Avaliando a segurança da terapia preventiva imediata versus adiada com isoniazida entre gestantes infectadas pelo HIV
3 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase IV para avaliar a segurança da terapia preventiva imediata (iniciada antes do parto) versus adiada (iniciada após o parto) com isoniazida entre mulheres infectadas pelo HIV em cenários de alta incidência de tuberculose (TB)
A tuberculose (TB) é uma das principais causas de morte entre pessoas infectadas pelo HIV em ambientes de baixa renda e pode ser uma complicação séria para mulheres grávidas infectadas pelo HIV e seus bebês.
A terapia preventiva (IPT) com isoniazida (INH) é eficaz na prevenção da infecção por TB em adultos infectados pelo HIV, mas a segurança da IPT em mulheres grávidas é desconhecida.
Este estudo avaliou a segurança do IPT entre mulheres grávidas infectadas pelo HIV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tuberculose é a infecção oportunista relacionada ao HIV mais comum e é uma das principais causas de morte entre as pessoas infectadas pelo HIV em ambientes de baixa renda. Quando a tuberculose ocorre durante ou logo após a gravidez, pode causar complicações para a mãe, bem como tuberculose infantil ou morte. A tuberculose infantil é muito difícil de diagnosticar e até metade dos casos de tuberculose infantil são causados pela tuberculose materna. Foi demonstrado que o tratamento para TB ativa é seguro e eficaz durante a gravidez e que a IPT é segura e eficaz na prevenção da infecção por TB em adultos infectados pelo HIV. No entanto, a segurança da TPI em gestantes infectadas pelo HIV não é conhecida, principalmente no que diz respeito à sua combinação com terapia retroviral altamente ativa (HAART). Este estudo avaliou a segurança da IPT imediata (anteparto ou antes do parto) versus adiada (pós-parto ou após o parto) entre mulheres grávidas infectadas pelo HIV em locais de alta incidência de TB.
Mulheres grávidas infectadas pelo HIV foram aleatoriamente designadas (1:1) para um dos dois grupos: Grupo A (INH imediata/anteparto) e Grupo B (grupo INH diferido/pós-parto). As mulheres em ambos os braços receberam multivitaminas orais pré-natais e piridoxina (vitamina B6) uma vez ao dia desde a entrada no estudo até a semana 40 pós-parto.
As visitas do estudo para mulheres ocorreram na triagem, entrada, a cada 4 semanas até o trabalho de parto e parto, no trabalho de parto e parto e a cada 4 semanas após o parto até 48 semanas após o parto. As visitas consistiam em fornecer um histórico médico e passar por um exame físico e coleta de sangue; todas as visitas até a consulta de parto também incluíram um exame obstétrico. A presença de infecção por HIV foi documentada na triagem e um teste cutâneo de tuberculina (TST) foi administrado na consulta de parto e na visita pós-parto da semana 44. As visitas do estudo para bebês ocorreram no nascimento e em vários momentos até a semana 48. Essas visitas incluíram um histórico médico, exame físico e coleta de sangue. Amostras farmacocinéticas intensivas (PK), ou seja, amostras coletadas em vários momentos diferentes dentro de um período de teste de 24 horas, foram coletadas de um pequeno subconjunto de mulheres, um período de teste no anteparto e outro no pós-parto. Amostras farmacocinéticas esparsas, ou seja, amostras coletadas em menos pontos de tempo dentro do período de teste, foram coletadas em todas as mulheres, uma vez no anteparto e no pós-parto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
956
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gaborone, Botsuana
- Gaborone CRS
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Gaborone, Botsuana
- Molepolole CRS
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Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Moshi, Tanzânia
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
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Kampala, Uganda
- MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
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Chitungwiza, Zimbábue
- St Mary's CRS
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Chitungwiza, Zimbábue
- Seke North CRS
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Harare, Zimbábue
- Harare Family Care CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
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Western Cape Province
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Cape Town, Western Cape Province, África do Sul, 7505
- Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
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Cape Town, Western Cape Province, África do Sul, 7505
- Fam-Cru Crs
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Índia, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV-1 documentada, definida como resultados positivos de duas amostras coletadas em momentos diferentes. Todas as amostras testadas devem ser sangue total, soro ou plasma. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Tratamento de HIV documentado, de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS), para prevenção da transmissão de mãe para filho (PMTCT) e padrão de atendimento para infecção por HIV
- Mulheres grávidas com idade igual ou superior a 18 anos
- Mulheres grávidas entre 13 anos maiores ou iguais e menores de 18 anos que podem e desejam fornecer consentimento informado assinado de acordo com a lei local ou mulheres grávidas incapazes de consentir de acordo com a lei local cujos pais/responsáveis legais fornecem consentimento ou "idade mínima de consentimento de acordo com leis ou regulamentos aplicáveis localmente"
- Gravidez idade gestacional confirmada pelo melhor método disponível no local para ser maior ou igual a 14 semanas até menor ou igual a 34 semanas (34 semanas, 6 dias)
- Peso maior ou igual a 35 kg na triagem
Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750 células/mm^3
- Hemoglobina maior ou igual a 7,5 g/dL
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mm^3
- Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT), fosfatase alcalina (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) e bilirrubina total menor ou igual a 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN). (Observação: Se o participante estiver tomando atazanavir, a bilirrubina direta pode ser usada para determinar a elegibilidade.)
- Intenção de permanecer na área geográfica atual de residência durante o estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer mulher com triagem positiva de sintomas de TB de acordo com as diretrizes da OMS, incluindo qualquer um ou mais dos seguintes: tosse, febre, perda de peso autorreferida ou suores noturnos. Observação: Se um participante em potencial for negativo para TB após testes adicionais, o participante poderá ser rastreado novamente para o estudo.
- Qualquer esfregaço de bacilo ácido-resistente (BAAR) positivo, Xpert ou qualquer outro teste rápido de triagem de TB ou cultura de qualquer local nas últimas 12 semanas, ou radiografia de tórax (raio-x) com achados sugestivos de TB ativa ou suspeita clínica ativa tb
- Exposição conhecida a caso de TB ativa com esfregaço de AFB nas últimas 12 semanas antes da entrada no estudo
- Relatou exposição à INH (mais de 30 dias) no ano anterior à entrada no estudo
- Recebimento de qualquer terapia para TB ou micobactérias atípicas por mais de 30 dias no último ano
- Evidência de hepatite aguda, como icterícia, urina escura (urina não concentrada) e/ou fezes acólicas mantidas por mais de 3 dias nos 90 dias anteriores à entrada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Neuropatia periférica de grau 1 ou superior. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- História de reação adversa sistêmica aguda ou alergia à INH
- Uso atual conhecido de álcool pesado (mais de 2 drinques por semana) ou exposição ao álcool que, na opinião do investigador, comprometeria a participação e o resultado deste estudo
- Presença de nova infecção oportunista definidora de AIDS que foi tratada menos de 30 dias antes da entrada no estudo
- Recebimento de um agente experimental ou quimioterapia para malignidade ativa dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto infecção por HIV) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeriam a participação e o resultado deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (tratamento imediato com INH)
As mulheres no braço A receberam tratamento INH imediato ou iniciado antes do parto.
As mulheres receberam INH no início do estudo até a semana 28, depois trocaram para placebo para tratamento com INH até a semana 40 após o parto.
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Comprimido de 300 mg uma vez ao dia por via oral, desde a entrada até a Semana 28 antes do parto (Grupo A) ou da Semana 12 pós-parto até a Semana 40 pós-parto (Grupo B)
Comprimido de placebo uma vez ao dia por via oral, da visita da Semana 28 até a Semana 40 pós-parto (Grupo A) ou da entrada até a visita pós-parto da Semana 12 (Grupo B)
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Experimental: Braço B (tratamento adiado com INH)
As mulheres no braço B receberam tratamento com INH adiado ou iniciado no pós-parto.
As mulheres receberam placebo para INH na entrada do estudo até a semana 12 pós-parto, depois mudaram para INH até a semana 40 pós-parto.
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Comprimido de 300 mg uma vez ao dia por via oral, desde a entrada até a Semana 28 antes do parto (Grupo A) ou da Semana 12 pós-parto até a Semana 40 pós-parto (Grupo B)
Comprimido de placebo uma vez ao dia por via oral, da visita da Semana 28 até a Semana 40 pós-parto (Grupo A) ou da entrada até a visita pós-parto da Semana 12 (Grupo B)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de incidência de desfecho combinado: Grau 3 ou eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento, ou AE causando descontinuação do tratamento
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de incidência, calculada por Mantel-Haenszel (MH), ponderada por estratos de idade gestacional 1) idade gestacional de entrada menor que 24 semanas ou 2) idade gestacional de entrada maior ou igual a 24 semanas.
EAs incluem resultados laboratoriais, sinais/sintomas ou diagnósticos; classificados de acordo com a Divisão de AIDS (DAIDS) ou por medidas de hepatotoxicidade definidas pelo protocolo.
Relacionado ao tratamento indica possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado à INH ou placebo para INH, conforme julgado pelo Comitê Independente de Revisão de Parâmetros.
Descontinuação refere-se à descontinuação permanente do tratamento do estudo.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Mães com Morte Fetal
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até o final da gravidez
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As mortes fetais incluem natimortos e abortos espontâneos; em caso de nascimento múltiplo, mães que tiveram pelo menos um óbito fetal
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Medido desde a entrada no estudo até o final da gravidez
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Número de mães com feto pequeno para a idade gestacional
Prazo: Medido na entrega
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Pequeno para a idade gestacional foi determinado pelo médico no local
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Medido na entrega
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Número de mães com bebês nascidos prematuramente
Prazo: Medido na entrega
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Parto prematuro é definido como idade gestacional < 37 semanas no momento do parto.
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Medido na entrega
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Número de mães com bebês com baixo peso ao nascer
Prazo: Medido no dia do nascimento
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Baixo peso ao nascer é definido como peso < 2500 mg
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Medido no dia do nascimento
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Número de mães com um bebê com anomalia congênita
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Inclui anomalias congênitas que atendem aos critérios do Programa de Defeitos Congênitos do Metropolitan Atlanta.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Número de mães com desfecho adverso na gravidez: aborto espontâneo, natimorto, parto prematuro, baixo peso ao nascer ou anomalia congênita
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Em caso de parto múltiplo, mães que tiveram pelo menos um resultado adverso na gravidez.
Aborto espontâneo é a morte fetal intrauterina antes de 20 semanas de idade gestacional; natimorto, o mesmo, >= 20 semanas; parto prematuro, < 37 semanas de idade gestacional; baixo peso ao nascer, < 2.500 gramas e anomalias congênitas que atendem aos critérios do Programa Metropolitano de Defeitos Congênitos de Atlanta.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Número de bebês com EA clínico ou laboratorial de grau 3 ou superior
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Laboratório, sinal/sintoma ou diagnósticos classificados como 3 ou superior pelos critérios da DAIDS.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Número de bebês com EA clínico ou laboratorial de grau 3 ou superior relacionado ao tratamento
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Como antes, mas o EA é considerado possível, provável ou definitivamente relacionado à INH ou Placebo para INH, pela equipe médica da clínica
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Número de bebês infectados pelo HIV
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a Semana 44 do estudo
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Infecção pelo HIV determinada durante o período de acompanhamento.
Infecção no nascimento ou durante a amamentação
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Medido desde a entrada no estudo até a Semana 44 do estudo
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Número de bebês hospitalizados
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Hospitalização por outros motivos que não o parto
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de Incidência de Infecção por Tuberculose Entre Mães
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
Infecção por TB provável ou confirmada, conforme julgado pelo Comitê de Revisão de Parâmetros Secundários
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de Incidência de Tuberculose (TB) Entre Lactentes
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
TB provável ou confirmada, ou TB congênita conforme definido usando os critérios de Cantwell (consulte a referência), julgada pelo Comitê de Revisão de Parâmetros Secundários.
Inclui uma morte infantil devido a causa desconhecida.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de Incidência de Morte Infantil
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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A taxa de incidência foi calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de Incidência de Mortes Maternas
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 pós-parto
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 pós-parto
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Taxa de Incidência de Desfechos Combinados: Tuberculose Materna ou Morte Materna
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de Incidência de Desfechos Combinados: TB Infantil ou Óbito Infantil
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de incidência de desfechos combinados: tuberculose materna, morte materna, tuberculose infantil ou morte infantil
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Taxa de incidência de desfecho combinado, pré-parto: EA de grau 3 ou superior relacionado ao tratamento ou descontinuação do tratamento devido a EA
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até o final da gravidez
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional
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Medido desde a entrada no estudo até o final da gravidez
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Taxa de incidência do desfecho combinado, até 12 semanas após o parto: EA de grau 3 ou superior relacionado ao tratamento ou descontinuação do tratamento devido a EA
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o nascimento
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o nascimento
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Taxa de Incidência, Anteparto, de Grau 3 ou EA Superior
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até o final da gravidez
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até o final da gravidez
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Taxa de incidência, até 12 semanas após o parto, de grau 3 ou superior AE
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o parto
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o parto
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Taxa de Incidência, Anteparto, de Hepatotoxicidade, Definida pela Definição de Hepatotoxicidade Específica do Protocolo, Relacionada ao Tratamento
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
Definição de hepatotoxicidade específica do protocolo: Qualquer um dos seguintes: 1) Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 5 vezes o limite superior do normal (LSN), onde o LSN é especificado pelo médico clínico; 2) Bilirrubina total > 3 X LSN; 3) ALT maior que 3 X LSN e bilirrubina total maior que 2 X LSN; ou 4) ALT > 3 X LSN e hepatite clínica sintomática persistente
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Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxa de incidência, até 12 semanas após o parto, de hepatotoxicidade, definição específica do protocolo, relacionada ao tratamento
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o parto
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional
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Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o parto
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Taxa de Incidência, Anteparto, de Hepatotoxicidade, Definição Específica do Protocolo, Qualquer Causa
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxa de incidência calculada por Mantel-Haenszel, ponderada por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxa de incidência, até 12 semanas após o parto, de hepatotoxicidade, definição específica do protocolo, qualquer causa
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o parto
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até 12 semanas após o parto
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Taxa de Incidência, Anteparto, de Hepatotoxicidade, Definida pela DAIDS, Relacionada ao Tratamento
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
Definição de hepatotoxicidade conforme definido pelos critérios de classificação DAIDS AE 1.0.
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Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxa de incidência, até 12 semanas após o parto, de hepatotoxicidade, definida pela DAIDS, relacionada ao tratamento
Prazo: Medido desde o início do estudo até 12 semanas após o parto
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional
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Medido desde o início do estudo até 12 semanas após o parto
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Taxa de Incidência, Anteparto, de Hepatotoxicidade, Definida pela DAIDS, Qualquer Causa
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
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Medido desde a entrada no estudo até a entrega
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Taxa de incidência, até 12 semanas após o parto, de hepatotoxicidade, definida pela DAIDS, qualquer causa
Prazo: Medido desde o início do estudo até 12 semanas após o parto
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Taxas de incidência calculadas por Mantel-Haenszel, ponderadas por estratos de idade gestacional.
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Medido desde o início do estudo até 12 semanas após o parto
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Número de Mães com Tuberculose Resistente à INH
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 pós-parto
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Resistência à INH de isolados de Mycobacterium tuberculosis, como porcentagem de mães que desenvolvem TB confirmada por cultura
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 pós-parto
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Número de Lactentes com Tuberculose Resistente à INH
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Resistência à INH de isolados de Mycobacterium tuberculosis, como porcentagem de lactentes que desenvolvem TB confirmada por cultura
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Medido desde a entrada no estudo até a semana 48 após o nascimento
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Parâmetro farmacocinético (PK): Média ajustada da área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC24h), para INH
Prazo: Medido no anteparto (terceiro trimestre e >= 2 semanas após o início do medicamento do estudo) e na semana 16 pós-parto (+/-) 4 semanas) durante o uso de INH ativa; amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
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O parâmetro farmacocinético foi estimado a partir da modelagem farmacocinética populacional ajustada aos dados farmacocinéticos intensivos.
A AUC0-24h foi prevista usando o modelo farmacocinético da população usando o programa de software NONNEM.
Foi utilizado um modelo de 2 compartimentos com absorção de primeira ordem com compartimento de trânsito e eliminação de primeira ordem com modelo de fígado bem agitado para capturar a depuração hepática e extração de primeira passagem com 1 parâmetro (depuração intrínseca hepática),
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Medido no anteparto (terceiro trimestre e >= 2 semanas após o início do medicamento do estudo) e na semana 16 pós-parto (+/-) 4 semanas) durante o uso de INH ativa; amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Média Ajustada da Área Sob a Curva (AUC24h), para EFV
Prazo: Medido no anteparto (terceiro trimestre e >= 2 semanas após o início do medicamento do estudo) e na semana 16 pós-parto (+/-) 4 semanas) durante o uso de INH ativa; amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
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O parâmetro farmacocinético foi estimado a partir da modelagem farmacocinética populacional ajustada aos dados farmacocinéticos intensivos.
A AUC0-24h foi prevista usando o modelo farmacocinético da população usando o programa de software NONNEM.
Foi utilizado um modelo de 2 compartimentos com absorção de primeira ordem com compartimento de trânsito e eliminação de primeira ordem com modelo de fígado bem agitado para capturar a depuração hepática e extração de primeira passagem com 1 parâmetro (depuração intrínseca hepática),
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Medido no anteparto (terceiro trimestre e >= 2 semanas após o início do medicamento do estudo) e na semana 16 pós-parto (+/-) 4 semanas) durante o uso de INH ativa; amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
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Concordância entre os resultados do teste de liberação de interferon-gama (IGRA) TB e teste cutâneo de tuberculina (TST), mulheres no momento do parto
Prazo: Medido na entrega
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IGRA feito pelo Quantiferon Gold Test (QGIT).
Para as mulheres, o TT é considerado positivo se maior ou igual a 5 mm
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Medido na entrega
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Concordância entre os resultados dos testes IGRA e TST TB, infantil
Prazo: Medido na semana 44 após o nascimento
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O resultado do TST foi positivo se maior ou igual a 10 mm em bebês HIV negativos, ou maior ou igual a 5 mm em bebês HIV positivos.
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Medido na semana 44 após o nascimento
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Concordância entre os testes IGRA e TST TB, mulheres 44 semanas após o parto
Prazo: Medido na semana 44 pós-parto
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IGRA feito pelo Quantiferon Gold Test (QGIT).
Para as mulheres, o TT é considerado positivo se maior ou igual a 5 mm
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Medido na semana 44 pós-parto
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Número de mulheres por nível de adesão ao regime prescrito, conforme avaliado por autorrelato
Prazo: Aderência relatada a cada 4 semanas durante o tratamento ativo; entrada no estudo até a semana 28 para o braço A, semana 12 pós-parto até a semana 40 pós-parto para o braço B
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A adesão é a porcentagem de doses esperadas tomadas durante o período de tratamento ativo de 28 semanas, categorizada como ruim (<60%), razoável (>= 60%, <80%), boa (>=80%, <90%) ou excelente (>= 90%).
Medido pelo autorrelato do participante sobre as doses tomadas nos últimos 3 dias.
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Aderência relatada a cada 4 semanas durante o tratamento ativo; entrada no estudo até a semana 28 para o braço A, semana 12 pós-parto até a semana 40 pós-parto para o braço B
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Número de mulheres por nível de adesão ao regime prescrito, conforme avaliado pela contagem de pílulas
Prazo: Aderência relatada a cada 4 semanas durante o tratamento ativo; entrada no estudo até a semana 28 para o braço A, semana 12 pós-parto até a semana 40 pós-parto para o braço B
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A adesão é a porcentagem de doses esperadas tomadas durante o período de tratamento ativo de 28 semanas.
Contagem de comprimidos: os participantes devolveram seus recipientes de comprimidos prescritos e os comprimidos restantes (não utilizados) foram contados.
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Aderência relatada a cada 4 semanas durante o tratamento ativo; entrada no estudo até a semana 28 para o braço A, semana 12 pós-parto até a semana 40 pós-parto para o braço B
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;2010(1):CD000171. doi: 10.1002/14651858.CD000171.pub3.
- Zar HJ, Cotton MF, Strauss S, Karpakis J, Hussey G, Schaaf HS, Rabie H, Lombard CJ. Effect of isoniazid prophylaxis on mortality and incidence of tuberculosis in children with HIV: randomised controlled trial. BMJ. 2007 Jan 20;334(7585):136. doi: 10.1136/bmj.39000.486400.55. Epub 2006 Nov 3.
- Cantwell MF, Snider DE Jr, Cauthen GM, Onorato IM. Epidemiology of tuberculosis in the United States, 1985 through 1992. JAMA. 1994 Aug 17;272(7):535-9.
- Montepiedra G, Kim S, Weinberg A, Theron G, Sterling TR, LaCourse SM, Bradford S, Chakhtoura N, Jean-Philippe P, Evans S, Gupta A. Using a Composite Maternal-Infant Outcome Measure in Tuberculosis-Prevention Studies Among Pregnant Women. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):e587-e593. doi: 10.1093/cid/ciaa1674.
- Gupta A, Montepiedra G, Aaron L, Theron G, McCarthy K, Bradford S, Chipato T, Vhembo T, Stranix-Chibanda L, Onyango-Makumbi C, Masheto GR, Violari A, Mmbaga BT, Aurpibul L, Bhosale R, Mave V, Rouzier V, Hesseling A, Shin K, Zimmer B, Costello D, Sterling TR, Chakhtoura N, Jean-Philippe P, Weinberg A; IMPAACT P1078 TB APPRISE Study Team. Isoniazid Preventive Therapy in HIV-Infected Pregnant and Postpartum Women. N Engl J Med. 2019 Oct 3;381(14):1333-1346. doi: 10.1056/NEJMoa1813060.
Links úteis
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to Division of AIDS (DAIDS), Version 2.0, January 2010
- Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009)
- Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
6 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
6 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
16 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de novembro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antituberculares
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Isoniazida
Outros números de identificação do estudo
- P1078
- 10732 (Outro identificador: CTEP)
- IMPAACT P1078
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