULN a přetrvávající symptomatická klinická hepatitida
Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Četnost výskytu hepatotoxicity do 12 týdnů po porodu, definice specifická pro protokol, související s léčbou
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po porodu
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku
Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po porodu
Incidence Hepatotoxicity, Antepartum, Definice specifická pro protokol, jakákoliv příčina
Časové okno: Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Míra výskytu vypočítaná Mantel-Haenszelem, vážená podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Četnost výskytu hepatotoxicity do 12 týdnů po porodu, definice specifická pro protokol, jakákoliv příčina
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po porodu
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studie do 12 týdnů po porodu
Míra výskytu hepatotoxicity před porodem, definovaná DAIDS, související s léčbou
Časové okno: Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku. Definice hepatotoxicity, jak je definována kritérii klasifikace DAIDS AE 1.0.
Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Míra výskytu hepatotoxicity, až 12 týdnů po porodu, definovaná DAIDS, související s léčbou
Časové okno: Měřeno od začátku studie do 12 týdnů po porodu
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku
Měřeno od začátku studie do 12 týdnů po porodu
Míra výskytu hepatotoxicity před porodem, definovaná DAIDS, jakákoliv příčina
Časové okno: Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku.
Měřeno od vstupu do studia až po doručení
Incidence hepatotoxicity, až 12 týdnů po porodu, definovaná DAIDS, jakákoliv příčina
Časové okno: Měřeno od začátku studie do 12 týdnů po porodu
Míry výskytu vypočítané Mantel-Haenszelem, vážené podle gestačního věku.
Měřeno od začátku studie do 12 týdnů po porodu
Počet matek s tuberkulózou rezistentních vůči INH
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po porodu
Rezistence na INH z izolátů Mycobacterium tuberculosis jako procento matek, u kterých se vyvine kulturou potvrzená TBC
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po porodu
Počet kojenců s tuberkulózou rezistentních vůči INH
Časové okno: Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Rezistence na INH z izolátů Mycobacterium tuberculosis jako procento kojenců, u kterých se vyvine kultivačně potvrzená TBC
Měřeno od vstupu do studie do 48. týdne po narození
Farmakokinetický (PK) parametr: Upravený průměr plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC24h), pro INH
Časové okno: Měřeno před porodem (ve třetím trimestru a >= 2 týdny po zahájení studie léku) a v 16. týdnu po porodu (+/-) 4 týdny) při aktivní INH; vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetický parametr byl odhadnut z populačního PK modelování přizpůsobeného intenzivním PK datům. AUC0-24h byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelu s použitím softwarového programu NONMEM. Byl použit 2kompartmentový model s absorpcí prvního řádu s tranzitním kompartmentem a eliminací prvního řádu s modelem dobře promíchaných jater pro zachycení jaterní clearance a extrakci prvního průchodu s 1 parametrem (hepatická vnitřní clearance),
Měřeno před porodem (ve třetím trimestru a >= 2 týdny po zahájení studie léku) a v 16. týdnu po porodu (+/-) 4 týdny) při aktivní INH; vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetický (PK) parametr: Upravený průměr plochy pod křivkou (AUC24h), pro EFV
Časové okno: Měřeno před porodem (ve třetím trimestru a >= 2 týdny po zahájení studie léku) a v 16. týdnu po porodu (+/-) 4 týdny) při aktivní INH; vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetický parametr byl odhadnut z populačního PK modelování přizpůsobeného intenzivním PK datům. AUC0-24h byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelu s použitím softwarového programu NONMEM. Byl použit 2kompartmentový model s absorpcí prvního řádu s tranzitním kompartmentem a eliminací prvního řádu s modelem dobře promíchaných jater pro zachycení jaterní clearance a extrakci prvního průchodu s 1 parametrem (hepatická vnitřní clearance),
Měřeno před porodem (ve třetím trimestru a >= 2 týdny po zahájení studie léku) a v 16. týdnu po porodu (+/-) 4 týdny) při aktivní INH; vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Shoda mezi testem na TB testem interferonu-gama (IGRA) a výsledky kožního testu tuberkulinu (TST), ženy při porodu
Časové okno: Měřeno při dodání
IGRA provedená testem QGIT (Quantiferon Gold). U žen je TST považován za pozitivní, pokud je větší nebo roven 5 mm
Měřeno při dodání
Shoda mezi výsledky testu IGRA a TST TBC, kojenec
Časové okno: Měřeno ve 44. týdnu po narození
Výsledek TST byl pozitivní, pokud byl větší nebo roven 10 mm u HIV-negativních kojenců nebo větší nebo roven 5 mm u HIV-pozitivních kojenců.
Měřeno ve 44. týdnu po narození
Shoda mezi testy IGRA a TST TBC, ženy ve 44. týdnu po porodu
Časové okno: Měřeno ve 44. týdnu po porodu
IGRA provedená testem QGIT (Quantiferon Gold). U žen je TST považován za pozitivní, pokud je větší nebo roven 5 mm
Měřeno ve 44. týdnu po porodu
Počet žen podle úrovně dodržování předepsaného režimu, podle vlastního hodnocení
Časové okno: Adherence hlášená každé 4 týdny během aktivní léčby; vstup do studie do týdne 28 pro rameno A, týden 12 od porodu do týdne 40 po porodu pro rameno B
Adherence je procento očekávaných dávek podaných během 28týdenního aktivního léčebného období, kategorizované jako špatné (<60 %), přiměřené (>= 60 %, <80 %), dobré (>=80 %, <90 %) nebo vynikající (>= 90 %). Měřeno na základě vlastního hlášení účastníka o dávkách přijatých za poslední 3 dny.
Adherence hlášená každé 4 týdny během aktivní léčby; vstup do studie do týdne 28 pro rameno A, týden 12 od porodu do týdne 40 po porodu pro rameno B
Počet žen podle úrovně dodržování předepsaného režimu podle počtu pilulek
Časové okno: Adherence hlášená každé 4 týdny během aktivní léčby; vstup do studie do týdne 28 pro rameno A, týden 12 od porodu do týdne 40 po porodu pro rameno B
Adherence je procento očekávaných dávek užívaných během 28týdenního období aktivní léčby. Počet pilulek: účastníci vrátili své obaly na pilulky na předpis a zbývající (nepoužité) pilulky byly spočítány.
Adherence hlášená každé 4 týdny během aktivní léčby; vstup do studie do týdne 28 pro rameno A, týden 12 od porodu do týdne 40 po porodu pro rameno B

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

6. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

6. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

16. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1078
  • 10732 (Identifikátor registru: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1078

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Isoniazid (INH)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit