Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerheten för omedelbar kontra uppskjuten isoniazid-förebyggande terapi bland HIV-infekterade gravida kvinnor

3 november 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas IV randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten för omedelbar (föregående initierad) kontra uppskjuten (efter förlossning initierad) isoniazid förebyggande terapi bland HIV-infekterade kvinnor i hög tuberkulos (TB) incidensinställningar

Tuberkulos (TB) är en ledande dödsorsak bland HIV-infekterade personer i låginkomstmiljöer och kan vara en allvarlig komplikation för HIV-infekterade gravida kvinnor och deras spädbarn. Isoniazid (INH) förebyggande terapi (IPT) är effektiv för att förebygga tuberkulosinfektion hos HIV-infekterade vuxna, men säkerheten för IPT hos gravida kvinnor är okänd. Denna studie utvärderade säkerheten för IPT bland HIV-infekterade gravida kvinnor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

TB-sjukdom är den vanligaste hiv-relaterade opportunistiska infektionen och är en ledande dödsorsak bland hiv-smittade personer i låginkomstmiljöer. När TB uppstår under eller strax efter graviditeten, kan det orsaka komplikationer för mamman såväl som spädbarns TB eller dödsfall. Spädbarns TB är mycket svårt att diagnostisera, och upp till hälften av spädbarns TB-fall orsakas av moderns TB. Det har visat sig att behandling för aktiv TB är säker och effektiv under graviditet och att IPT är säker och effektiv för att förebygga TB-infektion hos HIV-infekterade vuxna. Säkerheten för IPT hos HIV-infekterade gravida kvinnor är dock inte känd, särskilt inte när det gäller dess kombination med högaktiv retroviral terapi (HAART). Denna studie utvärderade säkerheten för omedelbar (före förlossning eller före förlossning) kontra uppskjuten (postpartum eller efter förlossning) IPT bland HIV-infekterade gravida kvinnor i hög TB-incidens.

HIV-infekterade gravida kvinnor tilldelades slumpmässigt (1:1) till en av två armar: arm A (omedelbart/föregående INH) och arm B (uppskjuten/postpartum INH-grupp). Kvinnor i båda armarna fick orala prenatala multivitaminer och pyridoxin (vitamin B6) en gång dagligen från studiestart till och med vecka 40 efter förlossningen.

Studiebesök för kvinnor förekom vid screening, inträde, var 4:e vecka fram till förlossningen och förlossningen, vid förlossningen och förlossningen och var fjärde vecka efter förlossningen till 48 veckor efter förlossningen. Besöken bestod av att ge en medicinsk historia och genomgå en fysisk undersökning och blodinsamling; alla besök genom förlossningsbesöket inkluderade också en obstetrisk undersökning. Förekomst av HIV-infektion dokumenterades vid screening och ett tuberkulin hudtest (TST) administrerades vid förlossningsbesöket och vid vecka 44 postpartumbesöket. Studiebesök för spädbarn inträffade vid födseln och vid flera tidpunkter under vecka 48. Dessa besök inkluderade en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodinsamling. Intensiva farmakokinetiska (PK) prover, det vill säga prover tagna vid många olika tidpunkter inom en 24-timmars testperiod, samlades in från en liten undergrupp av kvinnor, en testperiod före förlossningen och en efter förlossningen. Glesa PK-prover, det vill säga prover tagna vid färre tidpunkter inom testperioden, samlades på alla kvinnor, en gång vardera före och efter förlossningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

956

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-1-infektion, definierad som positiva resultat från två prover som tagits vid olika tidpunkter. Alla prover som testas måste vara helblod, serum eller plasma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Dokumenterad HIV-behandling, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer, för förebyggande av överföring från mor till barn (PMTCT) och standardvård för HIV-infektion
  • Gravida kvinnor är 18 år eller äldre
  • Gravida kvinnor mellan eller lika med 13 och under 18 år som kan och vill ge undertecknat informerat samtycke enligt lokal lag eller gravida kvinnor som inte kan samtycka enligt lokal lag vars föräldrar/vårdnadshavare ger samtycke eller "minimiålder för samtycke enligt lokal lagstiftning" lokalt tillämpliga lagar eller förordningar"
  • Graviditets graviditetsålder bekräftad med bästa tillgängliga metod på plats att vara större än eller lika med 14 veckor till mindre än eller lika med 34 veckor (34 veckor, 6 dagar)
  • Vikt större än eller lika med 35 kg vid screening

  • Följande laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 750 celler/mm^3
    • Hemoglobin större än eller lika med 7,5 g/dL
    • Trombocytantal större än eller lika med 50 000/mm^3
    • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alkaliskt fosfatas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) och total bilirubin mindre än eller lika med 1,25 gånger den övre normalgränsen (ULN). (Obs: Om deltagaren tar atazanavir kan direkt bilirubin användas för att bestämma lämpligheten.)
  • Avsikt att stanna kvar i nuvarande geografiska bostadsområde under studietiden

Exklusions kriterier:

  • Alla kvinnor med positiva TB-symptomskärmar enligt WHO:s riktlinjer, inklusive något eller flera av följande: hosta, feber, självrapporterad viktminskning eller nattliga svettningar. Obs: Om en potentiell deltagare visar sig vara negativ för tuberkulos vid ytterligare testning, kan deltagaren screenas om för studien.
  • Alla positiva syrafasta bacillus (AFB)-utstryk, Xpert eller något annat snabbt TB-screeningtest eller -kultur från någon plats under de senaste 12 veckorna, eller lungröntgenbilder (röntgen) med fynd som tyder på aktiv TB, eller läkare som misstänks vara aktiv TB
  • Känd exponering för AFB-utstrykspositiv aktiv tuberkulos under de senaste 12 veckorna före studiestart
  • Rapporterad INH-exponering (mer än 30 dagar) under det senaste året före studiestart
  • Mottagande av behandling med tuberkulos eller atypiska mykobakterier i mer än 30 dagar under det senaste året
  • Bevis på akut hepatit, såsom gulsot, mörk urin (ej koncentrerad urin) och/eller akolisk avföring i mer än 3 dagar inom 90 dagar före inresan. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Grad 1 eller högre perifer neuropati. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Historik med akut systemisk biverkning eller allergi mot INH
  • Känd nuvarande kraftig alkoholanvändning (mer än 2 drinkar per vecka) eller alkoholexponering som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagandet och resultatet av denna studie
  • Förekomst av ny AIDS-definierande opportunistisk infektion som har behandlats mindre än 30 dagar före studiestart
  • Mottagande av ett prövningsmedel eller kemoterapi för aktiv malignitet inom 30 dagar före studiestart
  • Alla kliniskt signifikanta sjukdomar (andra än HIV-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd under screeningens medicinska historia eller fysisk undersökning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagandet och resultatet av denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (Omedelbar INH-behandling)
Kvinnor i arm A fick omedelbar, eller initierad antepartum, INH-behandling. Kvinnor fick INH vid studiestart till och med vecka 28 och bytte sedan till placebo för INH-behandling till och med vecka 40 efter förlossningen.
Läkemedel: Isoniazid (INH)
300 mg tablett en gång dagligen genom munnen, antingen från inträde till och med vecka 28 antepartum (arm A) eller från vecka 12 postpartum till och med vecka 40 postpartum (arm B)
Läkemedel: Placebo för isoniazid (INH)
Placebotablett en gång dagligen genom munnen, antingen från vecka 28 besök till vecka 40 postpartum (arm A) eller från inträde till vecka 12 postpartum besök (arm B)
Experimentell: Arm B (uppskjuten INH-behandling)
Kvinnor i arm B fick uppskjuten, eller postpartum-initierad, INH-behandling. Kvinnor fick placebo för INH vid studiestart till och med vecka 12 postpartum, och bytte sedan till INH till och med vecka 40 postpartum.
Läkemedel: Isoniazid (INH)
300 mg tablett en gång dagligen genom munnen, antingen från inträde till och med vecka 28 antepartum (arm A) eller från vecka 12 postpartum till och med vecka 40 postpartum (arm B)
Läkemedel: Placebo för isoniazid (INH)
Placebotablett en gång dagligen genom munnen, antingen från vecka 28 besök till vecka 40 postpartum (arm A) eller från inträde till vecka 12 postpartum besök (arm B)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensfrekvens av kombinerat effektmått: Grad 3 eller högre biverkningar (AE) relaterade till behandling, eller AE som orsakar avbrytande av behandling
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens, beräknad av Mantel-Haenszel (MH), viktad efter skikt av graviditetsålder 1) gestationsålder vid inträde mindre än 24 veckor eller 2) gestationsålder vid inträde större än eller lika med 24 veckor. AE inkluderar laboratorieresultat, tecken/symtom eller diagnoser; graderad enligt Division of AIDS (DAIDS) eller enligt protokolldefinierade levertoxicitetsmått. Relaterad till behandling indikerar möjligen, troligen eller definitivt relaterad till INH eller Placebo för INH enligt bedömningen av Independent Endpoint Review Committee. Utsättning avser permanent avbrytande av studiebehandling.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal mödrar med fosterdöd
Tidsram: Mätt från studiestart till slutet av graviditeten
Fosterdödsfall inkluderar både dödfödslar och spontana aborter; vid flerbarnsfödsel, mödrar som haft minst en fosterdöd
Mätt från studiestart till slutet av graviditeten
Antal mödrar med ett foster som är litet för graviditetsåldern
Tidsram: Mätt vid leverans
Liten för graviditetsålder bestämdes av läkare på plats
Mätt vid leverans
Antal mödrar med ett för tidigt fött spädbarn
Tidsram: Mätt vid leverans
För tidig födsel definieras som graviditetsålder < 37 veckor vid förlossningen.
Mätt vid leverans
Antal mödrar med ett spädbarn med låg födelsevikt
Tidsram: Mätt på födelsedagen
Låg födelsevikt definieras som vikt < 2500 mg
Mätt på födelsedagen
Antal mödrar med ett spädbarn med en medfödd anomali
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Inkluderar medfödda anomalier som uppfyller kriterierna för programmet Metropolitan Atlanta Congenital Defects.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Antal mödrar med ett negativt graviditetsresultat: spontan abort, dödfödsel, för tidig födsel, låg födelsevikt eller medfödd anomali
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Vid flerbarnsfödsel, mödrar som haft minst ett negativt graviditetsutfall. Spontan abort är intrauterin fosterdöd före 20 veckors graviditetsålder; dödfödsel, densamma, >= 20 veckor; för tidig förlossning, < 37 veckors graviditetsålder; låg födelsevikt, < 2 500 gram och medfödda anomalier som uppfyller kriterierna i Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Antal spädbarn med grad 3 eller högre klinisk eller laboratorie-AE
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Laboratorie, tecken/symtom eller diagnoser graderade som 3 eller högre enligt DAIDS-kriterier.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Antal spädbarn med grad 3 eller högre klinisk eller laboratorie-AE relaterad till behandling
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Liksom tidigare, men AE bedöms vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till INH eller Placebo för INH, av klinikens medicinska personal
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Antal spädbarn som är HIV-smittade
Tidsram: Mätt från studiestart till studievecka 44
HIV-infektion fastställd under uppföljningsperioden. Infektion vid födseln eller under amning
Mätt från studiestart till studievecka 44
Antal spädbarn på sjukhus
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Sjukhusinläggning på grund av andra orsaker än födseln
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens av TB-infektion bland mödrar
Tidsram: Mätt från studiestart till vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder. Trolig eller bekräftad TB-infektion, enligt bedömning av Secondary Endpoint Review Committee
Mätt från studiestart till vecka 48 efter födseln
Förekomst av tuberkulos (TB) bland spädbarn
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder. Trolig eller bekräftad TB, eller medfödd TB enligt definitionen med Cantwell-kriterierna (se referens), bedömd av Secondary Endpoint Review Committee. Inkluderar en spädbarnsdöd på grund av okänd orsak.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens av spädbarnsdöd
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvensen beräknades av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens av mödradödsfall
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter förlossningen
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter förlossningen
Incidensfrekvens av kombinerade slutpunkter: Maternal TB eller Maternal Death
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens av kombinerade slutpunkter: spädbarns-TB eller spädbarnsdöd
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens av kombinerade slutpunkter: moderns TB, moderns död, spädbarns TB eller spädbarnsdöd
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Incidensfrekvens av kombinerat slutpunkt, före förlossning: Grad 3 eller högre AE relaterad till behandling, eller avbrytande av behandling på grund av AE
Tidsram: Mätt från studiestart till slutet av graviditeten
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder
Mätt från studiestart till slutet av graviditeten
Incidensfrekvens av kombinerat effektmått, upp till 12 veckor efter förlossningen: Grad 3 eller högre AE relaterad till behandling, eller avbrytande av behandling på grund av AE
Tidsram: Mätt från studiestart till 12 veckor efter födseln
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till 12 veckor efter födseln
Incidensfrekvens, antepartum, av grad 3 eller högre AE
Tidsram: Mätt från studiestart till slutet av graviditeten
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till slutet av graviditeten
Incidensfrekvens, upp till 12 veckor efter förlossningen, av grad 3 eller högre AE
Tidsram: Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvens, före förlossning, av hepatotoxicitet, definierad av protokollspecifik definition av hepatotoxicitet, relaterad till behandling
Tidsram: Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder. Protokollspecifik definition av hepatotoxicitet: Något av följande: 1) Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) större än 5 gånger den övre normalgränsen (ULN), där ULN specificeras av klinikläkaren; 2) Totalt bilirubin > 3 X ULN; 3) ALAT större än 3 X ULN och totalt bilirubin större än 2 X ULN; eller 4) ALAT > 3 X ULN och ihållande symtomatisk klinisk hepatit
Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvens, till 12 veckor efter förlossningen, av hepatotoxicitet, protokollspecifik definition, relaterad till behandling
Tidsram: Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder
Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvens, före förlossning, av hepatotoxicitet, protokollspecifik definition, valfri orsak
Tidsram: Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvens beräknad av Mantel-Haenszel, viktad efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvens, till 12 veckor efter förlossningen, av hepatotoxicitet, protokollspecifik definition, valfri orsak
Tidsram: Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvens, antepartum, av levertoxicitet, definierad av DAIDS, relaterad till behandling
Tidsram: Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder. Hepatotoxicitetsdefinition enligt definitionen av DAIDS AE-graderingskriterier 1.0.
Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvens, upp till 12 veckor postpartum, av levertoxicitet, definierad av DAIDS, relaterad till behandling
Tidsram: Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder
Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvens, antepartum, av levertoxicitet, definierad av DAIDS, vilken orsak som helst
Tidsram: Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till leverans
Incidensfrekvens, upp till 12 veckor efter förlossningen, av hepatotoxicitet, definierad av DAIDS, vilken orsak som helst
Tidsram: Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Incidensfrekvenser beräknade av Mantel-Haenszel, viktade efter skikt av graviditetsålder.
Mätt från studiestart till 12 veckor efter förlossningen
Antal mödrar med tuberkulosresistenta mot INH
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter förlossningen
Resistens mot INH från isolat av Mycobacterium tuberculosis, som en procentandel av mödrar som utvecklar kulturbekräftad TB
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter förlossningen
Antal spädbarn med tuberkulosresistenta mot INH
Tidsram: Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Resistens mot INH från isolat av Mycobacterium tuberculosis, som en procentandel av spädbarn som utvecklar kulturbekräftad TB
Mätt från studiestart till och med vecka 48 efter födseln
Farmakokinetisk (PK) parameter: justerat medelvärde av arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC24h), för INH
Tidsram: Uppmätt vid antepartum (tredje trimestern och >= 2 veckor efter start av studieläkemedlet) och vecka 16 postpartum (+/-) 4 veckor) under aktiv INH; blodprover togs före dos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering.
Farmakokinetisk parameter uppskattades från populations-PK-modellering anpassad till de intensiva PK-data. AUC0-24h förutspåddes med användning av populationsfarmakokinetisk modell med användning av NONMEM-programvaran. En 2-kammars modell med första ordningens absorption med transitfack och första ordningens eliminering med väl omrörd levermodell för att fånga leverclearance och första passage extraktion med 1 parameter (hepatisk intrinsic clearance) användes,
Uppmätt vid antepartum (tredje trimestern och >= 2 veckor efter start av studieläkemedlet) och vecka 16 postpartum (+/-) 4 veckor) under aktiv INH; blodprover togs före dos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering.
Farmakokinetisk (PK) parameter: Justerat medelvärde av arean under kurvan (AUC24h), för EFV
Tidsram: Uppmätt vid antepartum (tredje trimestern och >= 2 veckor efter start av studieläkemedlet) och vecka 16 postpartum (+/-) 4 veckor) under aktiv INH; blodprover togs före dos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering.
Farmakokinetisk parameter uppskattades från populations-PK-modellering anpassad till de intensiva PK-data. AUC0-24h förutspåddes med användning av populationsfarmakokinetisk modell med användning av NONMEM-programvaran. En 2-kammars modell med första ordningens absorption med transitfack och första ordningens eliminering med väl omrörd levermodell för att fånga leverclearance och första passage extraktion med 1 parameter (hepatisk intrinsic clearance) användes,
Uppmätt vid antepartum (tredje trimestern och >= 2 veckor efter start av studieläkemedlet) och vecka 16 postpartum (+/-) 4 veckor) under aktiv INH; blodprover togs före dos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering.
Överensstämmelse mellan interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA) TB-test och resultat av tuberkulinhudtest (TST), kvinnor vid leverans
Tidsram: Mätt vid leverans
IGRA utförd av Quantiferon Gold Test (QGIT). För kvinnor anses TST vara positivt om det är större än eller lika med 5 mm
Mätt vid leverans
Överenskommelse mellan IGRA och TST TB-testresultat, spädbarn
Tidsram: Uppmätt vid vecka 44 efter födseln
TST-resultatet var positivt om det var större än eller lika med 10 mm hos HIV-negativa spädbarn, eller större än eller lika med 5 mm hos HIV-positiva spädbarn.
Uppmätt vid vecka 44 efter födseln
Avtal mellan IGRA och TST TB-tester, kvinnor 44 veckor efter förlossningen
Tidsram: Uppmätt vecka 44 efter förlossningen
IGRA utförd av Quantiferon Gold Test (QGIT). För kvinnor anses TST vara positivt om det är större än eller lika med 5 mm
Uppmätt vecka 44 efter förlossningen
Antal kvinnor efter nivå av efterlevnad av föreskriven behandling, enligt självrapportering
Tidsram: Vidhäftning rapporteras var 4:e vecka under aktiv behandling; studieinträde till och med vecka 28 för arm A, vecka 12 postpartum till och med vecka 40 postpartum för arm B
Adherence är procentandelen förväntade doser som tas under den 28 veckor långa aktiva behandlingsperioden, kategoriserad som dålig (<60%), rimlig (>= 60%, <80%), bra (>=80%, <90%), eller utmärkt (>= 90%). Mätt genom deltagarens självrapportering av doser tagna under de senaste 3 dagarna.
Vidhäftning rapporteras var 4:e vecka under aktiv behandling; studieinträde till och med vecka 28 för arm A, vecka 12 postpartum till och med vecka 40 postpartum för arm B
Antal kvinnor efter nivå av efterlevnad av föreskriven regimen, bedömd av antalet piller
Tidsram: Vidhäftning rapporteras var 4:e vecka under aktiv behandling; studieinträde till och med vecka 28 för arm A, vecka 12 postpartum till och med vecka 40 postpartum för arm B
Adherence är procentandelen av förväntade doser som tas under den 28 veckor långa aktiva behandlingsperioden. Antal piller: deltagarna returnerade sina receptbelagda pillerbehållare och de återstående (oanvända) pillren räknades.
Vidhäftning rapporteras var 4:e vecka under aktiv behandling; studieinträde till och med vecka 28 för arm A, vecka 12 postpartum till och med vecka 40 postpartum för arm B

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 augusti 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

6 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

6 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2011

Första postat (Uppskatta)

16 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2021

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P1078
  • 10732 (Registeridentifierare: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1078

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Isoniazid (INH)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera