Lonafarnib para la hepatitis D crónica

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Mayor de 18 años, hombre o mujer.
  2. Actividades séricas de alanina o aspartato aminotransferasa por encima del límite superior de la normalidad (ALT > 41 o AST > 31 U/L) en un promedio de tres determinaciones tomadas durante los 6 meses anteriores. La media de las tres determinaciones se definirá como niveles de referencia.
  3. Presencia de anti-HDV en suero.
  4. Evidencia de hepatitis crónica en biopsia hepática realizada dentro de los 12 meses anteriores con una puntuación necroinflamatoria en el índice de actividad histológica de al menos 5 (de un máximo de 18) y al menos 1 para fibrosis hepática (de un máximo de 6).
  5. Presencia de antígeno HDV en tejido hepático o ARN HDV en suero.
  6. Consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Enfermedad hepática descompensada, definida por bilirrubina > 4 mg/dl, albúmina < 3,0 g/dl, tiempo de protrombina > 2 s prolongado o antecedentes de sangrado de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática. Las anomalías de laboratorio que no se cree que se deban a una enfermedad hepática no necesariamente requieren exclusión. Los pacientes con niveles de ALT superiores a 1000 U/L (> 25 veces el ULN) no se inscribirán, pero se les puede dar seguimiento hasta que tres determinaciones estén por debajo de este nivel.
2. Embarazo o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados, en mujeres en edad fértil o en los cónyuges de dichas mujeres. La anticoncepción adecuada se define como la vasectomía en los hombres, la ligadura de trompas en las mujeres o el uso de dos métodos de barrera, como la combinación de condones y espermicidas, píldoras anticonceptivas, un dispositivo intrauterino, Depo-Provera o Norplant.
3. Enfermedades sistémicas significativas o enfermedades importantes distintas de la enfermedad hepática, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal (eGFR < 50 ml/min), trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave o depresión (solo si se considera de alto riesgo por el servicio de consultas psiquiátricas de los NIH) y enfermedad arterial coronaria activa.
4. Tratamiento inmunosupresor sistémico en los 2 meses anteriores.
5. Evidencia de otra forma de enfermedad hepática además de la hepatitis viral (por ejemplo, enfermedad hepática autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica (pero no esteatosis), hemocromatosis o alfa-1-antitripsina deficiencia).
6. Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior.
7. Evidencia de carcinoma hepatocelular.
8. Evidencia de infección concurrente de hepatitis C con ARN de VHC positivo en suero.
9. Cualquier terapia experimental aparte del interferón pegilado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
10. Diagnóstico de malignidad en los cinco años anteriores a la inscripción con excepción de las malignidades dermatológicas superficiales.
11. Evidencia de coinfección por VIH; Positividad de anticuerpos contra el VIH (Omega) en las pruebas de suero.
12. El uso simultáneo de estatinas, ya que estos fármacos inhiben la síntesis de mevalonato, lo que reduce la prenilación de proteínas.
13. Uso simultáneo de inhibidores e inductores moderados y fuertes de CYP3A.
14. Incapacidad para comprender o firmar el consentimiento informado.
15. Cualquier otra condición que, a juicio de los investigadores, impida la participación o el cumplimiento del paciente en el estudio.