Lonafarnib pour l'hépatite D chronique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Âgé de 18 ans ou plus, homme ou femme.
  2. Activité alanine ou aspartate aminotransférase sérique supérieure à la limite supérieure de la normale (ALT > 41 ou AST > 31 U/L) sur une moyenne de trois dosages effectués au cours des 6 mois précédents. La moyenne des trois déterminations sera définie comme niveaux de référence.
  3. Présence d'anti-HDV dans le sérum.
  4. Preuve d'hépatite chronique sur une biopsie hépatique réalisée dans les 12 mois précédents avec un score nécro-inflammatoire dans l'indice d'activité histologique d'au moins 5 (sur un maximum de 18) et d'au moins 1 pour la fibrose hépatique (sur un maximum de 6).
  5. Présence d'antigène HDV dans le tissu hépatique ou d'ARN HDV dans le sérum.
  6. Consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Maladie hépatique décompensée, définie par une bilirubine > 4 mg/dL, une albumine < 3,0 g/dL, un temps de Quick > 2 s prolongé ou des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique. Les anomalies de laboratoire qui ne sont pas considérées comme étant dues à une maladie du foie ne nécessitent pas nécessairement l'exclusion. Les patients avec des niveaux d'ALT supérieurs à 1000 U/L (> 25 fois la LSN) ne seront pas inscrits mais pourront être suivis jusqu'à ce que trois déterminations soient inférieures à ce niveau.
2. Grossesse ou incapacité à pratiquer une contraception adéquate, chez les femmes en âge de procréer ou chez les conjoints de ces femmes. Une contraception adéquate est définie comme la vasectomie chez les hommes, la ligature des trompes chez les femmes ou l'utilisation de deux méthodes de barrière telles que les préservatifs et la combinaison de spermicides, les pilules contraceptives, un dispositif intra-utérin, le Depo-Provera ou le Norplant.
3. Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale (DFGe < 50 ml/min), la transplantation d'organes, les maladies psychiatriques graves ou la dépression (uniquement si elles sont jugées à haut risque par le service de consultation psychiatrique du NIH) et la maladie coronarienne active.
4. Traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 mois précédents.
5. Preuve d'une autre forme de maladie hépatique en plus de l'hépatite virale (par exemple maladie hépatique auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, maladie hépatique alcoolique, stéatohépatite non alcoolique (mais pas stéatose), hémochromatose ou alpha-1-antitrypsine carence).
6. Abus de substances actives, telles que l'alcool, les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédente.
7. Preuve de carcinome hépatocellulaire.
8. Preuve d'une infection concomitante par l'hépatite C avec ARN sérique positif du VHC.
9. Toute thérapie expérimentale en dehors de l'interféron pégylé dans les 6 mois précédant l'inscription.
10. Diagnostic de malignité dans les cinq années précédant l'inscription avec exception accordée aux tumeurs malignes dermatologiques superficielles.
11. Preuve de co-infection par le VIH ; Positivité des anticorps anti-VIH (oméga) lors des tests sériques.
12. Utilisation simultanée de statines car ces médicaments inhibent la synthèse du mévalonate, ce qui réduit la prénylation des protéines.
13. Utilisation simultanée d'inhibiteurs et d'inducteurs modérés et puissants du CYP3A.
14. Incapacité à comprendre ou à signer un consentement éclairé.
15. Toute autre condition qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la participation ou l'observance du patient à l'étude.