Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden ved øjeblikkelig versus udskudt isoniazid forebyggende terapi blandt HIV-inficerede gravide kvinder

3. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase IV randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden ved øjeblikkelig (førfødsel-initieret) versus udskudt (postpartum-initieret) isoniazid-forebyggende terapi blandt HIV-inficerede kvinder i høj tuberkulose (TB) forekomstindstillinger

Tuberkulose (TB) er en førende dødsårsag blandt hiv-smittede personer i lavindkomstmiljøer og kan være en alvorlig komplikation for hiv-smittede gravide kvinder og deres spædbørn. Isoniazid (INH) forebyggende terapi (IPT) er effektiv til at forhindre TB-infektion hos HIV-inficerede voksne, men sikkerheden ved IPT hos gravide kvinder er ukendt. Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden ved IPT blandt HIV-inficerede gravide kvinder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TB-sygdom er den mest almindelige hiv-relaterede opportunistiske infektion og er en førende dødsårsag blandt hiv-smittede personer i lavindkomstmiljøer. Når TB opstår under eller kort efter graviditeten, kan det forårsage komplikationer for moderen såvel som spædbarns TB eller død. Spædbørns TB er meget vanskelig at diagnosticere, og op til halvdelen af ​​spædbørns TB-tilfælde er forårsaget af moder-TB. Det har vist sig, at behandling for aktiv TB er sikker og effektiv under graviditet, og at IPT er sikker og effektiv til at forebygge TB-infektion hos HIV-smittede voksne. Imidlertid er sikkerheden af ​​IPT hos HIV-inficerede gravide kvinder ikke kendt, især med hensyn til dets kombination med højaktiv retroviral terapi (HAART). Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden ved umiddelbar (før fødslen eller før fødslen) versus udskudt (efter fødslen eller efter fødslen) IPT blandt HIV-inficerede gravide kvinder i høj TB-incidens.

HIV-inficerede gravide kvinder blev tilfældigt tildelt (1:1) til en af ​​to arme: Arm A (øjeblikkelig/antepartum INH) og Arm B (udskudt/postpartum INH gruppe). Kvinder i begge arme modtog orale prænatale multivitaminer og pyridoxin (vitamin B6) én gang dagligt fra studiestart til og med uge 40 efter fødslen.

Studiebesøg for kvinder fandt sted ved screening, indlæggelse, hver 4. uge indtil fødslen og fødslen, ved fødslen og fødslen og hver 4. uge efter fødslen indtil 48 uger efter fødslen. Besøgene bestod i at give en sygehistorie og gennemgå en fysisk undersøgelse og blodprøvetagning; alle besøg gennem fødebesøget omfattede også en obstetrisk undersøgelse. Tilstedeværelse af HIV-infektion blev dokumenteret ved screening, og en tuberkulin hudtest (TST) blev administreret ved fødslen og ved uge 44 postpartum besøg. Studiebesøg for spædbørn fandt sted ved fødslen og på flere tidspunkter gennem uge 48. Disse besøg omfattede en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøvetagning. Intensive farmakokinetiske (PK) prøver, det vil sige prøver taget på mange forskellige tidspunkter inden for en 24-timers testperiode, blev indsamlet fra en lille undergruppe af kvinder, en testperiode før fødslen og en efter fødslen. Sparsomme PK-prøver, det vil sige prøver taget på færre tidspunkter inden for testperioden, blev indsamlet på alle kvinder, én gang hver ved antepartum og postpartum.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

956

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
        • Fam-Cru Crs
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1-infektion, defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter. Alle testede prøver skal være fuldblod, serum eller plasma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Dokumenteret HIV-behandling i henhold til retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel (PMTCT) og standardbehandling for HIV-infektion
  • Gravide kvinder på 18 år eller ældre
  • Gravide kvinder mellem 13 og under 18 år, der er i stand til og villige til at give underskrevet informeret samtykke i henhold til lokal lovgivning, eller gravide kvinder, der ikke kan give samtykke i henhold til lokal lovgivning, hvis forældre/værge giver samtykke eller "minimumsalder iht. lokalt gældende love eller regler"
  • Graviditets gestationsalder bekræftet ved den bedste tilgængelige metode på stedet til at være større end eller lig med 14 uger gennem mindre end eller lig med 34 uger (34 uger, 6 dage)
  • Vægt større end eller lig med 35 kg ved screening

  • Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750 celler/mm^3
    • Hæmoglobin større end eller lig med 7,5 g/dL
    • Blodpladetal større end eller lig med 50.000/mm^3
    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alkalisk fosfatase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og total bilirubin mindre end eller lig med 1,25 gange den øvre grænse for normal (ULN). (Bemærk: Hvis deltageren tager atazanavir, kan direkte bilirubin bruges til at bestemme berettigelse.)
  • Hensigt om at forblive i det nuværende geografiske bopælsområde i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kvinde med en positiv TB-symptomskærm i henhold til WHO-retningslinjerne, inklusive en eller flere af følgende: enhver hoste, feber, selvrapporteret vægttab eller nattesved. Bemærk: Hvis en potentiel deltager viser sig at være negativ for TB ved yderligere test, kan deltageren blive genscreenet til undersøgelsen.
  • Enhver positiv syrefast bacillus (AFB) udstrygning, Xpert eller enhver anden hurtig TB-screeningstest eller kultur fra et hvilket som helst sted inden for de sidste 12 uger, eller røntgenbillede af thorax (røntgenbillede) med fund, der tyder på aktiv TB, eller klinikeren har mistanke om aktiv TB
  • Kendt eksponering for AFB smear-positiv aktiv TB-tilfælde inden for de seneste 12 uger før studiestart
  • Rapporteret INH-eksponering (mere end 30 dage) i det seneste år før studiestart
  • Modtagelse af TB eller atypisk mykobakteriebehandling i mere end 30 dage inden for det seneste år
  • Tegn på akut hepatitis, såsom gulsot, mørk urin (ikke koncentreret urin) og/eller akolisk afføring i mere end 3 dage inden for 90 dage før indrejse. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Grad 1 eller højere perifer neuropati. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Anamnese med akut systemisk bivirkning eller allergi over for INH
  • Kendt aktuelt stort alkoholforbrug (mere end 2 drinks om ugen) eller alkoholeksponering, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deltagelse og resultatet af denne undersøgelse
  • Tilstedeværelse af ny AIDS-definerende opportunistisk infektion, der er blevet behandlet mindre end 30 dage før studiestart
  • Modtagelse af et forsøgsmiddel eller kemoterapi for aktiv malignitet inden for 30 dage før studiestart
  • Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere deltagelse og resultatet af denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (Øjeblikkelig INH-behandling)
Kvinder i arm A modtog øjeblikkelig, eller antepartum-initieret, INH-behandling. Kvinder modtog INH ved studiestart gennem uge 28 og skiftede derefter til placebo til INH-behandling gennem uge 40 efter fødslen.
Medicin: Isoniazid (INH)
300 mg tablet én gang dagligt gennem munden, enten fra start til og med uge 28 antepartum (arm A) eller fra uge 12 postpartum til og med uge 40 postpartum (arm B)
Medicin: Placebo for isoniazid (INH)
Placebotablet én gang dagligt gennem munden, enten fra uge 28 besøg til uge 40 postpartum (arm A) eller fra indgang til uge 12 postpartum besøg (arm B)
Eksperimentel: Arm B (udskudt INH-behandling)
Kvinder i arm B modtog udskudt eller postpartum-initieret INH-behandling. Kvinder fik placebo for INH ved undersøgelsens start til og med uge 12 efter fødslen og skiftede derefter til INH til og med uge 40 efter fødslen.
Medicin: Isoniazid (INH)
300 mg tablet én gang dagligt gennem munden, enten fra start til og med uge 28 antepartum (arm A) eller fra uge 12 postpartum til og med uge 40 postpartum (arm B)
Medicin: Placebo for isoniazid (INH)
Placebotablet én gang dagligt gennem munden, enten fra uge 28 besøg til uge 40 postpartum (arm A) eller fra indgang til uge 12 postpartum besøg (arm B)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af kombineret endepunkt: Grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) relateret til behandling eller AE, der forårsager seponering af behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate, beregnet af Mantel-Haenszel (MH), vægtet efter gestationsalder strata 1) gestationsalder ved indtræden mindre end 24 uger eller 2) gestationsalder ved indtræden større end eller lig med 24 uger. AE'er omfatter laboratorieresultater, tegn/symptomer eller diagnoser; klassificeret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) eller ved protokoldefinerede hepatotoksicitetsforanstaltninger. Relateret til behandling indikerer muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til INH eller Placebo for INH som vurderet af Independent Endpoint Review Committee. Seponering refererer til permanent afbrydelse af studiebehandling.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal mødre med fosterdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til slutningen af ​​graviditeten
Fosterdødsfald omfatter både dødfødsler og spontane aborter; i tilfælde af flerfoldsfødsel, mødre, der har haft mindst én fosterdød
Målt fra studiestart til slutningen af ​​graviditeten
Antal mødre med et foster, der er lille i forhold til svangerskabsalderen
Tidsramme: Målt ved levering
Lille for gestationsalder blev bestemt af lægen på stedet
Målt ved levering
Antal mødre med et for tidligt født spædbarn
Tidsramme: Målt ved levering
For tidlig fødsel defineres som en svangerskabsalder på < 37 uger ved fødslen.
Målt ved levering
Antal mødre med et spædbarn med lav fødselsvægt
Tidsramme: Målt på fødselsdagen
Lav fødselsvægt er defineret som vægt < 2500 mg
Målt på fødselsdagen
Antal mødre med et spædbarn med en medfødt anomali
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Inkluderer medfødte anomalier, der opfylder kriterierne i Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Antal mødre med et ugunstigt graviditetsudfald: Spontan abort, dødfødsel, for tidlig fødsel, lav fødselsvægt eller medfødt anomali
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
I tilfælde af flergangsfødsel, mødre, der havde mindst ét ​​ugunstigt graviditetsudfald. Spontan abort er intrauterin fosterdød før 20 ugers svangerskabsalder; dødfødsel, samme, >= 20 uger; for tidlig fødsel, < 37 ugers svangerskabsalder; lav fødselsvægt, < 2.500 gram og medfødte anomalier, der opfylder kriterierne i Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Antal spædbørn med grad 3 eller højere klinisk eller laboratorie-AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Laboratorie, tegn/symptomer eller diagnoser klassificeret som 3 eller højere efter DAIDS-kriterier.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Antal spædbørn med grad 3 eller højere klinisk eller laboratorie-AE relateret til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Som før, men AE vurderes at være muligvis, sandsynligvis, eller definitivt relateret til INH eller Placebo for INH, af klinikkens medicinske personale
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Antal spædbørn, der er HIV-smittede
Tidsramme: Målt fra studiestart til studieuge 44
HIV-infektion bestemt under opfølgningsperioden. Infektion ved fødslen eller under amning
Målt fra studiestart til studieuge 44
Antal indlagte spædbørn
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Indlæggelse på grund af andre årsager end fødslen
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Hyppighed af TB-infektion blandt mødre
Tidsramme: Målt fra studiestart til uge 48 efter fødslen
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag. Sandsynlig eller bekræftet TB-infektion, som vurderet af Secondary Endpoint Review Committee
Målt fra studiestart til uge 48 efter fødslen
Incidensrate af tuberkulose (TB) blandt spædbørn
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag. Sandsynlig eller bekræftet TB eller medfødt TB som defineret ved hjælp af Cantwell-kriterierne (se reference), bedømt af Secondary Endpoint Review Committee. Inkluderer spædbarnsdød på grund af ukendt årsag.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate af spædbørnsdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensraten blev beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter strata af svangerskabsalder.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate af mødredødsfald
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate af kombinerede endepunkter: Maternal TB eller maternal død
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate af kombinerede endepunkter: spædbørns TB eller spædbarnsdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate af kombinerede endepunkter: Maternal TB, Maternal Død, Spædbarns TB eller Spædbarnsdød
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Incidensrate af kombineret endepunkt, antepartum: Grad 3 eller højere AE relateret til behandling, eller seponering af behandling på grund af AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til slutningen af ​​graviditeten
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag
Målt fra studiestart til slutningen af ​​graviditeten
Incidensrate af kombineret endepunkt, op til 12 uger efter fødslen: Grad 3 eller højere AE relateret til behandling eller seponering af behandling på grund af AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrate, antepartum, af grad 3 eller højere AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til slutningen af ​​graviditeten
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til slutningen af ​​graviditeten
Incidensrate, op til 12 uger efter fødslen, af grad 3 eller højere AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrate, antepartum, af hepatotoksicitet, defineret ved protokolspecifik definition af hepatotoksicitet, relateret til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag. Protokolspecifik definition af hepatotoksicitet: Enhver af følgende: 1) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), hvor ULN er specificeret af kliniklægen; 2) Total bilirubin > 3 X ULN; 3) ALT større end 3 X ULN og total bilirubin større end 2 X ULN; eller 4) ALT > 3 X ULN og vedvarende symptomatisk klinisk hepatitis
Målt fra studiestart til levering
Incidensrate, til 12 uger efter fødslen, af hepatotoksicitet, protokolspecifik definition, relateret til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag
Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrate, antepartum, af hepatotoksicitet, protokolspecifik definition, enhver årsag
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Incidensrate beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til levering
Incidensrate, til 12 uger postpartum, af hepatotoksicitet, protokolspecifik definition, enhver årsag
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrate, antepartum, af hepatotoksicitet, defineret af DAIDS, relateret til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag. Hepatotoksicitetsdefinition som defineret af DAIDS AE-klassificeringskriterier 1.0.
Målt fra studiestart til levering
Incidensrate, op til 12 uger postpartum, af hepatotoksicitet, defineret af DAIDS, relateret til behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag
Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrate, antepartum, af hepatotoksicitet, defineret af DAIDS, enhver årsag
Tidsramme: Målt fra studiestart til levering
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til levering
Incidensrate, op til 12 uger postpartum, af hepatotoksicitet, defineret af DAIDS, enhver årsag
Tidsramme: Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Incidensrater beregnet af Mantel-Haenszel, vægtet efter svangerskabsalderens lag.
Målt fra studiestart til 12 uger efter fødslen
Antal mødre med tuberkulose resistente over for INH
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Resistens over for INH fra isolater af Mycobacterium tuberculosis, som en procentdel af mødre, der udvikler kulturbekræftet TB
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Antal spædbørn med tuberkulose resistente over for INH
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Resistens over for INH fra isolater af Mycobacterium tuberculosis, som en procentdel af spædbørn, der udvikler kulturbekræftet TB
Målt fra studiestart til og med uge 48 efter fødslen
Farmakokinetisk (PK) parameter: Justeret middelværdi af areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC24h), for INH
Tidsramme: Målt før fødslen (tredje trimester og >= 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet) og uge 16 efter fødslen (+/-) 4 uger), mens du var på aktiv INH; blodprøver blev udtaget før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Farmakokinetiske parameter blev estimeret ud fra populations-PK-modellering tilpasset de intensive PK-data. AUC0-24h blev forudsagt ved hjælp af populationsfarmakokinetisk model ved hjælp af NONMEM-softwareprogrammet. En 2-kompartment model med første-ordens absorption med transitrum og første-ordens elimination med velomrørt levermodel for at fange leverclearance og first-pass ekstraktion med 1 parameter (hepatisk intrinsic clearance) blev brugt.
Målt før fødslen (tredje trimester og >= 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet) og uge 16 efter fødslen (+/-) 4 uger), mens du var på aktiv INH; blodprøver blev udtaget før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Farmakokinetisk (PK) parameter: Justeret middelværdi af areal under kurven (AUC24h), for EFV
Tidsramme: Målt før fødslen (tredje trimester og >= 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet) og uge 16 efter fødslen (+/-) 4 uger), mens du var på aktiv INH; blodprøver blev udtaget før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Farmakokinetiske parameter blev estimeret ud fra populations-PK-modellering tilpasset de intensive PK-data. AUC0-24h blev forudsagt ved hjælp af populationsfarmakokinetisk model ved hjælp af NONMEM-softwareprogrammet. En 2-kompartment model med første-ordens absorption med transitrum og første-ordens elimination med velomrørt levermodel for at fange leverclearance og first-pass ekstraktion med 1 parameter (hepatisk intrinsic clearance) blev brugt.
Målt før fødslen (tredje trimester og >= 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet) og uge 16 efter fødslen (+/-) 4 uger), mens du var på aktiv INH; blodprøver blev udtaget før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering.
Overensstemmelse mellem interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) TB-test og tuberkulin-hudtest (TST) resultater, kvinder ved levering
Tidsramme: Målt ved levering
IGRA udført af Quantiferon Gold Test (QGIT). For kvinder betragtes TST som positiv, hvis den er større end eller lig med 5 mm
Målt ved levering
Overenskomst mellem IGRA og TST TB-testresultater, spædbarn
Tidsramme: Målt i uge 44 efter fødslen
TST-resultatet var positivt, hvis det var større end eller lig med 10 mm hos HIV-negative spædbørn, eller større end eller lig med 5 mm hos HIV-positive spædbørn.
Målt i uge 44 efter fødslen
Aftale mellem IGRA og TST TB-test, kvinder 44 uger efter fødslen
Tidsramme: Målt i uge 44 efter fødslen
IGRA udført af Quantiferon Gold Test (QGIT). For kvinder betragtes TST som positiv, hvis den er større end eller lig med 5 mm
Målt i uge 44 efter fødslen
Antal kvinder efter niveau af overholdelse af ordineret regime, som vurderet ved selvrapportering
Tidsramme: Adhærens rapporteret hver 4. uge under aktiv behandling; studiestart til og med uge 28 for arm A, uge ​​12 efter fødslen til og med uge 40 efter fødslen til arm B
Adhærens er procentdelen af ​​forventede doser taget i løbet af den 28 ugers aktive behandlingsperiode, kategoriseret som dårlig (<60 %), rimelig (>= 60 %, <80 %), god (>=80 %, <90 %) eller fremragende (>= 90%). Målt ved deltagerens selvrapportering af doser taget inden for de sidste 3 dage.
Adhærens rapporteret hver 4. uge under aktiv behandling; studiestart til og med uge 28 for arm A, uge ​​12 efter fødslen til og med uge 40 efter fødslen til arm B
Antal Kvinder efter Grad af Overholdelse af foreskrevne Regimer, som vurderet ved Pilleantal
Tidsramme: Adhærens rapporteret hver 4. uge under aktiv behandling; studiestart til og med uge 28 for arm A, uge ​​12 efter fødslen til og med uge 40 efter fødslen til arm B
Adhærens er procentdelen af ​​forventede doser taget i løbet af den 28 ugers aktive behandlingsperiode. Pilleantal: Deltagerne returnerede deres receptpligtige pillebeholdere, og de resterende (ubrugte) piller blev talt.
Adhærens rapporteret hver 4. uge under aktiv behandling; studiestart til og med uge 28 for arm A, uge ​​12 efter fødslen til og med uge 40 efter fødslen til arm B

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Amita Gupta, MD, MHS, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

6. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2011

Først opslået (Skøn)

16. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1078
  • 10732 (Anden identifikator: CTEP)
  • IMPAACT P1078

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Isoniazid (INH)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner