Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lonafarnib för kronisk hepatit D

18 juli 2016 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Behandling av kronisk deltahepatit med lonafarnib

Bakgrund:

  • Kronisk hepatit D är en allvarlig leversjukdom som orsakas av infektion med hepatit D-virus. Hepatit D-viruset kan bara infektera en person som också har hepatit B; därför har personer med deltahepatit både hepatit B- och hepatit D-virusinfektion. De flesta personer med hepatit D utvecklar så småningom skrumplever, vilket orsakar ärrbildning och skador på levern. Det finns för närvarande ingen effektiv behandling för kronisk hepatit D.
  • Lonafarnib är ett läkemedel som ursprungligen utformades för att behandla olika typer av cancer. Det kanske kan förhindra hepatit D-viruset från att föröka sig. Det har dock inte testats på personer med hepatit D. Forskare vill studera olika doser av lonafarnib för att se hur de påverkar virusnivåer och andra symtom på hepatit D.

Mål:

- Att testa säkerheten och effektiviteten av lonafarnib som behandling för kronisk hepatit D.

Behörighet:

- Personer som är minst 18 år gamla som har kronisk hepatit D.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer att ha blod- och urintester, ögonundersökningar och bildundersökningar av levern och gallblåsan. En leverbiopsi kan också utföras.
  • Deltagarna kommer att få antingen lonafarnib eller placebo två gånger om dagen i 28 dagar. Under de första 3 dagarna kommer deltagarna att stanna på sjukhuset för att ta täta blodprover. Deltagarna kommer att ha ytterligare fyra klinikbesök (dagarna 7, 14, 21 och 28) för blod- och urintester. Synundersökningar och hjärtfunktionstester kommer också att göras. Män kan bli ombedda att ge spermieprover för ytterligare testning.
  • Efter de 28 dagarna av behandlingen kommer deltagarna att sluta ta läkemedlet eller placebo. De kommer att ha regelbundna uppföljningsbesök i upp till 6 månader efter avslutad behandling....

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk deltahepatit är en allvarlig form av kronisk leversjukdom som orsakas av infektion med hepatit D-viruset (HDV), ett litet RNA-virus som kräver farnesylering av dess huvudsakliga strukturella protein (HDV-antigen) för replikering. Vi föreslår att behandla mellan 12 och 14 patienter med kronisk deltahepatit med farnesyltransferashämmaren (FTI) lonafarnib under en varaktighet av tjugoåtta dagar. Farnesyltransferashämmare har inte använts vid behandling av deltahepatit. Patienter med HBsAg och HDV RNA i serum, förhöjda aminotransferaser eller måttlig till svår kronisk hepatit och HDV-antigen på leverbiopsi kommer att inkluderas. Innan de får behandling kommer patienterna att övervakas i minst tre månader med regelbundna tester för alaninaminotransferas (ALT)-nivåer och kommer att genomgå intagning i Clinical Center för medicinsk utvärdering och perkutan leverbiopsi. Två doseringsgrupper av lonafarnib kommer att bedömas, med en placebokohort i varje grupp. Vid varje klinikbesök kommer patienter att förhöras om biverkningar och symtom, genomgå fokuserad fysisk undersökning och få blodprov för fullständigt blodvärde, HDV RNA och rutinmässiga levertester (inklusive ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas, direkt och totalt bilirubin, och albumin). Med två veckors intervall, under en period av 28 dagar, kommer patienter också att testas för HBsAg, anti-HBs, HBV DNA och protrombintid. Efter 28 dagars behandling kommer patienterna att genomgå upprepad fysisk undersökning, bedömning av symtom (med hjälp av ett frågeformulär för symtomskala), fullständiga blodvärden, rutinmässiga levertester och virala hepatit B- och D-markörer. Den primära terapeutiska effektmåttet kommer att vara en förbättring av kvantitativa HDV-RNA-nivåer i serum efter 28 dagars behandling med lonafarnib. Den primära säkerhetseffekten kommer att vara förmågan att tolerera läkemedlet vid den föreskrivna dosen under 4 veckors varaktighet. Flera sekundära effektmått kommer att mätas, inklusive biverkningar, ALAT-nivåer och symtom. Behandlingen kommer att avbrytas för intolerans mot lonafarnib (som kommer att definieras noggrant). Denna studie är utformad som en fas 2a-studie som utvärderar säkerheten, toleransen och den antivirala aktiviteten för två dosnivåer av lonafarnib, en farnesyltransferashämmare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Ålder 18 år eller äldre, man eller kvinna.
    2. Serumalanin- eller aspartataminotransferasaktiviteter över den övre normalgränsen (ALT > 41 eller AST > 31 U/L) vid ett genomsnitt av tre bestämningar under de föregående 6 månaderna. Medelvärdet av de tre bestämningarna kommer att definieras som baslinjenivåer.
    3. Förekomst av anti-HDV i serum.
    4. Bevis på kronisk hepatit på leverbiopsi gjord under de senaste 12 månaderna med ett nekroinflammatoriskt resultat i histologiskt aktivitetsindex på minst 5 (av maximalt 18) och minst 1 för leverfibros (av maximalt 6).
    5. Närvaro av HDV-antigen i levervävnad eller HDV-RNA i serum.
    6. Skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Dekompenserad leversjukdom, definierad av bilirubin > 4 mg/dL, albumin < 3,0 gm/dL, protrombintid > 2 sekunder förlängd, eller historia av blödande matstrupsvaricer, ascites eller leverencefalopati. Laboratorieavvikelser som inte tros bero på leversjukdom behöver inte nödvändigtvis uteslutas. Patienter med ALAT-nivåer högre än 1000 U/L (> 25 gånger ULN) kommer inte att registreras utan kan följas tills tre bestämningar ligger under denna nivå.
  2. Graviditet eller oförmåga att använda adekvat preventivmedel, hos kvinnor i fertil ålder eller hos sådana kvinnors makar. Adekvat preventivmedel definieras som vasektomi hos män, tubal ligering hos kvinnor, eller användning av två barriärmetoder såsom kondomer och spermiedödande kombinationer, p-piller, en intrauterin enhet, Depo-Provera eller Norplant.
  3. Signifikanta systemiska eller allvarliga sjukdomar andra än leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, hjärtsvikt, njursvikt (eGFR < 50 ml/min), organtransplantation, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller depression (endast om man upplever att man löper hög risk av NIHs psykiatriska konsultationstjänst), och aktiv kranskärlssjukdom.
  4. Systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 2 månaderna.
  5. Bevis på en annan form av leversjukdom utöver viral hepatit (till exempel autoimmun leversjukdom, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (men inte steatos), hemokromatos eller alfa-1-antitrypsin brist).
  6. Aktivt missbruk, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsläkemedel under föregående år.
  7. Bevis på hepatocellulärt karcinom.
  8. Bevis på samtidig hepatit C-infektion med positivt serum HCV RNA.
  9. All experimentell terapi förutom pegylerat interferon inom 6 månader före inskrivning.
  10. Diagnos av malignitet under de fem åren före inskrivningen med undantag för ytliga dermatologiska maligniteter.
  11. Bevis på HIV-saminfektion; HIV (Omega) antikroppspositivitet vid serumtestning.
  12. Samtidig användning av statiner eftersom dessa läkemedel hämmar mevalonatsyntesen vilket minskar proteinprenyleringen.
  13. Samtidig användning av måttliga och starka CYP3A-hämmare och inducerare.
  14. Oförmåga att förstå eller underteckna informerat samtycke.
  15. Alla andra tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle hindra patientens deltagande eller följsamhet i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebokontroll
Övrig: Placebo
Placebokontroll
Experimentell: Grupp 1
lonafarnib 100mg
Läkemedel: Lonafarnib
Kommersiellt godkända produkter som används för att testa forskningshypotesen
Experimentell: Grupp 2
lonafarnib 200mg
Läkemedel: Lonafarnib
Kommersiellt godkända produkter som används för att testa forskningshypotesen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i kvantitativa serum HDV RNA-nivåer efter 28 dagars Lonafarnib-terapi.
Tidsram: 28 dagar
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
ALT-nivåer
Tidsram: 7 månader
7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2011

Första postat (Uppskatta)

20 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

31 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 120046
  • 12-DK-0046 (Annan identifierare: NIH Clinical Center)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierad data med externa medarbetare

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera