Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten ved umiddelbar kontra utsatt isoniazid-forebyggende terapi blant HIV-infiserte gravide kvinner

3. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase IV randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten ved umiddelbar (Førstepartum-initiert) versus utsatt (postpartum-initiert) isoniazid-forebyggende terapi blant HIV-infiserte kvinner i høy tuberkulose (TB) forekomstinnstillinger

Tuberkulose (TB) er en ledende dødsårsak blant HIV-smittede personer i lavinntektsmiljøer og kan være en alvorlig komplikasjon for HIV-smittede gravide kvinner og deres spedbarn. Isoniazid (INH) forebyggende terapi (IPT) er effektiv for å forhindre tuberkuloseinfeksjon hos HIV-infiserte voksne, men sikkerheten til IPT hos gravide kvinner er ukjent. Denne studien evaluerte sikkerheten til IPT blant HIV-infiserte gravide kvinner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TB-sykdom er den vanligste HIV-relaterte opportunistiske infeksjonen og er en ledende dødsårsak blant HIV-smittede personer i lavinntektsmiljøer. Når TB oppstår under eller like etter graviditeten, kan det forårsake komplikasjoner for moren, så vel som spedbarns TB eller død. Spedbarns TB er svært vanskelig å diagnostisere, og opptil halvparten av spedbarns TB-tilfellene er forårsaket av mors TB. Det har vist seg at behandling for aktiv tuberkulose er trygg og effektiv under graviditet og at IPT er sikker og effektiv for å forebygge tuberkuloseinfeksjon hos HIV-infiserte voksne. Sikkerheten til IPT hos HIV-infiserte gravide kvinner er imidlertid ikke kjent, spesielt med tanke på kombinasjonen med høyaktiv retroviral terapi (HAART). Denne studien evaluerte sikkerheten ved umiddelbar (antepartum eller før fødsel) versus utsatt (postpartum eller etter fødsel) IPT blant HIV-infiserte gravide kvinner med høy TB-forekomst.

HIV-infiserte gravide kvinner ble tilfeldig fordelt (1:1) til en av to armer: Arm A (umiddelbar/antepartum INH) og Arm B (utsatt/postpartum INH gruppe). Kvinner i begge armer fikk orale prenatale multivitaminer og pyridoksin (vitamin B6) én gang daglig fra studiestart til og med uke 40 postpartum.

Studiebesøk for kvinner forekom ved screening, innreise, hver 4. uke frem til fødsel og fødsel, ved fødsel og fødsel, og hver 4. uke etter fødsel til 48 uker etter fødsel. Besøkene besto av å gi en sykehistorie og gjennomgå en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking; alle besøk gjennom fødselsbesøket inkluderte også en obstetrisk eksamen. Tilstedeværelse av HIV-infeksjon ble dokumentert ved screening og en tuberkulin hudtest (TST) ble administrert ved fødselsbesøket og ved uke 44 postpartum besøk. Studiebesøk for spedbarn skjedde ved fødselen og på flere tidspunkter gjennom uke 48. Disse besøkene inkluderte en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. Intensive farmakokinetiske (PK) prøver, det vil si prøver tatt på mange forskjellige tidspunkt i løpet av en 24-timers testperiode, ble samlet inn fra en liten undergruppe av kvinner, en testperiode før fødsel og en ved postpartum. Sparsomme PK-prøver, det vil si prøver tatt på færre tidspunkter innenfor testperioden, ble samlet inn på alle kvinner, én gang hver ved antepartum og postpartum.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

956

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1-infeksjon, definert som positive resultater fra to prøver samlet på forskjellige tidspunkter. Alle prøver som testes må være fullblod, serum eller plasma. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Dokumentert HIV-behandling, i henhold til retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO), for forebygging av mor-til-barn-overføring (PMTCT) og standard omsorg for HIV-infeksjon
  • Gravide kvinner 18 år eller eldre
  • Gravide kvinner mellom over eller lik 13 og under 18 år som er i stand til og villige til å gi signert informert samtykke i henhold til lokal lov eller gravide kvinner som ikke kan samtykke i henhold til lokal lov hvis foreldre/foresatte gir samtykke eller "minimumsalder iht. lokalt gjeldende lover eller forskrifter"
  • Svangerskapsalder bekreftet av beste tilgjengelige metode på stedet å være større enn eller lik 14 uker gjennom mindre enn eller lik 34 uker (34 uker, 6 dager)
  • Vekt større enn eller lik 35 kg ved screening

  • Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750 celler/mm^3
    • Hemoglobin større enn eller lik 7,5 g/dL
    • Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm^3
    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alkalisk fosfatase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) og total bilirubin mindre enn eller lik 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN). (Merk: Hvis deltakeren tar atazanavir, kan direkte bilirubin brukes for å bestemme kvalifisering.)
  • Har til hensikt å forbli i det nåværende geografiske bostedsområdet i løpet av studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kvinne med positive TB-symptomer i henhold til WHOs retningslinjer, inkludert ett eller flere av følgende: hoste, feber, selvrapportert vekttap eller nattesvette. Merk: Hvis en potensiell deltaker viser seg å være negativ for tuberkulose ved ytterligere testing, kan deltakeren bli screenet på nytt for studien.
  • Enhver positiv syrefast basill (AFB)-utstryk, Xpert eller annen rask TB-screening-test eller kultur fra et hvilket som helst sted i løpet av de siste 12 ukene, eller røntgenbilder av thorax (røntgen) med funn som tyder på aktiv TB, eller kliniker mistenker aktiv TB
  • Kjent eksponering for AFB-utstryk-positiv aktiv tuberkulose i løpet av de siste 12 ukene før studiestart
  • Rapportert INH-eksponering (mer enn 30 dager) det siste året før studiestart
  • Mottak av TB eller atypisk mykobakteriebehandling i mer enn 30 dager i løpet av det siste året
  • Bevis på akutt hepatitt, slik som gulsott, mørk urin (ikke konsentrert urin) og/eller akolisk avføring vedvarende i mer enn 3 dager innen 90 dager før innreise. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Grad 1 eller høyere perifer nevropati. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Anamnese med akutt systemisk bivirkning eller allergi mot INH
  • Kjent nåværende tung alkoholbruk (mer enn 2 drinker per uke) eller alkoholeksponering som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakelse og resultatet av denne studien
  • Tilstedeværelse av ny AIDS-definerende opportunistisk infeksjon som har blitt behandlet mindre enn 30 dager før studiestart
  • Mottak av et undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi for aktiv malignitet innen 30 dager før studiestart
  • Alle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakelsen og resultatet av denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (umiddelbar INH-behandling)
Kvinner i arm A fikk øyeblikkelig, eller antepartum-initiert, INH-behandling. Kvinner fikk INH ved studiestart gjennom uke 28, og byttet deretter til placebo for INH-behandling gjennom uke 40 postpartum.
Legemiddel: Isoniazid (INH)
300 mg tablett én gang daglig gjennom munnen, enten fra inngang til uke 28 antepartum (arm A) eller fra uke 12 postpartum til uke 40 postpartum (arm B)
Legemiddel: Placebo for isoniazid (INH)
Placebotablett én gang daglig gjennom munnen, enten fra uke 28 besøk til uke 40 postpartum (arm A) eller fra inngang til uke 12 postpartum besøk (arm B)
Eksperimentell: Arm B (utsatt INH-behandling)
Kvinner i arm B fikk utsatt, eller postpartum-initiert, INH-behandling. Kvinner fikk placebo for INH ved studiestart gjennom uke 12 postpartum, og byttet deretter til INH gjennom uke 40 postpartum.
Legemiddel: Isoniazid (INH)
300 mg tablett én gang daglig gjennom munnen, enten fra inngang til uke 28 antepartum (arm A) eller fra uke 12 postpartum til uke 40 postpartum (arm B)
Legemiddel: Placebo for isoniazid (INH)
Placebotablett én gang daglig gjennom munnen, enten fra uke 28 besøk til uke 40 postpartum (arm A) eller fra inngang til uke 12 postpartum besøk (arm B)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insidensrate for kombinert endepunkt: Grad 3 eller høyere bivirkninger (AE) relatert til behandling, eller AE som forårsaker seponering av behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Insidensrate, beregnet av Mantel-Haenszel (MH), vektet etter strata av svangerskapsalder 1) svangerskapsalder ved inntreden mindre enn 24 uker eller 2) svangerskapsalder ved inntreden større enn eller lik 24 uker. AE inkluderer laboratorieresultater, tegn/symptomer eller diagnoser; gradert i henhold til Division of AIDS (DAIDS) eller etter protokolldefinerte hepatotoksisitetstiltak. Relatert til behandling indikerer muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til INH eller Placebo for INH som bedømt av Independent Endpoint Review Committee. Seponering refererer til permanent seponering av studiebehandling.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall mødre med fosterdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til slutten av svangerskapet
Fosterdødsfall inkluderer både dødfødsler og spontane aborter; ved flerfoldsfødsel, mødre som har hatt minst én fosterdød
Målt fra studiestart til slutten av svangerskapet
Antall mødre med et foster lite for svangerskapsalderen
Tidsramme: Målt ved levering
Liten for svangerskapsalderen ble bestemt av legen på stedet
Målt ved levering
Antall mødre med et spedbarn født for tidlig
Tidsramme: Målt ved levering
Prematur fødsel er definert som svangerskapsalder < 37 uker ved fødsel.
Målt ved levering
Antall mødre med et spedbarn med lav fødselsvekt
Tidsramme: Målt på fødselsdagen
Lav fødselsvekt er definert som vekt < 2500 mg
Målt på fødselsdagen
Antall mødre med et spedbarn med en medfødt anomali
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Inkluderer medfødte anomalier som oppfyller kriteriene i Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Antall mødre med uheldig graviditetsutfall: spontan abort, dødfødsel, for tidlig fødsel, lav fødselsvekt eller medfødt anomali
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Ved flergangsfødsel, mødre som hadde minst ett uheldig svangerskapsutfall. Spontan abort er intrauterin fosterdød før 20 ukers svangerskapsalder; dødfødsel, det samme, >= 20 uker; prematur fødsel, < 37 ukers svangerskapsalder; lav fødselsvekt, < 2500 gram, og medfødte anomalier som oppfyller kriteriene i Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Antall spedbarn med grad 3 eller høyere klinisk eller laboratorie-AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Laboratorie, tegn/symptomer eller diagnoser gradert som 3 eller høyere etter DAIDS-kriterier.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Antall spedbarn med grad 3 eller høyere klinisk eller laboratorie-AE relatert til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Som før, men AE vurderes å være mulig, sannsynligvis, eller definitivt relatert til INH eller Placebo for INH, av klinikkens medisinske personale
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Antall spedbarn som er HIV-smittet
Tidsramme: Målt fra studiestart til studieuke 44
HIV-infeksjon påvist under oppfølgingsperioden. Infeksjon ved fødsel eller under amming
Målt fra studiestart til studieuke 44
Antall spedbarn innlagt på sykehus
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Sykehusinnleggelse på grunn av andre årsaker enn fødsel
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Forekomstrate av TB-infeksjon blant mødre
Tidsramme: Målt fra studiestart til uke 48 etter fødsel
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder. Sannsynlig eller bekreftet TB-infeksjon, som bedømt av Secondary Endpoint Review Committee
Målt fra studiestart til uke 48 etter fødsel
Forekomst av tuberkulose (TB) blant spedbarn
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder. Sannsynlig eller bekreftet TB, eller medfødt TB som definert ved bruk av Cantwell-kriteriene (se referanse), bedømt av Secondary Endpoint Review Committee. Inkluderer spedbarnsdød på grunn av ukjent årsak.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Forekomst av spedbarnsdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Insidensraten ble beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Forekomstrate av mødredødsfall
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 postpartum
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til og med uke 48 postpartum
Forekomstrate av kombinerte endepunkter: mors tuberkulose eller mors død
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Forekomstrate av kombinerte endepunkter: spedbarns-TB eller spedbarnsdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Forekomstrate av kombinerte endepunkter: mors tuberkulose, morsdød, spedbarns tuberkulose eller spedbarnsdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Insidensrate av kombinert endepunkt, før fødsel: Grad 3 eller høyere AE relatert til behandling, eller seponering av behandling på grunn av AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til slutten av svangerskapet
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder
Målt fra studiestart til slutten av svangerskapet
Forekomstrate av kombinert endepunkt, opptil 12 uker postpartum: Grad 3 eller høyere AE relatert til behandling, eller seponering av behandling på grunn av AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Insidensrate, antepartum, av grad 3 eller høyere AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til slutten av svangerskapet
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til slutten av svangerskapet
Insidensrate, opptil 12 uker etter fødsel, av grad 3 eller høyere AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Forekomstrate, antepartum, av levertoksisitet, definert av protokollspesifikk definisjon av levertoksisitet, relatert til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder. Protokollspesifikk definisjon av levertoksisitet: Enhver av følgende: 1) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn 5 ganger øvre normalgrense (ULN), der ULN er spesifisert av klinikklegen; 2) Total bilirubin > 3 X ULN; 3) ALT større enn 3 X ULN og total bilirubin større enn 2 X ULN; eller 4) ALT > 3 X ULN og vedvarende symptomatisk klinisk hepatitt
Målt fra studiestart til levering
Insidensrate, til 12 uker postpartum, av levertoksisitet, protokollspesifikk definisjon, relatert til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder
Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Forekomstrate, antepartum, av levertoksisitet, protokollspesifikk definisjon, enhver årsak
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Insidensrate beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til levering
Insidensrate, til 12 uker postpartum, av levertoksisitet, protokollspesifikk definisjon, enhver årsak
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til 12 uker etter fødsel
Insidensrate, antepartum, av levertoksisitet, definert av DAIDS, relatert til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder. Hepatotoksisitetsdefinisjon som definert av DAIDS AE graderingskriterier 1.0.
Målt fra studiestart til levering
Forekomstrate, opptil 12 uker postpartum, av levertoksisitet, definert av DAIDS, relatert til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med 12 uker etter fødsel
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder
Målt fra studiestart til og med 12 uker etter fødsel
Forekomstrate, antepartum, av levertoksisitet, definert av DAIDS, enhver årsak
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til levering
Forekomstrate, opptil 12 uker postpartum, av levertoksisitet, definert av DAIDS, enhver årsak
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med 12 uker etter fødsel
Insidensrater beregnet av Mantel-Haenszel, vektet etter strata av svangerskapsalder.
Målt fra studiestart til og med 12 uker etter fødsel
Antall mødre med tuberkulose resistente mot INH
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 postpartum
Resistens mot INH fra isolater av Mycobacterium tuberculosis, som en prosentandel av mødre som utvikler kulturbekreftet tuberkulose
Målt fra studiestart til og med uke 48 postpartum
Antall spedbarn med tuberkulose resistente mot INH
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Resistens mot INH fra isolater av Mycobacterium tuberculosis, som en prosentandel av spedbarn som utvikler kulturbekreftet tuberkulose
Målt fra studiestart til og med uke 48 etter fødsel
Farmakokinetisk (PK) parameter: justert gjennomsnitt av areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC24h), for INH
Tidsramme: Målt ved antepartum (tredje trimester og >= 2 uker etter oppstart av studiemedikament) og uke 16 postpartum (+/-) 4 uker) mens på aktiv INH; blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetisk parameter ble estimert fra populasjons-PK-modellering tilpasset de intensive PK-dataene. AUC0-24h ble forutsagt ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk modell ved bruk av NONMEM-programvaren. En 2-kompartment modell med første-ordens absorpsjon med transittrom og første-ordens eliminering med godt omrørt levermodell for å fange opp leverclearance og first-pass-ekstraksjon med 1 parameter (hepatisk intrinsic clearance) ble brukt.
Målt ved antepartum (tredje trimester og >= 2 uker etter oppstart av studiemedikament) og uke 16 postpartum (+/-) 4 uker) mens på aktiv INH; blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetisk (PK) parameter: justert gjennomsnitt av areal under kurven (AUC24h), for EFV
Tidsramme: Målt ved antepartum (tredje trimester og >= 2 uker etter oppstart av studiemedikament) og uke 16 postpartum (+/-) 4 uker) mens på aktiv INH; blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetisk parameter ble estimert fra populasjons-PK-modellering tilpasset de intensive PK-dataene. AUC0-24h ble forutsagt ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk modell ved bruk av NONMEM-programvaren. En 2-kompartment modell med første-ordens absorpsjon med transittrom og første-ordens eliminering med godt omrørt levermodell for å fange opp leverclearance og first-pass-ekstraksjon med 1 parameter (hepatisk intrinsic clearance) ble brukt.
Målt ved antepartum (tredje trimester og >= 2 uker etter oppstart av studiemedikament) og uke 16 postpartum (+/-) 4 uker) mens på aktiv INH; blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Avtale mellom interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) TB-test og tuberkulin hudtest (TST) resultater, kvinner ved levering
Tidsramme: Målt ved levering
IGRA utført av Quantiferon Gold Test (QGIT). For kvinner anses TST som positiv hvis den er større enn eller lik 5 mm
Målt ved levering
Avtale mellom IGRA og TST TB-testresultater, spedbarn
Tidsramme: Målt ved uke 44 etter fødsel
TST-resultatet var positivt hvis større enn eller lik 10 mm hos HIV-negative spedbarn, eller større enn eller lik 5 mm hos HIV-positive spedbarn.
Målt ved uke 44 etter fødsel
Avtale mellom IGRA og TST TB-tester, kvinner 44 uker etter fødsel
Tidsramme: Målt ved uke 44 postpartum
IGRA utført av Quantiferon Gold Test (QGIT). For kvinner anses TST som positiv hvis den er større enn eller lik 5 mm
Målt ved uke 44 postpartum
Antall kvinner etter nivå av overholdelse av foreskrevet regime, som vurdert ved egenrapport
Tidsramme: Overholdelse rapportert hver 4. uke under aktiv behandling; studiestart til og med uke 28 for arm A, uke 12 postpartum til og med uke 40 postpartum for arm B
Overholdelse er prosentandelen av forventede doser tatt i løpet av den aktive behandlingsperioden på 28 uker, kategorisert som dårlig (<60 %), rimelig (>= 60 %, <80 %), god (>=80 %, <90 %), eller utmerket (>= 90%). Målt ved deltakerens egenrapport av doser tatt i løpet av de siste 3 dagene.
Overholdelse rapportert hver 4. uke under aktiv behandling; studiestart til og med uke 28 for arm A, uke 12 postpartum til og med uke 40 postpartum for arm B
Antall kvinner etter nivå av overholdelse av foreskrevet regime, vurdert ved antall pille
Tidsramme: Overholdelse rapportert hver 4. uke under aktiv behandling; studiestart til og med uke 28 for arm A, uke 12 postpartum til og med uke 40 postpartum for arm B
Overholdelse er prosentandelen av forventede doser tatt i løpet av den aktive behandlingsperioden på 28 uker. Pilleantall: Deltakerne returnerte reseptbelagte pillebeholdere, og de resterende (ubrukte) pillene ble talt.
Overholdelse rapportert hver 4. uke under aktiv behandling; studiestart til og med uke 28 for arm A, uke 12 postpartum til og med uke 40 postpartum for arm B

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

6. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

16. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1078
  • 10732 (Registeridentifikator: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1078

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Isoniazid (INH)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere