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Bewertung der Sicherheit einer sofortigen versus verzögerten Isoniazid-Präventionstherapie bei HIV-infizierten schwangeren Frauen

3. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IV-Studie zur Bewertung der Sicherheit einer sofortigen (Antepartum-initiierten) versus verzögerten (Postpartum-initiierten) Isoniazid-Präventionstherapie bei HIV-infizierten Frauen in Umgebungen mit hoher Tuberkulose (TB)-Inzidenz

Tuberkulose (TB) ist eine der häufigsten Todesursachen bei HIV-infizierten Personen in einkommensschwachen Gegenden und kann eine schwerwiegende Komplikation für HIV-infizierte schwangere Frauen und ihre Säuglinge sein. Die präventive Therapie (IPT) mit Isoniazid (INH) ist bei der Vorbeugung einer TB-Infektion bei HIV-infizierten Erwachsenen wirksam, die Sicherheit der IPT bei schwangeren Frauen ist jedoch nicht bekannt. Diese Studie untersuchte die Sicherheit der IPT bei HIV-infizierten schwangeren Frauen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Tuberkulose ist die häufigste HIV-bedingte opportunistische Infektion und eine der häufigsten Todesursachen bei HIV-infizierten Personen in einkommensschwachen Gegenden. Wenn Tuberkulose während oder kurz nach der Schwangerschaft auftritt, kann sie zu Komplikationen für die Mutter sowie zu Tuberkulose beim Säugling oder zum Tod führen. Säuglings-TB ist sehr schwer zu diagnostizieren, und bis zur Hälfte der Fälle von Säuglings-TB werden durch mütterliche Tuberkulose verursacht. Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung aktiver Tuberkulose während der Schwangerschaft sicher und wirksam ist und dass IPT eine Tuberkuloseinfektion bei HIV-infizierten Erwachsenen sicher und wirksam verhindert. Allerdings ist die Sicherheit der IPT bei HIV-infizierten schwangeren Frauen nicht bekannt, insbesondere im Hinblick auf die Kombination mit einer hochaktiven retroviralen Therapie (HAART). In dieser Studie wurde die Sicherheit einer sofortigen (Antepartum oder vor der Entbindung) versus verzögerten (postpartalen oder nach der Entbindung) IPT bei HIV-infizierten schwangeren Frauen in Umgebungen mit hoher TB-Inzidenz untersucht.

HIV-infizierte schwangere Frauen wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) einem von zwei Armen zugeordnet: Arm A (sofortige/antepartale INH-Gruppe) und Arm B (aufgeschobene/postpartale INH-Gruppe). Frauen in beiden Armen erhielten vom Studieneintritt bis zur 40. Woche nach der Geburt einmal täglich orale pränatale Multivitamine und Pyridoxin (Vitamin B6).

Studienbesuche für Frauen fanden beim Screening, bei der Aufnahme, alle 4 Wochen bis zur Geburt und Entbindung, bei der Geburt und Entbindung und alle 4 Wochen nach der Entbindung bis 48 Wochen nach der Geburt statt. Die Besuche bestanden aus einer Anamneseerhebung, einer körperlichen Untersuchung und einer Blutentnahme; Alle Besuche während des Entbindungsbesuchs umfassten auch eine geburtshilfliche Untersuchung. Das Vorliegen einer HIV-Infektion wurde beim Screening dokumentiert und beim Entbindungsbesuch und beim Besuch in Woche 44 nach der Geburt wurde ein Tuberkulin-Hauttest (TST) durchgeführt. Studienbesuche für Säuglinge fanden bei der Geburt und zu mehreren Zeitpunkten bis zur 48. Woche statt. Diese Besuche umfassten eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung und eine Blutentnahme. Intensive pharmakokinetische (PK) Proben, d. h. Proben, die zu vielen verschiedenen Zeitpunkten innerhalb eines 24-Stunden-Testzeitraums entnommen wurden, wurden von einer kleinen Untergruppe von Frauen entnommen, einen Testzeitraum vor und nach der Geburt. Bei allen Frauen wurden spärliche PK-Proben, also Proben, die zu weniger Zeitpunkten innerhalb des Testzeitraums entnommen wurden, jeweils einmal vor und nach der Geburt gesammelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

956

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Südafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Südafrika, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte HIV-1-Infektion, definiert als positive Ergebnisse aus zwei zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommenen Proben. Bei allen getesteten Proben muss es sich um Vollblut, Serum oder Plasma handeln. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Dokumentierte HIV-Behandlung gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Prävention der Mutter-Kind-Übertragung (PMTCT) und Standardbehandlung bei HIV-Infektionen
  • Schwangere Frauen ab 18 Jahren
  • Schwangere Frauen im Alter von mindestens 13 und unter 18 Jahren, die nach örtlichem Recht in der Lage und willens sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, oder schwangere Frauen, die nach örtlichem Recht nicht einwilligungsfähig sind und deren Eltern/Erziehungsberechtigte ihre Einwilligung oder das „Mindestalter für die Einwilligung gemäß“ geben örtlich geltende Gesetze oder Vorschriften“
  • Das durch die beste verfügbare Methode vor Ort bestätigte Schwangerschaftsalter beträgt mindestens 14 Wochen und höchstens 34 Wochen (34 Wochen, 6 Tage).
  • Gewicht größer oder gleich 35 kg beim Screening

  • Die folgenden Laborwerte wurden innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
    • Hämoglobin größer oder gleich 7,5 g/dl
    • Thrombozytenzahl größer oder gleich 50.000/mm^3
    • Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), alkalische Phosphatase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,25-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN). (Hinweis: Wenn der Teilnehmer Atazanavir einnimmt, kann direktes Bilirubin verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen.)
  • Absicht, für die Dauer des Studiums im aktuellen geografischen Wohngebiet zu bleiben

Ausschlusskriterien:

  • Jede Frau mit einem positiven TB-Symptomtest gemäß den WHO-Richtlinien, einschließlich eines oder mehrerer der folgenden Symptome: Husten, Fieber, selbst gemeldeter Gewichtsverlust oder Nachtschweiß. Hinweis: Wenn bei weiteren Tests festgestellt wird, dass ein potenzieller Teilnehmer negativ auf Tuberkulose ist, kann der Teilnehmer erneut für die Studie untersucht werden.
  • Jeder positive Abstrich von säurefesten Bakterien (AFB), Xpert oder jeder andere schnelle Tuberkulose-Screeningtest oder jede Kultur aus einer beliebigen Stelle innerhalb der letzten 12 Wochen oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Befunden, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen, oder einen Arzt, der eine aktive Tuberkulose vermutet TB
  • Bekannte Exposition gegenüber AFB-Abstrich-positiven aktiven TB-Fällen innerhalb der letzten 12 Wochen vor Studienbeginn
  • Gemeldete INH-Exposition (mehr als 30 Tage) im vergangenen Jahr vor Studienbeginn
  • Erhalt einer Tuberkulose- oder atypischen Mykobakterientherapie für mehr als 30 Tage im vergangenen Jahr
  • Anzeichen einer akuten Hepatitis, wie Gelbsucht, dunkler Urin (nicht konzentrierter Urin) und/oder acholischer Stuhlgang, der innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise länger als 3 Tage anhält. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Periphere Neuropathie Grad 1 oder höher. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Vorgeschichte einer akuten systemischen Nebenwirkung oder Allergie gegen INH
  • Bekannter aktueller starker Alkoholkonsum (mehr als 2 Getränke pro Woche) oder Alkoholexposition, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme und das Ergebnis dieser Studie beeinträchtigen würde
  • Vorliegen einer neuen AIDS-definierenden opportunistischen Infektion, die weniger als 30 Tage vor Studienbeginn behandelt wurde
  • Erhalt eines Prüfpräparats oder einer Chemotherapie gegen aktive Malignität innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  • Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten (außer einer HIV-Infektion) oder klinisch bedeutsamen Befunde während des Screenings der Anamnese oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme und das Ergebnis dieser Studie beeinträchtigen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (sofortige INH-Behandlung)
Frauen in Arm A erhielten eine sofortige oder vor der Geburt eingeleitete INH-Behandlung. Die Frauen erhielten bei Studienbeginn bis zur 28. Woche INH und wechselten dann bis zur 40. Woche nach der Geburt zur INH-Behandlung auf Placebo.
Arzneimittel: Isoniazid (INH)
300-mg-Tablette einmal täglich zum Einnehmen, entweder vom Eintritt bis zur 28. Woche vor der Geburt (Arm A) oder von der 12. Woche nach der Geburt bis zur 40. Woche nach der Geburt (Arm B)
Arzneimittel: Placebo für Isoniazid (INH)
Placebo-Tablette einmal täglich zum Einnehmen, entweder vom Besuch in Woche 28 bis Woche 40 nach der Geburt (Arm A) oder vom Eintritt bis zum Besuch in Woche 12 nach der Geburt (Arm B)
Experimental: Arm B (aufgeschobene INH-Behandlung)
Frauen in Arm B erhielten eine verzögerte oder nach der Geburt eingeleitete INH-Behandlung. Frauen erhielten bei Studienbeginn bis zur 12. Woche nach der Geburt ein Placebo für INH und wechselten dann bis zur 40. Woche nach der Geburt zu INH.
Arzneimittel: Isoniazid (INH)
300-mg-Tablette einmal täglich zum Einnehmen, entweder vom Eintritt bis zur 28. Woche vor der Geburt (Arm A) oder von der 12. Woche nach der Geburt bis zur 40. Woche nach der Geburt (Arm B)
Arzneimittel: Placebo für Isoniazid (INH)
Placebo-Tablette einmal täglich zum Einnehmen, entweder vom Besuch in Woche 28 bis Woche 40 nach der Geburt (Arm A) oder vom Eintritt bis zum Besuch in Woche 12 nach der Geburt (Arm B)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenzrate des kombinierten Endpunkts: Unerwünschte Ereignisse (UE) 3. Grades oder höher im Zusammenhang mit der Behandlung oder UE, die zum Abbruch der Behandlung führen
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate, berechnet von Mantel-Haenszel (MH), gewichtet nach Gestationsaltersschichten 1) Gestationsalter bei Eintritt weniger als 24 Wochen oder 2) Gestationsalter bei Eintritt größer oder gleich 24 Wochen. Zu den Nebenwirkungen gehören Laborergebnisse, Anzeichen/Symptome oder Diagnosen; Einstufung gemäß Division of AIDS (DAIDS) oder anhand protokolldefinierter Hepatotoxizitätsmessungen. Bezogen auf die Behandlung weist auf einen möglichen, wahrscheinlichen oder definitiven Zusammenhang mit INH oder Placebo für INH hin, wie vom Independent Endpoint Review Committee beurteilt. Unter Abbruch versteht man den dauerhaften Abbruch der Studienbehandlung.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Mütter mit einem fetalen Tod
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zum Ende der Schwangerschaft
Zu den fetalen Todesfällen zählen sowohl Totgeburten als auch spontane Abtreibungen; im Falle einer Mehrlingsgeburt Mütter, bei denen mindestens ein Fötus gestorben ist
Gemessen vom Studieneintritt bis zum Ende der Schwangerschaft
Anzahl der Mütter mit einem für das Gestationsalter kleinen Fötus
Zeitfenster: Gemessen bei Lieferung
Das Gestationsalter wurde vom Arzt vor Ort als gering eingestuft
Gemessen bei Lieferung
Anzahl der Mütter mit einem Frühgeborenen
Zeitfenster: Gemessen bei Lieferung
Als Frühgeburt gilt ein Gestationsalter von < 37 Wochen bei der Entbindung.
Gemessen bei Lieferung
Anzahl der Mütter mit einem Säugling mit niedrigem Geburtsgewicht
Zeitfenster: Gemessen am Tag der Geburt
Als niedriges Geburtsgewicht gilt ein Gewicht < 2500 mg
Gemessen am Tag der Geburt
Anzahl der Mütter mit einem Säugling mit einer angeborenen Anomalie
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Umfasst angeborene Anomalien, die den Kriterien des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program entsprechen.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Anzahl der Mütter mit einem ungünstigen Schwangerschaftsausgang: spontane Abtreibung, Totgeburt, Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht oder angeborene Anomalie
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Im Falle einer Mehrlingsgeburt: Mütter, die mindestens einen ungünstigen Schwangerschaftsausgang hatten. Bei einer spontanen Abtreibung handelt es sich um den intrauterinen Tod des Fötus vor der 20. Schwangerschaftswoche; Totgeburt, das Gleiche, >= 20 Wochen; Frühgeburt, < 37 Schwangerschaftswochen; niedriges Geburtsgewicht, < 2.500 Gramm und angeborene Anomalien, die den Kriterien des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program entsprechen.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Anzahl der Säuglinge mit klinischer oder labortechnischer AE der Stufe 3 oder höher
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Labor, Anzeichen/Symptom oder Diagnosen, die nach DAIDS-Kriterien mit 3 oder höher bewertet wurden.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Anzahl der Säuglinge mit behandlungsbedingten klinischen oder labortechnischen UE vom Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Wie zuvor, aber das medizinische Personal der Klinik geht davon aus, dass UE möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit INH oder Placebo für INH zusammenhängt
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Anzahl der HIV-infizierten Säuglinge
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur Studienwoche 44
HIV-Infektion während der Nachbeobachtungszeit festgestellt. Infektion bei der Geburt oder während des Stillens
Gemessen vom Studieneintritt bis zur Studienwoche 44
Anzahl der im Krankenhaus behandelten Säuglinge
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Krankenhausaufenthalt aus anderen Gründen als der Geburt
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate von TB-Infektionen bei Müttern
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten. Wahrscheinliche oder bestätigte TB-Infektion, wie vom Secondary Endpoint Review Committee beurteilt
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate von Tuberkulose (TB) bei Säuglingen
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten. Wahrscheinliche oder bestätigte Tuberkulose oder angeborene Tuberkulose gemäß Definition anhand der Cantwell-Kriterien (siehe Referenz), beurteilt durch das Secondary Endpoint Review Committee. Beinhaltet den Tod eines Kindes aus unbekannter Ursache.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate von Säuglingstod
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Die Inzidenzrate wurde von Mantel-Haenszel berechnet, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate mütterlicher Todesfälle
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate kombinierter Endpunkte: Mütterliche Tuberkulose oder mütterlicher Tod
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate kombinierter Endpunkte: Säuglings-TB oder Säuglingstod
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate kombinierter Endpunkte: Mütter-TB, Müttersterblichkeit, Säuglings-TB oder Säuglingstod
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Inzidenzrate des kombinierten Endpunkts Antepartum: UE vom Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit der Behandlung oder Abbruch der Behandlung aufgrund von UE
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zum Ende der Schwangerschaft
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten
Gemessen vom Studieneintritt bis zum Ende der Schwangerschaft
Inzidenzrate des kombinierten Endpunkts bis zu 12 Wochen nach der Geburt: UE vom Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit der Behandlung oder Abbruch der Behandlung aufgrund von UE
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Inzidenzrate, Antepartum, von AE 3. Grades oder höher
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zum Ende der Schwangerschaft
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zum Ende der Schwangerschaft
Inzidenzrate von UE Grad 3 oder höher bis zu 12 Wochen nach der Geburt
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Inzidenzrate von Hepatotoxizität vor der Geburt, definiert durch die protokollspezifische Definition der Hepatotoxizität im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten. Protokollspezifische Definition von Hepatotoxizität: Eines der folgenden: 1) Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts (ULN), wobei der ULN vom Klinikarzt angegeben wird; 2) Gesamtbilirubin > 3 x ULN; 3) ALT größer als 3 x ULN und Gesamtbilirubin größer als 2 x ULN; oder 4) ALT > 3 X ULN und anhaltende symptomatische klinische Hepatitis
Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Inzidenzrate von Hepatotoxizität bis 12 Wochen nach der Geburt, protokollspezifische Definition, im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten
Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Inzidenzrate, Antepartum, Hepatotoxizität, protokollspezifische Definition, jede Ursache
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzrate, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Inzidenzrate von Hepatotoxizität bis 12 Wochen nach der Geburt, protokollspezifische Definition, jede Ursache
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach der Geburt
Inzidenzrate von Hepatotoxizität vor der Geburt, definiert durch DAIDS, im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten. Hepatotoxizitätsdefinition gemäß DAIDS AE-Bewertungskriterien 1,0.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Inzidenzrate von Hepatotoxizität bis zu 12 Wochen nach der Geburt, definiert durch DAIDS, im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Gemessen vom Studienbeginn bis 12 Wochen nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten
Gemessen vom Studienbeginn bis 12 Wochen nach der Geburt
Inzidenzrate, Antepartum, von Hepatotoxizität, definiert durch DAIDS, jede Ursache
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studieneintritt bis zur Entbindung
Inzidenzrate von Hepatotoxizität, definiert durch DAIDS, bis zu 12 Wochen nach der Geburt, jede Ursache
Zeitfenster: Gemessen vom Studienbeginn bis 12 Wochen nach der Geburt
Von Mantel-Haenszel berechnete Inzidenzraten, gewichtet nach Gestationsaltersschichten.
Gemessen vom Studienbeginn bis 12 Wochen nach der Geburt
Anzahl der Mütter mit Tuberkulose, die gegen INH resistent sind
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Resistenz gegen INH aus Isolaten von Mycobacterium tuberculosis, als Prozentsatz der Mütter, die kulturell bestätigte Tuberkulose entwickeln
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Anzahl der Säuglinge mit Tuberkulose, die gegen INH resistent sind
Zeitfenster: Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Resistenz gegen INH aus Isolaten von Mycobacterium tuberculosis, als Prozentsatz der Säuglinge, die kulturell bestätigte Tuberkulose entwickeln
Gemessen vom Studieneintritt bis zur 48. Woche nach der Geburt
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Angepasster Mittelwert der Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegenüber der Zeit (AUC24h) für INH
Zeitfenster: Gemessen vor der Geburt (drittes Trimester und >= 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation) und Woche 16 nach der Geburt (+/- 4 Wochen) unter aktiver INH-Therapie; Blutproben wurden vor der Dosierung und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung entnommen.
Der pharmakokinetische Parameter wurde anhand einer Populations-PK-Modellierung geschätzt, die an die intensiven PK-Daten angepasst wurde. AUC0-24h wurde mithilfe eines populationspharmakokinetischen Modells mit dem Softwareprogramm NONMEM vorhergesagt. Es wurde ein 2-Kompartiment-Modell mit Absorption erster Ordnung mit Transitkompartiment und Elimination erster Ordnung mit gut gerührter Leber zur Erfassung der hepatischen Clearance und First-Pass-Extraktion mit 1 Parameter (hepatische intrinsische Clearance) verwendet.
Gemessen vor der Geburt (drittes Trimester und >= 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation) und Woche 16 nach der Geburt (+/- 4 Wochen) unter aktiver INH-Therapie; Blutproben wurden vor der Dosierung und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung entnommen.
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Angepasster Mittelwert der Fläche unter der Kurve (AUC24h) für EFV
Zeitfenster: Gemessen vor der Geburt (drittes Trimester und >= 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation) und Woche 16 nach der Geburt (+/- 4 Wochen) unter aktiver INH-Therapie; Blutproben wurden vor der Dosierung und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung entnommen.
Der pharmakokinetische Parameter wurde anhand einer Populations-PK-Modellierung geschätzt, die an die intensiven PK-Daten angepasst wurde. AUC0-24h wurde mithilfe eines populationspharmakokinetischen Modells mit dem Softwareprogramm NONMEM vorhergesagt. Es wurde ein 2-Kompartiment-Modell mit Absorption erster Ordnung mit Transitkompartiment und Elimination erster Ordnung mit gut gerührter Leber zur Erfassung der hepatischen Clearance und First-Pass-Extraktion mit 1 Parameter (hepatische intrinsische Clearance) verwendet.
Gemessen vor der Geburt (drittes Trimester und >= 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation) und Woche 16 nach der Geburt (+/- 4 Wochen) unter aktiver INH-Therapie; Blutproben wurden vor der Dosierung und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung entnommen.
Übereinstimmung zwischen den Ergebnissen des Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-TB-Tests und des Tuberkulin-Hauttests (TST), Frauen bei der Entbindung
Zeitfenster: Gemessen bei Lieferung
IGRA durchgeführt durch Quantiferon Gold Test (QGIT). Bei Frauen gilt ein TST als positiv, wenn er größer oder gleich 5 mm ist
Gemessen bei Lieferung
Übereinstimmung zwischen IGRA- und TST-TB-Testergebnissen, Säugling
Zeitfenster: Gemessen in der 44. Woche nach der Geburt
Das TST-Ergebnis war positiv, wenn es bei HIV-negativen Säuglingen mindestens 10 mm oder bei HIV-positiven Säuglingen mindestens 5 mm betrug.
Gemessen in der 44. Woche nach der Geburt
Übereinstimmung zwischen IGRA- und TST-TB-Tests, Frauen 44 Wochen nach der Geburt
Zeitfenster: Gemessen in Woche 44 nach der Geburt
IGRA durchgeführt durch Quantiferon Gold Test (QGIT). Bei Frauen gilt ein TST als positiv, wenn er größer oder gleich 5 mm ist
Gemessen in Woche 44 nach der Geburt
Anzahl der Frauen nach Grad der Einhaltung des vorgeschriebenen Regimes, bewertet durch Selbstbericht
Zeitfenster: Während der aktiven Behandlung wird alle 4 Wochen über die Einhaltung berichtet; Studieneintritt bis Woche 28 für Arm A, Woche 12 nach der Geburt bis Woche 40 nach der Geburt für Arm B
Adhärenz ist der Prozentsatz der erwarteten Dosen, die während des 28-wöchigen aktiven Behandlungszeitraums eingenommen werden, kategorisiert als schlecht (<60 %), angemessen (>= 60 %, <80 %), gut (>=80 %, <90 %), oder ausgezeichnet (>= 90 %). Gemessen anhand des Selbstberichts des Teilnehmers über die in den letzten 3 Tagen eingenommenen Dosen.
Während der aktiven Behandlung wird alle 4 Wochen über die Einhaltung berichtet; Studieneintritt bis Woche 28 für Arm A, Woche 12 nach der Geburt bis Woche 40 nach der Geburt für Arm B
Anzahl der Frauen nach Grad der Einhaltung der vorgeschriebenen Therapie, bewertet anhand der Anzahl der Pillen
Zeitfenster: Während der aktiven Behandlung wird alle 4 Wochen über die Einhaltung berichtet; Studieneintritt bis Woche 28 für Arm A, Woche 12 nach der Geburt bis Woche 40 nach der Geburt für Arm B
Die Adhärenz ist der Prozentsatz der erwarteten Dosen, die während des 28-wöchigen aktiven Behandlungszeitraums eingenommen werden. Anzahl der Pillen: Die Teilnehmer gaben ihre verschreibungspflichtigen Pillenbehälter zurück und die verbleibenden (unbenutzten) Pillen wurden gezählt.
Während der aktiven Behandlung wird alle 4 Wochen über die Einhaltung berichtet; Studieneintritt bis Woche 28 für Arm A, Woche 12 nach der Geburt bis Woche 40 nach der Geburt für Arm B

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P1078
  • 10732 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1078

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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