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Evaluación de la seguridad de la terapia preventiva con isoniazida inmediata versus diferida entre mujeres embarazadas infectadas por el VIH

3 de noviembre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo de fase IV, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad de la terapia preventiva inmediata (iniciada antes del parto) versus diferida (iniciada después del parto) con isoniazida entre mujeres infectadas por el VIH en entornos de alta incidencia de tuberculosis (TB)

La tuberculosis (TB) es una de las principales causas de muerte entre las personas infectadas por el VIH en entornos de bajos ingresos y puede ser una complicación grave para las mujeres embarazadas infectadas por el VIH y sus bebés. La terapia preventiva (IPT) con isoniazida (INH) es eficaz para prevenir la infección de TB en adultos infectados por el VIH, pero se desconoce la seguridad de la IPT en mujeres embarazadas. Este estudio evaluó la seguridad de la TPI entre mujeres embarazadas infectadas por el VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de tuberculosis es la infección oportunista más común relacionada con el VIH y es una de las principales causas de muerte entre las personas infectadas por el VIH en entornos de bajos ingresos. Cuando la TB ocurre durante o poco después del embarazo, puede causar complicaciones para la madre, así como TB infantil o la muerte. La TB infantil es muy difícil de diagnosticar y hasta la mitad de los casos de TB infantil son causados ​​por TB materna. Se ha demostrado que el tratamiento para la TB activa es seguro y efectivo durante el embarazo y que la IPT es segura y efectiva para prevenir la infección de TB en adultos infectados por el VIH. Sin embargo, se desconoce la seguridad de la TPI en mujeres embarazadas infectadas por el VIH, especialmente en lo que respecta a su combinación con la terapia retroviral de gran actividad (TARGA). Este estudio evaluó la seguridad de la TPI inmediata (anteparto o antes del parto) versus diferida (posparto o después del parto) entre mujeres embarazadas infectadas por el VIH en entornos de alta incidencia de TB.

Las mujeres embarazadas infectadas por el VIH se asignaron al azar (1:1) a uno de dos brazos: brazo A (inmediato/INH anteparto) y brazo B (grupo de INH posparto/diferida). Las mujeres en ambos brazos recibieron multivitaminas prenatales orales y piridoxina (vitamina B6) una vez al día desde el ingreso al estudio hasta la semana 40 posparto.

Las visitas de estudio para las mujeres se realizaron en la selección, el ingreso, cada 4 semanas hasta el trabajo de parto y el parto, durante el trabajo de parto y el parto, y cada 4 semanas después del parto hasta las 48 semanas posteriores al parto. Las visitas consistieron en dar una historia clínica y someterse a un examen físico y extracción de sangre; todas las visitas hasta la visita de parto también incluyeron un examen obstétrico. La presencia de infección por VIH se documentó en la selección y se administró una prueba cutánea de tuberculina (TST) en la visita de parto y en la visita posparto de la semana 44. Las visitas de estudio para los bebés ocurrieron al nacer y en varios momentos hasta la semana 48. Estas visitas incluyeron una historia clínica, un examen físico y una extracción de sangre. Se recolectaron muestras de farmacocinética intensiva (PK), es decir, muestras tomadas en muchos puntos de tiempo diferentes dentro de un período de prueba de 24 horas, de un pequeño subconjunto de mujeres, un período de prueba antes del parto y otro después del parto. Se recolectaron muestras PK escasas, es decir, muestras tomadas en menos puntos de tiempo dentro del período de prueba, en todas las mujeres, una vez antes y después del parto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

956

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botsuana
        • Molepolole CRS
  • Haití
      • Port-au-Prince, Haití, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sudáfrica, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Sudáfrica, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabue
      • Chitungwiza, Zimbabue
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabue
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabue
        • Harare Family Care CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por VIH-1 documentada, definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes momentos. Todas las muestras analizadas deben ser sangre completa, suero o plasma. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
  • Tratamiento documentado del VIH, de acuerdo con las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS), para la prevención de la transmisión de madre a hijo (PTMI) y el estándar de atención para la infección por el VIH
  • Mujeres embarazadas de 18 años o más
  • Mujeres embarazadas entre 13 o más años y menos de 18 que pueden y están dispuestas a dar su consentimiento informado firmado según la ley local o mujeres embarazadas que no pueden dar su consentimiento según la ley local cuyos padres/tutores legales dan su consentimiento o "edad mínima de consentimiento según leyes o reglamentos aplicables localmente"
  • Embarazo Edad gestacional confirmada por el mejor método disponible en el sitio como mayor o igual a 14 semanas hasta menor o igual a 34 semanas (34 semanas, 6 días)
  • Peso mayor o igual a 35 kg en la selección

  • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750 células/mm^3
    • Hemoglobina mayor o igual a 7,5 g/dL
    • Recuento de plaquetas mayor o igual a 50 000/mm^3
    • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), fosfatasa alcalina (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) y bilirrubina total inferior o igual a 1,25 veces el límite superior de la normalidad (LSN). (Nota: si el participante está tomando atazanavir, se puede usar la bilirrubina directa para determinar la elegibilidad).
  • Intención de permanecer en el área geográfica actual de residencia durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

  • Cualquier mujer con una prueba de detección de síntomas de TB positiva según las pautas de la OMS, incluidos uno o más de los siguientes: cualquier tos, fiebre, pérdida de peso autoinformada o sudores nocturnos. Nota: Si se determina que un posible participante es negativo para TB luego de realizar más pruebas, el participante puede volver a ser examinado para el estudio.
  • Cualquier frotis para bacilo acidorresistente (BAAR) positivo, Xpert o cualquier otra prueba o cultivo rápido de detección de TB de cualquier sitio dentro de las últimas 12 semanas, o radiografía de tórax (rayos X) con hallazgos que sugieran TB activa, o sospechas clínicas de TB activa. tuberculosis
  • Exposición conocida a casos de TB activa con baciloscopía AFB positiva en las últimas 12 semanas antes del ingreso al estudio
  • Exposición INH informada (más de 30 días) en el último año antes del ingreso al estudio
  • Recepción de cualquier terapia de TB o micobacterias atípicas durante más de 30 días en el último año
  • Evidencia de hepatitis aguda, como ictericia, orina oscura (orina no concentrada) y/o heces acólicas sostenidas durante más de 3 días dentro de los 90 días anteriores al ingreso. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
  • Neuropatía periférica de grado 1 o superior. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
  • Antecedentes de reacción adversa sistémica aguda o alergia a la INH
  • Consumo intenso de alcohol actual conocido (más de 2 tragos por semana) o exposición al alcohol que, en opinión del investigador, comprometería la participación y el resultado de este estudio
  • Presencia de una nueva infección oportunista definitoria de SIDA que haya sido tratada menos de 30 días antes del ingreso al estudio
  • Recibir un agente en investigación o quimioterapia para una neoplasia maligna activa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  • Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VIH) o hallazgos clínicamente significativos durante la exploración clínica o el examen físico que, en opinión del investigador, comprometería la participación y el resultado de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (Tratamiento INH inmediato)
Las mujeres del grupo A recibieron tratamiento con INH inmediato o iniciado antes del parto. Las mujeres recibieron INH al ingresar al estudio hasta la semana 28, luego cambiaron a placebo para el tratamiento con INH hasta la semana 40 posparto.
Droga: Isoniazida (INH)
Comprimido de 300 mg una vez al día por vía oral, ya sea desde el ingreso hasta la Semana 28 antes del parto (Brazo A) o desde la Semana 12 después del parto hasta la Semana 40 después del parto (Brazo B)
Droga: Placebo para isoniazida (INH)
Tableta de placebo una vez al día por vía oral, ya sea desde la visita de la semana 28 hasta la semana 40 posparto (Brazo A) o desde el ingreso hasta la visita posparto de la semana 12 (Brazo B)
Experimental: Brazo B (Tratamiento INH diferido)
Las mujeres del grupo B recibieron tratamiento con INH diferido o iniciado después del parto. Las mujeres recibieron placebo para INH al ingresar al estudio hasta la semana 12 posparto, luego cambiaron a INH hasta la semana 40 posparto.
Droga: Isoniazida (INH)
Comprimido de 300 mg una vez al día por vía oral, ya sea desde el ingreso hasta la Semana 28 antes del parto (Brazo A) o desde la Semana 12 después del parto hasta la Semana 40 después del parto (Brazo B)
Droga: Placebo para isoniazida (INH)
Tableta de placebo una vez al día por vía oral, ya sea desde la visita de la semana 28 hasta la semana 40 posparto (Brazo A) o desde el ingreso hasta la visita posparto de la semana 12 (Brazo B)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de incidencia del criterio de valoración combinado: eventos adversos (EA) de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento o EA que causan la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia, calculada por Mantel-Haenszel (MH), ponderada por estratos de edad gestacional 1) edad gestacional al ingreso menor de 24 semanas o 2) edad gestacional al ingreso mayor o igual a 24 semanas. Los EA incluyen resultados de laboratorio, signos/síntomas o diagnósticos; clasificados según la División de SIDA (DAIDS) o por medidas de hepatotoxicidad definidas por protocolo. Relacionado con el tratamiento indica posible, probable o definitivamente relacionado con INH o Placebo para INH según lo juzgado por el Comité independiente de revisión de criterios de valoración. La interrupción se refiere a la interrupción permanente del tratamiento del estudio.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de madres con muerte fetal
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta el final del embarazo
Las muertes fetales incluyen tanto los mortinatos como los abortos espontáneos; en caso de parto múltiple, madres que hayan tenido al menos una muerte fetal
Medido desde el ingreso al estudio hasta el final del embarazo
Número de madres con un feto pequeño para la edad gestacional
Periodo de tiempo: Medido en la entrega
Pequeño para la edad gestacional fue determinado por el médico en el sitio
Medido en la entrega
Número de madres con un bebé nacido prematuramente
Periodo de tiempo: Medido en la entrega
El nacimiento prematuro se define como una edad gestacional de < 37 semanas en el momento del parto.
Medido en la entrega
Número de madres con un bebé de bajo peso al nacer
Periodo de tiempo: Medido el día del nacimiento
El bajo peso al nacer se define como un peso < 2500 mg
Medido el día del nacimiento
Número de madres con un bebé con una anomalía congénita
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Incluye anomalías congénitas que cumplen con los criterios del Programa de defectos congénitos del área metropolitana de Atlanta.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Número de madres con un resultado adverso del embarazo: aborto espontáneo, muerte fetal, parto prematuro, bajo peso al nacer o anomalía congénita
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
En caso de parto múltiple, madres que hayan tenido al menos un resultado adverso del embarazo. El aborto espontáneo es la muerte fetal intrauterina antes de las 20 semanas de edad gestacional; muerte fetal, igual, >= 20 semanas; parto prematuro, < 37 semanas de edad gestacional; bajo peso al nacer, < 2500 gramos y anomalías congénitas que cumplen con los criterios del Programa de Defectos Congénitos del Área Metropolitana de Atlanta.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Número de lactantes con EA clínico o de laboratorio de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Laboratorio, signo/síntoma o diagnósticos clasificados como 3 o más según los criterios DAIDS.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Número de lactantes con AA clínicos o de laboratorio de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Como antes, pero el personal médico de la clínica considera que la EA está posiblemente, probablemente o definitivamente relacionada con la INH o el placebo para la INH.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Número de bebés que están infectados con el VIH
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la Semana 44 del estudio
Infección por VIH determinada durante el período de seguimiento. Infección al nacer o durante la lactancia
Medido desde el ingreso al estudio hasta la Semana 44 del estudio
Número de bebés hospitalizados
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Hospitalización por causas distintas al nacimiento
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia de la infección de tuberculosis entre las madres
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional. Infección de TB probable o confirmada, según lo juzgado por el Comité de Revisión de Puntos Finales Secundarios
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia de la tuberculosis (TB) entre los lactantes
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional. TB probable o confirmada, o TB congénita según se define utilizando los criterios de Cantwell (ver referencia), juzgada por el Comité de Revisión de Puntos Finales Secundarios. Incluye una muerte infantil por causa desconocida.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia de muerte infantil
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
La tasa de incidencia fue calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de Incidencia de Muertes Maternas
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 posparto
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 posparto
Tasa de incidencia de criterios de valoración combinados: TB materna o muerte materna
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia de criterios de valoración combinados: TB infantil o muerte infantil
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia de criterios de valoración combinados: TB materna, muerte materna, TB infantil o muerte infantil
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Tasa de incidencia del criterio de valoración combinado, antes del parto: EA de grado 3 o superior relacionado con el tratamiento o interrupción del tratamiento debido a EA
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta el final del embarazo
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional
Medido desde el ingreso al estudio hasta el final del embarazo
Tasa de incidencia del criterio de valoración combinado, hasta 12 semanas posparto: EA de grado 3 o superior relacionado con el tratamiento o interrupción del tratamiento debido a EA
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta 12 semanas después del nacimiento
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta 12 semanas después del nacimiento
Tasa de incidencia, anteparto, de EA de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta el final del embarazo
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta el final del embarazo
Tasa de incidencia, hasta 12 semanas posparto, de EA de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta las 12 semanas posparto
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta las 12 semanas posparto
Tasa de incidencia, antes del parto, de hepatotoxicidad, definida por la definición de hepatotoxicidad específica del protocolo, relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional. Definición de hepatotoxicidad específica del protocolo: cualquiera de los siguientes: 1) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN), donde el LSN lo especifica el médico de la clínica; 2) Bilirrubina total > 3 X LSN; 3) ALT superior a 3 X ULN y bilirrubina total superior a 2 X ULN; o 4) ALT > 3 X LSN y hepatitis clínica sintomática persistente
Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasa de incidencia, a las 12 semanas posparto, de hepatotoxicidad, definición específica del protocolo, relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta las 12 semanas posparto
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional
Medido desde el ingreso al estudio hasta las 12 semanas posparto
Tasa de incidencia, antes del parto, de hepatotoxicidad, definición específica del protocolo, cualquier causa
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasa de incidencia calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasa de incidencia, a las 12 semanas posparto, de hepatotoxicidad, definición específica del protocolo, cualquier causa
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta las 12 semanas posparto
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta las 12 semanas posparto
Tasa de incidencia, antes del parto, de hepatotoxicidad, definida por DAIDS, relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional. Definición de hepatotoxicidad según la definición de los criterios de clasificación 1.0 de DAIDS AE.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasa de incidencia, hasta 12 semanas posparto, de hepatotoxicidad, definida por DAIDS, relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Medido desde el inicio del estudio hasta las 12 semanas posteriores al parto
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional
Medido desde el inicio del estudio hasta las 12 semanas posteriores al parto
Tasa de incidencia, antes del parto, de hepatotoxicidad, definida por DAIDS, cualquier causa
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional.
Medido desde el ingreso al estudio hasta la entrega
Tasa de incidencia, hasta 12 semanas posparto, de hepatotoxicidad, definida por DAIDS, cualquier causa
Periodo de tiempo: Medido desde el inicio del estudio hasta las 12 semanas posteriores al parto
Tasas de incidencia calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de edad gestacional.
Medido desde el inicio del estudio hasta las 12 semanas posteriores al parto
Número de Madres con Tuberculosis Resistente a INH
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 posparto
Resistencia a la INH de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis, como porcentaje de madres que desarrollan TB confirmada por cultivo
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 posparto
Número de lactantes con tuberculosis resistente a la INH
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Resistencia a la INH de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis, como porcentaje de lactantes que desarrollan TB confirmada por cultivo
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 48 después del nacimiento
Parámetro farmacocinético (PK): Media ajustada del área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC24h), para INH
Periodo de tiempo: Medido antes del parto (tercer trimestre y >= 2 semanas después de comenzar con el fármaco del estudio) y la semana 16 después del parto (+/-) 4 semanas) mientras recibía INH activo; se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis.
El parámetro farmacocinético se estimó a partir del modelo farmacocinético de la población ajustado a los datos farmacocinéticos intensivos. El AUC0-24h se predijo usando un modelo farmacocinético poblacional usando el programa de software NONMEM. Se utilizó un modelo de 2 compartimentos con absorción de primer orden con compartimento de tránsito y eliminación de primer orden con modelo de hígado bien agitado para capturar el aclaramiento hepático y extracción de primer paso con 1 parámetro (aclaramiento intrínseco hepático),
Medido antes del parto (tercer trimestre y >= 2 semanas después de comenzar con el fármaco del estudio) y la semana 16 después del parto (+/-) 4 semanas) mientras recibía INH activo; se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis.
Parámetro farmacocinético (PK): Media ajustada del área bajo la curva (AUC24h), para EFV
Periodo de tiempo: Medido antes del parto (tercer trimestre y >= 2 semanas después de comenzar con el fármaco del estudio) y la semana 16 después del parto (+/-) 4 semanas) mientras recibía INH activo; se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis.
El parámetro farmacocinético se estimó a partir del modelo farmacocinético de la población ajustado a los datos farmacocinéticos intensivos. El AUC0-24h se predijo usando un modelo farmacocinético poblacional usando el programa de software NONMEM. Se utilizó un modelo de 2 compartimentos con absorción de primer orden con compartimento de tránsito y eliminación de primer orden con modelo de hígado bien agitado para capturar el aclaramiento hepático y extracción de primer paso con 1 parámetro (aclaramiento intrínseco hepático),
Medido antes del parto (tercer trimestre y >= 2 semanas después de comenzar con el fármaco del estudio) y la semana 16 después del parto (+/-) 4 semanas) mientras recibía INH activo; se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis.
Concordancia entre los resultados de la prueba de tuberculosis del ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) y la prueba cutánea de tuberculina (TST), mujeres en el momento del parto
Periodo de tiempo: Medido en la entrega
IGRA realizado por Quantiferon Gold Test (QGIT). Para las mujeres, la TST se considera positiva si es mayor o igual a 5 mm
Medido en la entrega
Concordancia entre los resultados de la prueba de tuberculosis IGRA y TST, lactante
Periodo de tiempo: Medido en la semana 44 después del nacimiento
El resultado de la TST fue positivo si era mayor o igual a 10 mm en lactantes con VIH negativo, o mayor o igual a 5 mm en lactantes con VIH positivo.
Medido en la semana 44 después del nacimiento
Concordancia entre las pruebas de TB IGRA y TST, mujeres a las 44 semanas posparto
Periodo de tiempo: Medido en la semana 44 posparto
IGRA realizado por Quantiferon Gold Test (QGIT). Para las mujeres, la TST se considera positiva si es mayor o igual a 5 mm
Medido en la semana 44 posparto
Número de mujeres por nivel de adherencia al régimen prescrito, evaluado por autoinforme
Periodo de tiempo: Adherencia informada cada 4 semanas durante el tratamiento activo; ingreso al estudio hasta la semana 28 para el brazo A, desde la semana 12 posparto hasta la semana 40 posparto para el brazo B
La adherencia es el porcentaje de las dosis esperadas tomadas durante el período de tratamiento activo de 28 semanas, clasificadas como malas (<60 %), razonables (>= 60 %, <80 %), buenas (>= 80 %, <90 %) o excelente (>= 90%). Medido por el autoinforme del participante de las dosis tomadas en los últimos 3 días.
Adherencia informada cada 4 semanas durante el tratamiento activo; ingreso al estudio hasta la semana 28 para el brazo A, desde la semana 12 posparto hasta la semana 40 posparto para el brazo B
Número de mujeres por nivel de adherencia al régimen prescrito, evaluado por recuento de píldoras
Periodo de tiempo: Adherencia informada cada 4 semanas durante el tratamiento activo; ingreso al estudio hasta la semana 28 para el brazo A, desde la semana 12 posparto hasta la semana 40 posparto para el brazo B
La adherencia es el porcentaje de las dosis esperadas tomadas durante el período de tratamiento activo de 28 semanas. Recuento de píldoras: los participantes devolvieron sus envases de píldoras recetadas y se contaron las píldoras restantes (sin usar).
Adherencia informada cada 4 semanas durante el tratamiento activo; ingreso al estudio hasta la semana 28 para el brazo A, desde la semana 12 posparto hasta la semana 40 posparto para el brazo B

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2014

Finalización primaria (Actual)

6 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

6 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P1078
  • 10732 (Identificador de registro: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1078

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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