Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid van onmiddellijke versus uitgestelde isoniazide preventieve therapie bij hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen

3 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase IV-studie om de veiligheid van onmiddellijke (voor antepartum geïnitieerde) versus uitgestelde (postpartum-geïnitieerde) isoniazide preventieve therapie te evalueren bij hiv-geïnfecteerde vrouwen met een hoge incidentie van tuberculose (tbc)

Tuberculose (tbc) is een belangrijke doodsoorzaak onder hiv-geïnfecteerde personen in lage inkomenssituaties en kan een ernstige complicatie zijn voor hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen en hun baby's. Isoniazide (INH) preventieve therapie (IPT) is effectief bij het voorkomen van tbc-infectie bij met HIV geïnfecteerde volwassenen, maar de veiligheid van IPT bij zwangere vrouwen is onbekend. Deze studie evalueerde de veiligheid van IPT bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tbc is de meest voorkomende hiv-gerelateerde opportunistische infectie en is een belangrijke doodsoorzaak onder hiv-geïnfecteerden in lage inkomenssituaties. Wanneer tuberculose tijdens of kort na de zwangerschap optreedt, kan dit complicaties voor de moeder veroorzaken, evenals tuberculose bij het kind of de dood. Tbc bij kinderen is erg moeilijk te diagnosticeren en tot de helft van de gevallen van tbc bij kinderen wordt veroorzaakt door tbc bij de moeder. Het is aangetoond dat de behandeling van actieve tbc veilig en effectief is tijdens de zwangerschap en dat IPT veilig en effectief is bij het voorkomen van tbc-infectie bij hiv-geïnfecteerde volwassenen. De veiligheid van IPT bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen is echter niet bekend, vooral met betrekking tot de combinatie met zeer actieve retrovirale therapie (HAART). Deze studie evalueerde de veiligheid van onmiddellijke (antepartum of vóór de bevalling) versus uitgestelde (postpartum of na de bevalling) IPT bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen in omgevingen met een hoge tbc-incidentie.

HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen werden willekeurig (1:1) toegewezen aan een van de twee armen: arm A (onmiddellijke/antepartum INH) en arm B (uitgestelde/postpartum INH-groep). Vrouwen in beide armen kregen eenmaal daags orale prenatale multivitaminen en pyridoxine (vitamine B6) vanaf het begin van de studie tot en met week 40 postpartum.

Studiebezoeken voor vrouwen vonden plaats bij screening, binnenkomst, elke 4 weken tot bevalling en bevalling, bij bevalling en bevalling, en elke 4 weken na bevalling tot 48 weken postpartum. Bezoeken bestonden uit het geven van een medische geschiedenis en het ondergaan van een lichamelijk onderzoek en bloedafname; alle bezoeken tijdens het bevallingsbezoek omvatten ook een verloskundig onderzoek. De aanwezigheid van HIV-infectie werd gedocumenteerd tijdens de screening en er werd een tuberculinehuidtest (TST) afgenomen tijdens het bevallingsbezoek en tijdens het bezoek na de bevalling in week 44. Studiebezoeken voor baby's vonden plaats bij de geboorte en op verschillende tijdstippen tot en met week 48. Deze bezoeken omvatten een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedafname. Intensieve farmacokinetische (PK) monsters, dat wil zeggen monsters genomen op veel verschillende tijdstippen binnen een testperiode van 24 uur, werden verzameld bij een kleine subgroep van vrouwen, één testperiode antepartum en één postpartum. Spaarzame PK-monsters, dat wil zeggen monsters die op minder tijdstippen binnen de testperiode werden genomen, werden verzameld bij alle vrouwen, een keer voor en na de bevalling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

956

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Haïti
      • Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indië
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Zuid-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Zuid-Afrika, 7505
        • Fam-Cru Crs

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie, gedefinieerd als positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld. Alle geteste monsters moeten volbloed, serum of plasma zijn. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Gedocumenteerde hiv-behandeling, volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), voor de preventie van overdracht van moeder op kind (PMTCT) en standaardzorg voor hiv-infectie
  • Zwangere vrouwen van 18 jaar of ouder
  • Zwangere vrouwen tussen 13 jaar of ouder en jonger dan 18 jaar die in staat en bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven onder de lokale wetgeving of zwangere vrouwen die niet in staat zijn om toestemming te geven onder de lokale wetgeving wier ouders/wettelijke voogden toestemming geven of "minimumleeftijd voor toestemming volgens plaatselijk geldende wet- of regelgeving"
  • Zwangerschap zwangerschapsduur bevestigd door de best beschikbare methode ter plaatse van langer dan of gelijk aan 14 weken tot minder dan of gelijk aan 34 weken (34 weken, 6 dagen)
  • Gewicht groter dan of gelijk aan 35 kg bij screening

  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750 cellen/mm^3
    • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,5 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mm^3
    • Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alkalische fosfatase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,25 keer de bovengrens van normaal (ULN). (Opmerking: als de deelnemer atazanavir gebruikt, kan directe bilirubine worden gebruikt om te bepalen of hij in aanmerking komt.)
  • Intentie om gedurende de studie in het huidige geografische verblijfsgebied te blijven

Uitsluitingscriteria:

  • Elke vrouw met een positieve tbc-symptoomscreening volgens de richtlijnen van de WHO, waaronder een of meer van de volgende: hoesten, koorts, zelfgerapporteerd gewichtsverlies of nachtelijk zweten. Opmerking: Als een potentiële deelnemer bij verder testen negatief wordt bevonden voor tbc, kan de deelnemer opnieuw worden gescreend voor het onderzoek.
  • Elke positieve zuurvaste bacillus (AFB) uitstrijk, Xpert of een andere snelle tbc-screeningtest of -kweek van een willekeurige locatie in de afgelopen 12 weken, of thoraxfoto (röntgenfoto) met bevindingen die wijzen op actieve tbc, of verdachten van een arts die actief zijn TB
  • Bekende blootstelling aan AFB-uitstrijkje-positieve actieve tbc-zaak in de afgelopen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Gerapporteerde INH-blootstelling (meer dan 30 dagen) in het afgelopen jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Ontvangst van een tbc- of atypische mycobacteriëntherapie gedurende meer dan 30 dagen in het afgelopen jaar
  • Bewijs van acute hepatitis, zoals geelzucht, donkere urine (geen geconcentreerde urine) en/of acholische ontlasting gedurende meer dan 3 dagen binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Graad 1 of hoger perifere neuropathie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Geschiedenis van acute systemische bijwerking of allergie voor INH
  • Bekend huidig ​​zwaar alcoholgebruik (meer dan 2 drankjes per week) of blootstelling aan alcohol dat, naar de mening van de onderzoeker, deelname en de uitkomst van dit onderzoek in gevaar zou brengen
  • Aanwezigheid van een nieuwe AIDS-definiërende opportunistische infectie die minder dan 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie is behandeld
  • Ontvangst van een onderzoeksmiddel of chemotherapie voor actieve maligniteit binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Elke klinisch significante ziekte (anders dan hiv-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname en de uitkomst van dit onderzoek in gevaar kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (onmiddellijke INH-behandeling)
Vrouwen in arm A kregen een onmiddellijke of antepartum-geïnitieerde INH-behandeling. Vrouwen kregen INH bij aanvang van de studie tot en met week 28, en schakelden daarna over op placebo voor INH-behandeling tot en met week 40 postpartum.
Geneesmiddel: Isoniazide (INH)
300 mg tablet eenmaal daags via de mond, hetzij vanaf de start tot en met week 28 antepartum (arm A) of vanaf week 12 postpartum tot en met week 40 postpartum (arm B)
Geneesmiddel: Placebo voor isoniazide (INH)
Placebo-tablet eenmaal daags via de mond, hetzij vanaf week 28 bezoek tot en met week 40 postpartum (arm A) of vanaf binnenkomst tot week 12 postpartum bezoek (arm B)
Experimenteel: Arm B (uitgestelde INH-behandeling)
Vrouwen in arm B kregen een uitgestelde of postpartum-geïnitieerde INH-behandeling. Vrouwen kregen een placebo voor INH bij aanvang van de studie tot en met week 12 postpartum, en schakelden daarna over op INH tot en met week 40 postpartum.
Geneesmiddel: Isoniazide (INH)
300 mg tablet eenmaal daags via de mond, hetzij vanaf de start tot en met week 28 antepartum (arm A) of vanaf week 12 postpartum tot en met week 40 postpartum (arm B)
Geneesmiddel: Placebo voor isoniazide (INH)
Placebo-tablet eenmaal daags via de mond, hetzij vanaf week 28 bezoek tot en met week 40 postpartum (arm A) of vanaf binnenkomst tot week 12 postpartum bezoek (arm B)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentiegraad van gecombineerd eindpunt: bijwerkingen van graad 3 of hoger die verband houden met de behandeling, of bijwerkingen die het staken van de behandeling veroorzaken
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentiecijfer, berekend door Mantel-Haenszel (MH), gewogen op basis van zwangerschapsleeftijdstrata 1) zwangerschapsduur bij aanvang minder dan 24 weken of 2) zwangerschapsduur bij aanvang groter dan of gelijk aan 24 weken. AE's omvatten laboratoriumresultaten, tekenen/symptomen of diagnoses; gesorteerd volgens Division of AIDS (DAIDS) of door in het protocol gedefinieerde hepatotoxiciteitsmaatregelen. Gerelateerd aan behandeling duidt mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan INH of Placebo voor INH zoals beoordeeld door de Onafhankelijke Endpoint Review Committee. Stopzetting verwijst naar definitieve stopzetting van de studiebehandeling.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal moeders met een foetale dood
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot het einde van de zwangerschap
Foetale dood omvat zowel doodgeboorten als spontane abortussen; in het geval van een meerling, moeders die ten minste één foetale dood hebben gehad
Gemeten vanaf het begin van de studie tot het einde van de zwangerschap
Aantal moeders met een foetus die klein is voor de zwangerschapsduur
Tijdsspanne: Gemeten bij aflevering
Klein voor de zwangerschapsduur werd door de arts ter plekke bepaald
Gemeten bij aflevering
Aantal moeders met een te vroeg geboren baby
Tijdsspanne: Gemeten bij aflevering
Vroeggeboorte wordt gedefinieerd als een zwangerschapsduur van < 37 weken bij de bevalling.
Gemeten bij aflevering
Aantal moeders met een kind met een laag geboortegewicht
Tijdsspanne: Gemeten op geboortedag
Laag geboortegewicht wordt gedefinieerd als gewicht < 2500 mg
Gemeten op geboortedag
Aantal moeders met een kind met een aangeboren afwijking
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Inclusief aangeboren afwijkingen die voldoen aan de criteria van het Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Aantal moeders met een ongunstige uitkomst van de zwangerschap: spontane abortus, doodgeboorte, vroeggeboorte, laag geboortegewicht of aangeboren afwijking
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
In het geval van een meerling, moeders die ten minste één ongunstige zwangerschapsuitkomst hebben gehad. Spontane abortus is intra-uteriene dood van de foetus vóór 20 weken zwangerschap; doodgeboorte, zelfde, >= 20 weken; vroeggeboorte, < 37 weken zwangerschapsduur; laag geboortegewicht, < 2.500 gram, en aangeboren afwijkingen die voldoen aan de criteria van het Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Aantal baby's met graad 3 of hoger klinische of laboratorium-AE
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Laboratorium, teken/symptoom of diagnose beoordeeld als 3 of hoger volgens DAIDS-criteria.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Aantal baby's met graad 3 of hoger klinische of laboratorium-AE gerelateerd aan behandeling
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Zoals eerder, maar AE wordt door medisch personeel van de kliniek beoordeeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan INH of Placebo voor INH
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Aantal zuigelingen dat HIV-geïnfecteerd is
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met studieweek 44
HIV-infectie vastgesteld tijdens de follow-upperiode. Infectie bij de geboorte of tijdens borstvoeding
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met studieweek 44
Aantal baby's opgenomen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Ziekenhuisopname om andere redenen dan geboorte
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentiegraad van tbc-infectie bij moeders
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot week 48 na de geboorte
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata. Waarschijnlijke of bevestigde tbc-infectie, zoals beoordeeld door de Secondary Endpoint Review Committee
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot week 48 na de geboorte
Incidentie van tuberculose (tbc) bij zuigelingen
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata. Waarschijnlijke of bevestigde tbc, of congenitale tbc zoals gedefinieerd met behulp van de Cantwell-criteria (zie referentie), beoordeeld door de Secondary Endpoint Review Committee. Inclusief een kindersterfte door onbekende oorzaak.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentie van kindersterfte
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
De incidentie werd berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar de zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentiegraad van moedersterfte
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de bevalling
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de bevalling
Incidentiegraad van gecombineerde eindpunten: maternale tbc of maternale sterfte
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentiegraad van gecombineerde eindpunten: kindertuberculose of kindersterfte
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentiegraad van gecombineerde eindpunten: maternale tbc, maternale sterfte, baby-tbc of babydood
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Incidentiepercentage van gecombineerd eindpunt, antepartum: graad 3 of hoger AE gerelateerd aan behandeling, of stopzetting van behandeling vanwege AE
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot het einde van de zwangerschap
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata
Gemeten vanaf het begin van de studie tot het einde van de zwangerschap
Incidentiepercentage van gecombineerd eindpunt, tot 12 weken postpartum: Graad 3 of hoger AE gerelateerd aan behandeling, of stopzetting van de behandeling vanwege AE
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken na de geboorte
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken na de geboorte
Incidentiecijfer, antepartum, graad 3 of hoger AE
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot het einde van de zwangerschap
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot het einde van de zwangerschap
Incidentiepercentage, tot 12 weken postpartum, van graad 3 of hoger AE
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiepercentage, antepartum, van hepatotoxiciteit, gedefinieerd door protocolspecifieke definitie van hepatotoxiciteit, gerelateerd aan behandeling
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata. Protocolspecifieke definitie van hepatotoxiciteit: Een van de volgende: 1) Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), waarbij ULN wordt gespecificeerd door de arts van de kliniek; 2) Totaal bilirubine > 3 X ULN; 3) ALAT hoger dan 3 X ULN en totaal bilirubine hoger dan 2 X ULN; of 4) ALAT > 3 X ULN en aanhoudende symptomatische klinische hepatitis
Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentiepercentage, tot 12 weken postpartum, van hepatotoxiciteit, protocolspecifieke definitie, gerelateerd aan behandeling
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata
Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiegraad, antepartum, van hepatotoxiciteit, protocolspecifieke definitie, elke oorzaak
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentie berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentiepercentage, tot 12 weken postpartum, van hepatotoxiciteit, protocolspecifieke definitie, elke oorzaak
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiecijfer, antepartum, van hepatotoxiciteit, gedefinieerd door DAIDS, gerelateerd aan behandeling
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata. Hepatotoxiciteitsdefinitie zoals gedefinieerd door DAIDS AE-indelingscriteria 1.0.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentiepercentage, tot 12 weken postpartum, van hepatotoxiciteit, gedefinieerd door DAIDS, gerelateerd aan behandeling
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata
Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiecijfer, antepartum, van hepatotoxiciteit, gedefinieerd door DAIDS, welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot de bevalling
Incidentiepercentage, tot 12 weken postpartum, van hepatotoxiciteit, gedefinieerd door DAIDS, elke oorzaak
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Incidentiecijfers berekend door Mantel-Haenszel, gewogen naar zwangerschapsduurstrata.
Gemeten vanaf het begin van de studie tot 12 weken postpartum
Aantal moeders met tuberculose-resistent tegen INH
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de bevalling
Resistentie tegen INH van isolaten van Mycobacterium tuberculosis, als percentage van moeders die door kweek bevestigde tuberculose ontwikkelen
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de bevalling
Aantal zuigelingen met tuberculose-resistent tegen INH
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Resistentie tegen INH van isolaten van Mycobacterium tuberculosis, als percentage van zuigelingen die door kweek bevestigde tuberculose ontwikkelen
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 48 na de geboorte
Farmacokinetische (PK) parameter: aangepast gemiddelde van oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd (AUC24h), voor INH
Tijdsspanne: Gemeten antepartum (derde trimester en >= 2 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en week 16 postpartum (+/-) 4 weken) tijdens actieve INH; bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis.
De farmacokinetische parameter werd geschat op basis van farmacokinetische populatiemodellering aangepast aan de intensieve farmacokinetische gegevens. AUC0-24h werd voorspeld met behulp van een farmacokinetisch populatiemodel met behulp van het NONMEM-softwareprogramma. Een 2-compartimentenmodel met eerste-orde absorptie met transitcompartiment en eerste-orde eliminatie met goed geroerd levermodel om hepatische klaring vast te leggen en first-pass-extractie met 1 parameter (leverintrinsieke klaring) werd gebruikt,
Gemeten antepartum (derde trimester en >= 2 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en week 16 postpartum (+/-) 4 weken) tijdens actieve INH; bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis.
Farmacokinetische (PK) parameter: aangepast gemiddelde van oppervlakte onder de curve (AUC24h), voor EFV
Tijdsspanne: Gemeten antepartum (derde trimester en >= 2 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en week 16 postpartum (+/-) 4 weken) tijdens actieve INH; bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis.
De farmacokinetische parameter werd geschat op basis van farmacokinetische populatiemodellering aangepast aan de intensieve farmacokinetische gegevens. AUC0-24h werd voorspeld met behulp van een farmacokinetisch populatiemodel met behulp van het NONMEM-softwareprogramma. Een 2-compartimentenmodel met eerste-orde absorptie met transitcompartiment en eerste-orde eliminatie met goed geroerd levermodel om hepatische klaring vast te leggen en first-pass-extractie met 1 parameter (leverintrinsieke klaring) werd gebruikt,
Gemeten antepartum (derde trimester en >= 2 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en week 16 postpartum (+/-) 4 weken) tijdens actieve INH; bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis.
Overeenkomst tussen Interferon-gamma Release Assay (IGRA) tbc-test en resultaten tuberculinehuidtest (TST), vrouwen bij aflevering
Tijdsspanne: Gemeten bij aflevering
IGRA gedaan door Quantiferon Gold Test (QGIT). Voor vrouwen wordt TST als positief beschouwd als deze groter is dan of gelijk is aan 5 mm
Gemeten bij aflevering
Overeenkomst tussen IGRA en TST tbc-testresultaten, baby
Tijdsspanne: Gemeten in week 44 na de geboorte
Het TST-resultaat was positief indien groter dan of gelijk aan 10 mm bij hiv-negatieve baby's, of groter dan of gelijk aan 5 mm bij hiv-positieve baby's.
Gemeten in week 44 na de geboorte
Overeenkomst tussen IGRA en TST tbc-tests, vrouwen 44 weken na de bevalling
Tijdsspanne: Gemeten in week 44 postpartum
IGRA gedaan door Quantiferon Gold Test (QGIT). Voor vrouwen wordt TST als positief beschouwd als deze groter is dan of gelijk is aan 5 mm
Gemeten in week 44 postpartum
Aantal vrouwen naar mate van naleving van het voorgeschreven regime, zoals beoordeeld door zelfrapportage
Tijdsspanne: Therapietrouw elke 4 weken gerapporteerd tijdens actieve behandeling; start studie tot en met week 28 voor arm A, week 12 postpartum tot en met week 40 postpartum voor arm B
Therapietrouw is het percentage van de verwachte doses die tijdens de actieve behandelingsperiode van 28 weken zijn ingenomen, gecategoriseerd als slecht (<60%), redelijk (>= 60%, <80%), goed (>=80%, <90%) of uitstekend (>= 90%). Gemeten aan de hand van het zelfrapport van de deelnemer over de doses die in de afgelopen 3 dagen zijn ingenomen.
Therapietrouw elke 4 weken gerapporteerd tijdens actieve behandeling; start studie tot en met week 28 voor arm A, week 12 postpartum tot en met week 40 postpartum voor arm B
Aantal vrouwen op basis van naleving van het voorgeschreven regime, zoals beoordeeld aan de hand van het aantal pillen
Tijdsspanne: Therapietrouw elke 4 weken gerapporteerd tijdens actieve behandeling; start studie tot en met week 28 voor arm A, week 12 postpartum tot en met week 40 postpartum voor arm B
Therapietrouw is het percentage van de verwachte doses die tijdens de actieve behandelingsperiode van 28 weken worden ingenomen. Pillentelling: deelnemers brachten hun voorgeschreven pillendoosje terug en de resterende (ongebruikte) pillen werden geteld.
Therapietrouw elke 4 weken gerapporteerd tijdens actieve behandeling; start studie tot en met week 28 voor arm A, week 12 postpartum tot en met week 40 postpartum voor arm B

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P1078
  • 10732 (Register-ID: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1078

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Isoniazide (INH)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren