Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione della sicurezza della terapia preventiva con isoniazide immediata rispetto a quella differita tra le donne incinte con infezione da HIV

3 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase IV randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza della terapia preventiva con isoniazide immediata (iniziata prima del parto) rispetto a quella differita (iniziata dopo il parto) tra le donne con infezione da HIV in contesti ad alta incidenza di tubercolosi (TB)

La tubercolosi (TBC) è una delle principali cause di morte tra le persone con infezione da HIV in contesti a basso reddito e può rappresentare una grave complicanza per le donne incinte con infezione da HIV e per i loro bambini. La terapia preventiva (IPT) con isoniazide (INH) è efficace nel prevenire l'infezione da tubercolosi negli adulti con infezione da HIV, ma la sicurezza dell'IPT nelle donne in gravidanza non è nota. Questo studio ha valutato la sicurezza dell'IPT tra le donne in gravidanza con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tubercolosi è l'infezione opportunistica correlata all'HIV più comune ed è una delle principali cause di morte tra le persone con infezione da HIV in contesti a basso reddito. Quando la tubercolosi si verifica durante o subito dopo la gravidanza, può causare complicazioni per la madre così come la tubercolosi infantile o la morte. La tubercolosi infantile è molto difficile da diagnosticare e fino alla metà dei casi di tubercolosi infantile sono causati dalla tubercolosi materna. È stato dimostrato che il trattamento per la tubercolosi attiva è sicuro ed efficace durante la gravidanza e che l'IPT è sicuro ed efficace nel prevenire l'infezione da tubercolosi negli adulti con infezione da HIV. Tuttavia, la sicurezza dell'IPT nelle donne in gravidanza con infezione da HIV non è nota, soprattutto per quanto riguarda la sua combinazione con la terapia retrovirale altamente attiva (HAART). Questo studio ha valutato la sicurezza dell'IPT immediato (antepartum o prima del parto) rispetto a quello differito (postpartum o dopo il parto) tra le donne in gravidanza con infezione da HIV in contesti ad alta incidenza di tubercolosi.

Le donne incinte con infezione da HIV sono state assegnate in modo casuale (1:1) a uno dei due bracci: braccio A (immediato/antepartum INH) e braccio B (differito/postpartum gruppo INH). Le donne in entrambi i bracci hanno ricevuto multivitaminici prenatali orali e piridossina (vitamina B6) una volta al giorno dall'ingresso nello studio fino alla settimana 40 dopo il parto.

Le visite di studio per le donne si sono verificate allo screening, all'ingresso, ogni 4 settimane fino al travaglio e al parto, al travaglio e al parto e ogni 4 settimane dopo il parto fino a 48 settimane dopo il parto. Le visite consistevano nel fornire un'anamnesi e nel sottoporsi a un esame fisico e al prelievo di sangue; tutte le visite fino alla visita di parto includevano anche un esame ostetrico. La presenza di infezione da HIV è stata documentata allo screening ed è stato somministrato un test cutaneo alla tubercolina (TST) alla visita di parto e alla settimana 44 visita postpartum. Le visite di studio per i neonati si sono verificate alla nascita e in diversi momenti fino alla settimana 48. Queste visite includevano una storia medica, un esame fisico e un prelievo di sangue. Campioni di farmacocinetica intensiva (PK), ovvero campioni prelevati in molti punti temporali diversi entro un periodo di test di 24 ore, sono stati raccolti da un piccolo sottogruppo di donne, un periodo di test prima del parto e uno dopo il parto. Campioni PK sparsi, cioè campioni prelevati in un minor numero di momenti durante il periodo di prova, sono stati raccolti su tutte le donne, una volta ciascuna prima e dopo il parto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

956

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sud Africa, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Sud Africa, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

13 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1 documentata, definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi. Tutti i campioni analizzati devono essere sangue intero, siero o plasma. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Trattamento documentato dell'HIV, secondo le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) e standard di cura per l'infezione da HIV
  • Donne in gravidanza di età pari o superiore a 18 anni
  • Donne in gravidanza di età compresa tra 13 e 18 anni che sono in grado e disposte a fornire il consenso informato firmato ai sensi della legge locale o donne in gravidanza impossibilitate a dare il consenso ai sensi della legge locale i cui genitori/tutori legali forniscono il consenso o "l'età minima del consenso secondo leggi o regolamenti applicabili a livello locale"
  • Età gestazionale della gravidanza confermata dal miglior metodo disponibile presso il sito da maggiore o uguale a 14 settimane a minore o uguale a 34 settimane (34 settimane, 6 giorni)
  • Peso maggiore o uguale a 35 kg allo screening

  • I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 750 cellule/mm^3
    • Emoglobina maggiore o uguale a 7,5 g/dL
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000/mm^3
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), fosfatasi alcalina (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) e bilirubina totale inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN). (Nota: se il partecipante sta assumendo atazanavir, la bilirubina diretta può essere utilizzata per determinare l'idoneità.)
  • Intenzione a rimanere nell'attuale area geografica di residenza per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi donna con uno screening dei sintomi della tubercolosi positivo secondo le linee guida dell'OMS, incluso uno o più dei seguenti: qualsiasi tosse, febbre, perdita di peso auto-riferita o sudorazione notturna. Nota: se un potenziale partecipante risulta negativo per la tubercolosi dopo ulteriori test, il partecipante può essere sottoposto a un nuovo screening per lo studio.
  • Qualsiasi striscio positivo per bacillo acido-resistente (AFB), Xpert o qualsiasi altro test o coltura di screening rapido della tubercolosi da qualsiasi sito nelle ultime 12 settimane, o radiografia del torace (raggi X) con risultati indicativi di tubercolosi attiva, o sospetto medico attivo tubercolosi
  • Esposizione nota a caso di tubercolosi attiva positiva allo striscio AFB nelle ultime 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Esposizione a INH segnalata (più di 30 giorni) nell'ultimo anno prima dell'ingresso nello studio
  • Ricezione di qualsiasi terapia per tubercolosi o micobatteri atipici per più di 30 giorni nell'ultimo anno
  • Evidenza di epatite acuta, come ittero, urine scure (urina non concentrata) e/o feci acoliche sostenute per più di 3 giorni entro 90 giorni prima dell'ingresso. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Neuropatia periferica di grado 1 o superiore. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Anamnesi di reazione avversa sistemica acuta o allergia all'INH
  • Uso corrente di alcol pesante noto (più di 2 drink a settimana) o esposizione all'alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione e l'esito di questo studio
  • Presenza di nuova infezione opportunistica che definisce l'AIDS che è stata trattata meno di 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ricezione di un agente sperimentale o chemioterapia per tumore maligno attivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) o risultati clinicamente significativi durante lo screening anamnesi o esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione e l'esito di questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (trattamento INH immediato)
Le donne nel braccio A hanno ricevuto un trattamento INH immediato o iniziato prima del parto. Le donne hanno ricevuto INH all'ingresso nello studio fino alla settimana 28, quindi sono passate al placebo per il trattamento con INH fino alla settimana 40 dopo il parto.
Droga: Isoniazide (INH)
Compressa da 300 mg una volta al giorno per via orale, dall'ingresso fino alla settimana 28 antepartum (braccio A) o dalla settimana 12 postpartum fino alla settimana 40 postpartum (braccio B)
Droga: Placebo per isoniazide (INH)
Compressa di placebo una volta al giorno per via orale, dalla visita della settimana 28 alla settimana 40 postpartum (braccio A) o dall'ingresso fino alla visita postpartum della settimana 12 (braccio B)
Sperimentale: Braccio B (trattamento INH differito)
Le donne nel braccio B hanno ricevuto un trattamento INH differito o avviato dopo il parto. Le donne hanno ricevuto placebo per INH all'ingresso nello studio fino alla settimana 12 dopo il parto, quindi sono passate a INH fino alla settimana 40 dopo il parto.
Droga: Isoniazide (INH)
Compressa da 300 mg una volta al giorno per via orale, dall'ingresso fino alla settimana 28 antepartum (braccio A) o dalla settimana 12 postpartum fino alla settimana 40 postpartum (braccio B)
Droga: Placebo per isoniazide (INH)
Compressa di placebo una volta al giorno per via orale, dalla visita della settimana 28 alla settimana 40 postpartum (braccio A) o dall'ingresso fino alla visita postpartum della settimana 12 (braccio B)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza dell'endpoint combinato: eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore correlati al trattamento o eventi avversi che causano l'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza, calcolato da Mantel-Haenszel (MH), ponderato per strati di età gestazionale 1) età gestazionale all'ingresso inferiore a 24 settimane o 2) età gestazionale all'ingresso maggiore o uguale a 24 settimane. Gli eventi avversi includono risultati di laboratorio, segni/sintomi o diagnosi; classificati secondo la divisione dell'AIDS (DAIDS) o secondo le misure di epatotossicità definite dal protocollo. Correlato al trattamento indica possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato a INH o Placebo per INH come giudicato dall'Independent Endpoint Review Committee. L'interruzione si riferisce all'interruzione permanente del trattamento in studio.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di madri con morte fetale
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino alla fine della gravidanza
Le morti fetali includono sia i nati morti che gli aborti spontanei; in caso di parto plurimo, madri che hanno avuto almeno una morte fetale
Misurato dall'ingresso nello studio fino alla fine della gravidanza
Numero di madri con un feto piccolo per l'età gestazionale
Lasso di tempo: Misurato alla consegna
Piccolo per l'età gestazionale è stato determinato dal medico in loco
Misurato alla consegna
Numero di madri con un bambino nato prematuramente
Lasso di tempo: Misurato alla consegna
La nascita prematura è definita come età gestazionale di < 37 settimane al momento del parto.
Misurato alla consegna
Numero di madri con un neonato di basso peso alla nascita
Lasso di tempo: Misurato il giorno della nascita
Il basso peso alla nascita è definito come peso < 2500 mg
Misurato il giorno della nascita
Numero di madri con un bambino con un'anomalia congenita
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Include anomalie congenite che soddisfano i criteri del Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Numero di madri con esito negativo della gravidanza: aborto spontaneo, nati morti, parto prematuro, basso peso alla nascita o anomalia congenita
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
In caso di parto multiplo, le madri che hanno avuto almeno un esito negativo della gravidanza. L'aborto spontaneo è la morte fetale intrauterina prima delle 20 settimane di età gestazionale; nati morti, lo stesso, >= 20 settimane; parto pretermine, < 37 settimane di età gestazionale; basso peso alla nascita, <2.500 grammi e anomalie congenite che soddisfano i criteri del Programma per i difetti congeniti del Metropolitan Atlanta.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Numero di lattanti con eventi avversi clinici o di laboratorio di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Laboratorio, segno/sintomo o diagnosi classificate come 3 o superiore dai criteri DAIDS.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Numero di lattanti con eventi avversi clinici o di laboratorio di grado 3 o superiore correlati al trattamento
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Come prima, ma AE è giudicato possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato a INH o Placebo per INH, dal personale medico della clinica
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Numero di bambini con infezione da HIV
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 44 dello studio
Infezione da HIV determinata durante il periodo di follow-up. Infezione alla nascita o durante l'allattamento
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 44 dello studio
Numero di neonati ricoverati
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Ricovero ospedaliero per motivi diversi dalla nascita
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza dell'infezione da tubercolosi tra le madri
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio alla settimana 48 dopo la nascita
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale. Infezione da tubercolosi probabile o confermata, secondo il giudizio del comitato di revisione degli endpoint secondari
Misurato dall'inizio dello studio alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza della tubercolosi (TB) tra i neonati
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale. TBC probabile o confermata o tubercolosi congenita come definita utilizzando i criteri di Cantwell (vedi riferimento), giudicata dal comitato di revisione degli endpoint secondari. Include una morte infantile dovuta a causa sconosciuta.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza della morte infantile
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Il tasso di incidenza è stato calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza delle morti materne
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino alla settimana 48 dopo il parto
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale.
Misurato dall'ingresso nello studio fino alla settimana 48 dopo il parto
Tasso di incidenza di endpoint combinati: tubercolosi materna o morte materna
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza di endpoint combinati: tubercolosi infantile o morte infantile
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza di endpoint combinati: tubercolosi materna, morte materna, tubercolosi infantile o morte infantile
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale.
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Tasso di incidenza dell'endpoint combinato, antepartum: AE di grado 3 o superiore correlato al trattamento o interruzione del trattamento a causa di AE
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino alla fine della gravidanza
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale
Misurato dall'ingresso nello studio fino alla fine della gravidanza
Tasso di incidenza dell'endpoint combinato, fino a 12 settimane dopo il parto: AE di grado 3 o superiore correlato al trattamento o interruzione del trattamento a causa di AE
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo la nascita
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale.
Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo la nascita
Tasso di incidenza, antepartum, di grado 3 o superiore AE
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino alla fine della gravidanza
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale.
Misurato dall'ingresso nello studio fino alla fine della gravidanza
Tasso di incidenza, fino a 12 settimane dopo il parto, di AE di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale.
Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tasso di incidenza, antepartum, dell'epatotossicità, definito dalla definizione specifica del protocollo di epatotossicità, correlata al trattamento
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale. Definizione specifica del protocollo di epatotossicità: uno qualsiasi dei seguenti: 1) alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), dove l'ULN è specificato dal medico della clinica; 2) Bilirubina totale > 3 X ULN; 3) ALT superiore a 3 X ULN e bilirubina totale superiore a 2 X ULN; o 4) ALT > 3 X ULN ed epatite clinica sintomatica persistente
Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tasso di incidenza, a 12 settimane dopo il parto, di epatotossicità, definizione specifica del protocollo, correlata al trattamento
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale
Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tasso di incidenza, antepartum, di epatotossicità, definizione specifica del protocollo, qualsiasi causa
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tasso di incidenza calcolato da Mantel-Haenszel, ponderato per strati di età gestazionale.
Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tasso di incidenza, fino a 12 settimane dopo il parto, di epatotossicità, definizione specifica del protocollo, qualsiasi causa
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale.
Misurato dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tasso di incidenza, antepartum, di epatotossicità, definito da DAIDS, correlato al trattamento
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale. Definizione di epatotossicità come definita dai criteri di classificazione AE DAIDS 1.0.
Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tasso di incidenza, fino a 12 settimane dopo il parto, di epatotossicità, definita da DAIDS, correlata al trattamento
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale
Misurato dall'inizio dello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tasso di incidenza, antepartum, di epatotossicità, definito da DAIDS, qualsiasi causa
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale.
Misurato dall'ingresso nello studio fino al parto
Tasso di incidenza, fino a 12 settimane dopo il parto, di epatotossicità, definita da DAIDS, qualsiasi causa
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Tassi di incidenza calcolati da Mantel-Haenszel, ponderati per strati di età gestazionale.
Misurato dall'inizio dello studio fino a 12 settimane dopo il parto
Numero di madri con tubercolosi resistenti all'INH
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino alla settimana 48 dopo il parto
Resistenza all'INH da isolati di Mycobacterium tuberculosis, come percentuale di madri che sviluppano tubercolosi confermata da coltura
Misurato dall'ingresso nello studio fino alla settimana 48 dopo il parto
Numero di neonati con tubercolosi resistenti all'INH
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Resistenza all'INH da isolati di Mycobacterium tuberculosis, come percentuale di neonati che sviluppano tubercolosi confermata da coltura
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 48 dopo la nascita
Parametro farmacocinetico (PK): media aggiustata dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC24h), per INH
Lasso di tempo: Misurato antepartum (terzo trimestre e >= 2 settimane dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio) e 16a settimana dopo il parto (+/-) 4 settimane) durante il trattamento con INH attivo; i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
Il parametro farmacocinetico è stato stimato dalla modellazione farmacocinetica della popolazione adattata ai dati farmacocinetici intensivi. L'AUC0-24h è stata prevista utilizzando il modello di farmacocinetica della popolazione utilizzando il programma software NONMEM. È stato utilizzato un modello a 2 compartimenti con assorbimento di primo ordine con compartimento di transito ed eliminazione di primo ordine con modello di fegato ben agitato per catturare la clearance epatica ed estrazione di primo passaggio con 1 parametro (clearance intrinseca epatica),
Misurato antepartum (terzo trimestre e >= 2 settimane dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio) e 16a settimana dopo il parto (+/-) 4 settimane) durante il trattamento con INH attivo; i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
Parametro farmacocinetico (PK): media aggiustata dell'area sotto la curva (AUC24h), per EFV
Lasso di tempo: Misurato antepartum (terzo trimestre e >= 2 settimane dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio) e 16a settimana dopo il parto (+/-) 4 settimane) durante il trattamento con INH attivo; i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
Il parametro farmacocinetico è stato stimato dalla modellazione farmacocinetica della popolazione adattata ai dati farmacocinetici intensivi. L'AUC0-24h è stata prevista utilizzando il modello di farmacocinetica della popolazione utilizzando il programma software NONMEM. È stato utilizzato un modello a 2 compartimenti con assorbimento di primo ordine con compartimento di transito ed eliminazione di primo ordine con modello di fegato ben agitato per catturare la clearance epatica ed estrazione di primo passaggio con 1 parametro (clearance intrinseca epatica),
Misurato antepartum (terzo trimestre e >= 2 settimane dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio) e 16a settimana dopo il parto (+/-) 4 settimane) durante il trattamento con INH attivo; i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione.
Accordo tra i risultati del test della tubercolosi IGRA (Interferon-gamma Release Assay) e del test cutaneo alla tubercolina (TST), donne al parto
Lasso di tempo: Misurato alla consegna
IGRA eseguito con Quantiferon Gold Test (QGIT). Per le donne, il TST è considerato positivo se maggiore o uguale a 5 mm
Misurato alla consegna
Accordo tra i risultati del test IGRA e TST TB, neonato
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 44 dopo la nascita
Il risultato del TST era positivo se maggiore o uguale a 10 mm nei neonati HIV-negativi, o maggiore o uguale a 5 mm nei neonati HIV-positivi.
Misurato alla settimana 44 dopo la nascita
Accordo tra test IGRA e TST TB, donne a 44 settimane dopo il parto
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 44 dopo il parto
IGRA eseguito con Quantiferon Gold Test (QGIT). Per le donne, il TST è considerato positivo se maggiore o uguale a 5 mm
Misurato alla settimana 44 dopo il parto
Numero di donne per livello di aderenza al regime prescritto, come valutato dall'autovalutazione
Lasso di tempo: Aderenza riportata ogni 4 settimane durante il trattamento attivo; ingresso nello studio fino alla settimana 28 per il braccio A, dalla settimana 12 postpartum alla settimana 40 postpartum per il braccio B
L'aderenza è la percentuale di dosi attese assunte durante il periodo di trattamento attivo di 28 settimane, classificata come scarsa (<60%), ragionevole (>= 60%, <80%), buona (>=80%, <90%) o eccellente (>= 90%). Misurato dall'autovalutazione del partecipante delle dosi assunte negli ultimi 3 giorni.
Aderenza riportata ogni 4 settimane durante il trattamento attivo; ingresso nello studio fino alla settimana 28 per il braccio A, dalla settimana 12 postpartum alla settimana 40 postpartum per il braccio B
Numero di donne per livello di aderenza al regime prescritto, come valutato dal numero di pillole
Lasso di tempo: Aderenza riportata ogni 4 settimane durante il trattamento attivo; ingresso nello studio fino alla settimana 28 per il braccio A, dalla settimana 12 postpartum alla settimana 40 postpartum per il braccio B
L'aderenza è la percentuale di dosi previste assunte durante il periodo di trattamento attivo di 28 settimane. Conteggio delle pillole: i partecipanti hanno restituito i loro contenitori di pillole da prescrizione e sono state contate le pillole rimanenti (non utilizzate).
Aderenza riportata ogni 4 settimane durante il trattamento attivo; ingresso nello studio fino alla settimana 28 per il braccio A, dalla settimana 12 postpartum alla settimana 40 postpartum per il braccio B

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

6 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

6 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

16 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1078
  • 10732 (Altro identificatore: CTEP)
  • IMPAACT P1078

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su Isoniazide (INH)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Israel

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi