Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности немедленной и отсроченной профилактической терапии изониазидом у ВИЧ-инфицированных беременных женщин

3 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IV для оценки безопасности немедленной (начатой ​​до родов) и отсроченной (начатой ​​после родов) профилактической терапии изониазидом среди ВИЧ-инфицированных женщин в условиях высокой заболеваемости туберкулезом (ТБ)

Туберкулез (ТБ) является основной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных в странах с низким уровнем доходов и может быть серьезным осложнением для ВИЧ-инфицированных беременных женщин и их детей. Изониазид (INH) профилактическая терапия (IPT) эффективна для предотвращения инфекции ТБ у ВИЧ-инфицированных взрослых, но безопасность IPT у беременных женщин неизвестна. В этом исследовании оценивалась безопасность ПТИ среди ВИЧ-инфицированных беременных женщин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Туберкулез является наиболее распространенной оппортунистической инфекцией, связанной с ВИЧ, и основной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных в странах с низким уровнем доходов. Когда туберкулез возникает во время беременности или вскоре после нее, он может вызвать осложнения у матери, а также детский туберкулез или смерть. Младенческий ТБ очень трудно диагностировать, и до половины случаев младенческого ТБ вызвано материнским ТБ. Было показано, что лечение активного ТБ безопасно и эффективно во время беременности, а ПТИ безопасна и эффективна для предотвращения заражения ТБ у ВИЧ-инфицированных взрослых. Однако безопасность ПТИ у ВИЧ-инфицированных беременных неизвестна, особенно в отношении ее комбинации с высокоактивной ретровирусной терапией (ВААРТ). В этом исследовании оценивалась безопасность немедленной (до родов или до родов) по сравнению с отсроченной (после родов или после родов) ПТИ среди ВИЧ-инфицированных беременных женщин в условиях высокой заболеваемости ТБ.

ВИЧ-инфицированные беременные женщины были случайным образом распределены (1:1) в одну из двух групп: группа A (немедленная/дородовая группа INH) и группа B (группа отсроченной/послеродовой INH). Женщины в обеих группах получали перорально пренатальные поливитамины и пиридоксин (витамин B6) один раз в день с момента включения в исследование до 40-й недели после родов.

Учебные визиты для женщин проводились при скрининге, поступлении, каждые 4 недели до родов и родоразрешения, во время родов и родов и каждые 4 недели после родов до 48 недель после родов. Посещения заключались в сборе истории болезни, медицинском осмотре и сборе крови; все визиты во время родов также включали акушерский осмотр. Наличие ВИЧ-инфекции было задокументировано при скрининге, а туберкулиновая кожная проба (ТКП) была проведена во время родовспоможения и на 44-й неделе после родов. Визиты для изучения младенцев проводились при рождении и в несколько моментов времени до 48-й недели. Эти визиты включали сбор анамнеза, медицинский осмотр и сбор крови. Интенсивные фармакокинетические (ФК) образцы, т. е. образцы, взятые в различные моменты времени в течение 24-часового периода тестирования, были собраны у небольшой подгруппы женщин, в течение одного периода тестирования до и после родов. Разреженные образцы PK, то есть образцы, взятые в меньшее количество моментов времени в течение периода тестирования, были взяты у всех женщин, по одному разу в дородовой и послеродовой периоды.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

956

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ботсвана
      • Gaborone, Ботсвана
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Ботсвана
        • Molepolole CRS
  • Гаити
      • Port-au-Prince, Гаити, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Зимбабве
      • Chitungwiza, Зимбабве
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Зимбабве
        • Seke North CRS
      • Harare, Зимбабве
        • Harare Family Care CRS
  • Индия
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Танзания
      • Moshi, Танзания
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Южная Африка, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Южная Африка, 7505
        • Fam-Cru Crs

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1, определяемая как положительные результаты двух образцов, взятых в разные моменты времени. Все исследуемые образцы должны представлять собой цельную кровь, сыворотку или плазму. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Документированное лечение ВИЧ в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по профилактике передачи инфекции от матери ребенку (ППМР) и стандартом лечения ВИЧ-инфекции
  • Беременные женщины в возрасте 18 лет и старше
  • Беременные женщины в возрасте от 13 до 18 лет, которые могут и желают предоставить подписанное информированное согласие в соответствии с местным законодательством, или беременные женщины, которые не могут дать согласие в соответствии с местным законодательством, чьи родители/законные опекуны дают согласие или «минимальный возраст согласия в соответствии с применимые местные законы или правила"
  • Срок беременности, подтвержденный наилучшим доступным методом на месте, должен быть больше или равен 14 неделям и меньше или равен 34 неделям (34 недели, 6 дней)
  • Вес больше или равен 35 кг при досмотре

  • Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750 клеток/мм^3
    • Гемоглобин больше или равен 7,5 г/дл
    • Количество тромбоцитов больше или равно 50 000/мм^3
    • Аспартатаминотрансфераза (AST)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT), щелочная фосфатаза (ALT)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) и общий билирубин меньше или равен 1,25 раза от верхней границы нормы (ULN). (Примечание: если участник принимает атазанавир, для определения приемлемости может использоваться прямой билирубин.)
  • Намерение оставаться в текущем географическом районе проживания на время обучения

Критерий исключения:

  • Любая женщина с положительным результатом скрининга симптомов туберкулеза в соответствии с рекомендациями ВОЗ, включая любой один или несколько из следующих признаков: кашель, лихорадка, самооценка потери веса или ночная потливость. Примечание. Если у потенциального участника будет выявлен отрицательный результат на ТБ при дальнейшем тестировании, участник может быть повторно отобран для участия в исследовании.
  • Любой положительный мазок на кислотоустойчивые бациллы (КУБ), Xpert или любой другой экспресс-скрининговый тест или посев на ТБ из любого учреждения в течение последних 12 недель, или рентгенограмма грудной клетки (рентген) с выводами, указывающими на активный ТБ, или клинические подозрения на активный ТБ ТБ
  • Известный контакт с больным активным туберкулезом с положительным мазком на КУМ в течение последних 12 недель до включения в исследование
  • Зарегистрированное воздействие изониазида (более 30 дней) за последний год до включения в исследование
  • Получение любой противотуберкулезной или атипичной микобактериальной терапии в течение более 30 дней в прошлом году
  • Признаки острого гепатита, такие как желтуха, темная моча (неконцентрированная моча) и/или ахолический стул в течение более 3 дней в течение 90 дней до поступления. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Периферическая невропатия 1 степени или выше. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Острая системная побочная реакция или аллергия на изониазид в анамнезе
  • Известное злоупотребление алкоголем в настоящее время (более 2 порций в неделю) или воздействие алкоголя, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие и результаты этого исследования.
  • Наличие новой СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции, которую лечили менее чем за 30 дней до включения в исследование.
  • Получение исследуемого агента или химиотерапии по поводу активного злокачественного новообразования в течение 30 дней до включения в исследование
  • Любые клинически значимые заболевания (кроме ВИЧ-инфекции) или клинически значимые находки во время скрининга анамнеза или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие и исход этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (немедленное лечение INH)
Женщины в группе А получали немедленное или дородовое лечение изониазидом. Женщины получали изониазид при включении в исследование до 28-й недели, а затем переходили на плацебо для лечения изониазидом до 40-й недели после родов.
Лекарство: Изониазид (INH)
Таблетка 300 мг один раз в день внутрь, либо с момента поступления до 28-й недели до родов (Группа А), либо с 12-й недели после родов по 40-ю неделю после родов (Группа В)
Лекарство: Плацебо для изониазида (INH)
Таблетка плацебо один раз в день перорально, либо с визита на 28-й неделе до 40-й недели послеродового периода (группа А), либо с момента входа до визита на 12-й неделе послеродового периода (группа В).
Экспериментальный: Группа B (отсроченное лечение INH)
Женщины в группе B получали отсроченное или инициированное после родов лечение изониазидом. Женщины получали плацебо для изониазида при включении в исследование до 12-й недели после родов, а затем переходили на изониазид до 40-й недели после родов.
Лекарство: Изониазид (INH)
Таблетка 300 мг один раз в день внутрь, либо с момента поступления до 28-й недели до родов (Группа А), либо с 12-й недели после родов по 40-ю неделю после родов (Группа В)
Лекарство: Плацебо для изониазида (INH)
Таблетка плацебо один раз в день перорально, либо с визита на 28-й неделе до 40-й недели послеродового периода (группа А), либо с момента входа до визита на 12-й неделе послеродового периода (группа В).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения комбинированной конечной точки: нежелательные явления (НЯ) степени 3 или выше, связанные с лечением, или НЯ, вызвавшие прекращение лечения
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля (MH), взвешенный по категориям гестационного возраста: 1) гестационный возраст при поступлении менее 24 недель или 2) гестационный возраст при поступлении более или равный 24 неделям. НЯ включают лабораторные результаты, признаки/симптомы или диагнозы; оценивается в соответствии с Отделом СПИДа (DAIDS) или по установленным протоколом показателям гепатотоксичности. Связанный с лечением указывает на возможное, вероятное или определенное отношение к изониазиду или плацебо для изониазида, по оценке независимого комитета по оценке конечных точек. Прекращение означает окончательное прекращение исследуемого лечения.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество матерей с внутриутробной гибелью
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до конца беременности
Внутриутробные смерти включают как мертворождения, так и самопроизвольные аборты; при многоплодных родах матери, у которых была хотя бы одна внутриутробная гибель
Измеряется от начала исследования до конца беременности
Число матерей с малым для гестационного возраста плодом
Временное ограничение: Измерено при доставке
Малый размер для гестационного возраста определялся врачом на месте
Измерено при доставке
Число матерей с младенцем, рожденным недоношенным
Временное ограничение: Измерено при доставке
Преждевременные роды определяются как гестационный возраст < 37 недель на момент родов.
Измерено при доставке
Число матерей с младенцем с низкой массой тела при рождении
Временное ограничение: Измеряется в день рождения
Низкая масса тела при рождении определяется как масса тела < 2500 мг.
Измеряется в день рождения
Количество матерей с младенцем с врожденной аномалией
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Включает врожденные аномалии, соответствующие критериям Программы врожденных дефектов города Атланты.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Количество матерей с неблагоприятным исходом беременности: самопроизвольный аборт, мертворождение, преждевременные роды, низкий вес при рождении или врожденная аномалия
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
При многоплодии матери, у которых был хотя бы один неблагоприятный исход беременности. Самопроизвольный аборт — внутриутробная гибель плода до 20 недель гестационного возраста; мертворождение, то же, >= 20 недель; преждевременные роды, < 37 недель гестационного возраста; низкая масса тела при рождении < 2500 граммов и врожденные аномалии, соответствующие критериям Программы врожденных дефектов города Атланты.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Количество младенцев с клиническими или лабораторными НЯ 3 степени или выше
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Лабораторные исследования, признаки/симптомы или диагнозы, оцененные как 3 или выше по критериям DAIDS.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Количество младенцев с клиническими или лабораторными НЯ 3 степени или выше, связанными с лечением
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Как и раньше, но медицинский персонал клиники считает НЯ возможно, вероятно или определенно связанным с изониазидом или плацебо для изониазида.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Количество младенцев, инфицированных ВИЧ
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 44 недели исследования.
ВИЧ-инфекция определена в период наблюдения. Заражение при рождении или во время грудного вскармливания
Измеряется от начала исследования до 44 недели исследования.
Количество госпитализированных младенцев
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Госпитализация по причинам, не связанным с рождением
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Уровень заболеваемости туберкулезом среди матерей
Временное ограничение: Измерено от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста. Вероятная или подтвержденная инфекция ТБ, по оценке Комитета по вторичной оценке конечных точек.
Измерено от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Уровень заболеваемости туберкулезом (ТБ) среди младенцев
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста. Вероятный или подтвержденный ТБ, или врожденный ТБ, как определено с использованием критериев Cantwell (см. ссылку), оцениваемый Комитетом по вторичной оценке конечных точек. Включает младенческую смерть по неизвестной причине.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Уровень заболеваемости детской смертностью
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Показатель заболеваемости был рассчитан по методу Мантеля-Хензеля, взвешенному по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Уровень материнской смертности
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после родов.
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после родов.
Заболеваемость комбинированными конечными точками: материнский туберкулез или материнская смертность
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Коэффициент заболеваемости комбинированных конечных точек: младенческий туберкулез или младенческая смертность
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Заболеваемость комбинированными конечными точками: материнский ТБ, материнская смертность, младенческий ТБ или младенческая смертность
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Частота возникновения комбинированной конечной точки, до родов: НЯ 3-й степени или выше, связанные с лечением, или прекращение лечения из-за НЯ
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до конца беременности
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста
Измеряется от начала исследования до конца беременности
Частота возникновения комбинированной конечной точки, до 12 недель после родов: НЯ 3-й степени или выше, связанные с лечением, или прекращение лечения из-за НЯ
Временное ограничение: Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после рождения.
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста.
Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после рождения.
Уровень заболеваемости до родов НЯ 3 степени или выше
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до конца беременности
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до конца беременности
Уровень заболеваемости до 12 недель после родов НЯ степени 3 или выше
Временное ограничение: Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после родов.
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста.
Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после родов.
Уровень заболеваемости до родов гепатотоксичностью, определяемый определением гепатотоксичности, специфичным для протокола, в связи с лечением
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до окончания
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста. Определения гепатотоксичности, зависящие от протокола: Любое из следующего: 1) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы (ВГН), где ВГН указывается врачом клиники; 2) общий билирубин > 3 х ВГН; 3) АЛТ выше ВГН более чем в 3 раза и общий билирубин выше ВГН более чем в 2 раза; или 4) АЛТ> 3 X ULN и персистирующий симптоматический клинический гепатит
Измеряется от начала исследования до окончания
Уровень заболеваемости, до 12 недель после родов, гепатотоксичности, специфичное для протокола определение, связанное с лечением
Временное ограничение: Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после родов.
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста
Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после родов.
Уровень заболеваемости до родов гепатотоксичностью, протокольное определение, любая причина
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до окончания
Показатель заболеваемости, рассчитанный по методу Мантеля-Хензеля, взвешенный по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до окончания
Уровень заболеваемости, до 12 недель после родов, гепатотоксичности, протокол-специфическое определение, любая причина
Временное ограничение: Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после родов.
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста.
Измеряется с момента включения в исследование до 12 недель после родов.
Уровень заболеваемости до родов гепатотоксичностью, определяемой DAIDS, связанной с лечением
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до окончания
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста. Определение гепатотоксичности в соответствии с критериями классификации DAIDS AE 1,0.
Измеряется от начала исследования до окончания
Уровень заболеваемости до 12 недель после родов гепатотоксичностью, определяемой DAIDS, связанной с лечением
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 12 недель после родов.
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до 12 недель после родов.
Уровень заболеваемости до родов гепатотоксичностью, определяемой DAIDS, любой причиной
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до окончания
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до окончания
Уровень заболеваемости, до 12 недель после родов, гепатотоксичность, определяемая DAIDS, любая причина
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 12 недель после родов.
Показатели заболеваемости, рассчитанные по методу Мантеля-Хензеля, взвешенные по стратам гестационного возраста.
Измеряется от начала исследования до 12 недель после родов.
Число матерей с туберкулезом, устойчивым к изониазиду
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после родов.
Устойчивость к изониазиду изолятов Mycobacterium tuberculosis в процентах от матерей, у которых развился культурально подтвержденный ТБ
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после родов.
Число младенцев с туберкулезом, устойчивым к изониазиду
Временное ограничение: Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Резистентность к изониазиду изолятов Mycobacterium tuberculosis в процентах от детей грудного возраста, у которых развился туберкулез с подтвержденным посевом
Измеряется от начала исследования до 48-й недели после рождения.
Фармакокинетический (ФК) параметр: скорректированное среднее значение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC24h) для INH
Временное ограничение: Измерено до родов (третий триместр и >= 2 недели после начала приема исследуемого препарата) и на 16-й неделе после родов (+/-) 4 недели) при приеме активного изониазида; образцы крови брали перед введением дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Фармакокинетический параметр оценивали на основе популяционного фармакокинетического моделирования, подогнанного к данным интенсивной фармакокинетики. AUC0-24h прогнозировали с использованием популяционной фармакокинетической модели с использованием программного обеспечения NONMEM. Использовалась 2-камерная модель с абсорбцией первого порядка с транзитным отсеком и элиминацией первого порядка с моделью хорошо перемешиваемой печени для определения печеночного клиренса и экстракции при первом прохождении с 1 параметром (внутренний печеночный клиренс).
Измерено до родов (третий триместр и >= 2 недели после начала приема исследуемого препарата) и на 16-й неделе после родов (+/-) 4 недели) при приеме активного изониазида; образцы крови брали перед введением дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Фармакокинетический (ФК) параметр: скорректированное среднее значение площади под кривой (AUC24h) для EFV
Временное ограничение: Измерено до родов (третий триместр и >= 2 недели после начала приема исследуемого препарата) и на 16-й неделе после родов (+/-) 4 недели) при приеме активного изониазида; образцы крови брали перед введением дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Фармакокинетический параметр оценивали на основе популяционного фармакокинетического моделирования, подогнанного к данным интенсивной фармакокинетики. AUC0-24h прогнозировали с использованием популяционной фармакокинетической модели с использованием программного обеспечения NONMEM. Использовалась 2-камерная модель с абсорбцией первого порядка с транзитным отсеком и элиминацией первого порядка с моделью хорошо перемешиваемой печени для определения печеночного клиренса и экстракции при первом прохождении с 1 параметром (внутренний печеночный клиренс).
Измерено до родов (третий триместр и >= 2 недели после начала приема исследуемого препарата) и на 16-й неделе после родов (+/-) 4 недели) при приеме активного изониазида; образцы крови брали перед введением дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы.
Согласованность результатов теста на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) на туберкулез и туберкулиновой кожной пробы (TST) у женщин при родах
Временное ограничение: Измерено при доставке
IGRA, выполненный с помощью Quantiferon Gold Test (QGIT). Для женщин ТКП считается положительной, если она больше или равна 5 мм.
Измерено при доставке
Согласие между IGRA и результатами теста TST на туберкулез, младенец
Временное ограничение: Измерено на 44 неделе после рождения
Результат ТКП был положительным, если размер больше или равен 10 мм у ВИЧ-отрицательных детей или больше или равен 5 мм у ВИЧ-положительных детей.
Измерено на 44 неделе после рождения
Соглашение между тестами IGRA и TST на ТБ для женщин в возрасте 44 недель после родов
Временное ограничение: Измерено на 44-й неделе после родов.
IGRA, выполненный с помощью Quantiferon Gold Test (QGIT). Для женщин ТКП считается положительной, если она больше или равна 5 мм.
Измерено на 44-й неделе после родов.
Количество женщин по уровню соблюдения предписанного режима, по оценке самоотчета
Временное ограничение: Приверженность сообщалось каждые 4 недели во время активного лечения; запись в исследование до 28-й недели для группы A, с 12-й недели после родов до 40-й недели после родов для группы B
Приверженность — это процент ожидаемых доз, принятых в течение 28-недельного периода активного лечения, классифицированный как плохой (<60%), разумный (>= 60%, <80%), хороший (>=80%, <90%) или отлично (>= 90%). Измеряется по самоотчету участника о дозах, принятых в течение последних 3 дней.
Приверженность сообщалось каждые 4 недели во время активного лечения; запись в исследование до 28-й недели для группы A, с 12-й недели после родов до 40-й недели после родов для группы B
Количество женщин по уровню соблюдения предписанного режима, по оценке количества таблеток
Временное ограничение: Приверженность сообщалось каждые 4 недели во время активного лечения; запись в исследование до 28-й недели для группы A, с 12-й недели после родов до 40-й недели после родов для группы B
Приверженность — это процент ожидаемых доз, принятых в течение 28-недельного периода активного лечения. Подсчет таблеток: участники вернули свои контейнеры с рецептурными таблетками, а оставшиеся (неиспользованные) таблетки были подсчитаны.
Приверженность сообщалось каждые 4 недели во время активного лечения; запись в исследование до 28-й недели для группы A, с 12-й недели после родов до 40-й недели после родов для группы B

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1078
  • 10732 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1078

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Изониазид (INH)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться