Lonafarnib a krónikus hepatitis D kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. 18 éves vagy idősebb, férfi vagy nő.
  2. A szérum alanin vagy aszpartát aminotranszferáz aktivitása meghaladja a normál felső határát (ALT > 41 vagy AST > 31 U/L) az előző 6 hónap során végzett három meghatározás átlagában. A három meghatározás átlagát alapszintként definiáljuk.
  3. Anti-HDV jelenléte a szérumban.
  4. Krónikus hepatitis bizonyítéka az előző 12 hónapban végzett májbiopszián, a szövettani aktivitási indexben legalább 5-ös necroinflammatorikus pontszámmal (maximum 18-ból) és legalább 1-es májfibrózis-pontszámmal (a maximum 6-ból).
  5. HDV antigén jelenléte a májszövetben vagy HDV RNS jelenléte a szérumban.
  6. Írásbeli beleegyezés.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Dekompenzált májbetegség, amelyet bilirubin > 4 mg/dl, albumin < 3,0 g/dl, protrombin idő > 2 másodperccel megnyúlt, vagy vérzéses nyelőcsővarix, ascites vagy hepatikus encephalopathia a kórtörténetben. Nem feltétlenül szükséges kizárni azokat a laboratóriumi eltéréseket, amelyekről azt gondolják, hogy nem májbetegségnek tulajdoníthatók. Az 1000 U/L-nél nagyobb (> 25-szörös ULN) ALT-szinttel rendelkező betegek nem kerülnek felvételre, de addig követhetők, amíg három meghatározás nem éri el ezt a szintet.
2. Terhesség vagy a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásának képtelensége fogamzóképes korban lévő nőknél vagy ilyen nők házastársainál. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül a férfiaknál vazektómia, nőknél a petevezeték lekötése, vagy két gátló módszer, például óvszer és spermicid kombináció, fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszköz, Depo-Provera vagy Norplant alkalmazása.
3. A májbetegségen kívüli jelentős szisztémás vagy súlyos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pangásos szívelégtelenséget, veseelégtelenséget (eGFR < 50 ml/perc), szervátültetést, súlyos pszichiátriai betegséget vagy depressziót (csak akkor, ha úgy érzi, hogy a az NIH pszichiátriai konzultációs szolgálata) és az aktív koszorúér-betegség.
4. Szisztémás immunszuppresszív terápia az elmúlt 2 hónapban.
5. A vírusos hepatitis mellett a májbetegség egy másik formájának bizonyítéka (például autoimmun májbetegség, primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis, Wilson-kór, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis (de nem steatosis), hemochromatosis vagy alfa-1-antitripszin hiány).
6. Hatóanyagokkal való visszaélés, például alkohollal, inhalált vagy injekciós kábítószerekkel az előző évben.
7. A hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka.
8. Egyidejű hepatitis C fertőzés bizonyítéka pozitív szérum HCV RNS-sel.
9. Bármilyen kísérleti terápia, kivéve a pegilált interferont a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
10. Rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a felvételt megelőző öt évben, kivéve a felszíni bőrgyógyászati ​​rosszindulatú daganatokat.
11. HIV társfertőzés bizonyítéka; HIV (Omega) antitest-pozitivitás a szérumteszteken.
12. A sztatinok egyidejű alkalmazása, mivel ezek a gyógyszerek gátolják a mevalonát szintézist, ami csökkenti a fehérje prenilációt.
13. Mérsékelt és erős CYP3A gátlók és induktorok egyidejű alkalmazása.
14. Képtelenség megérteni vagy aláírni a tájékozott beleegyezést.
15. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozná a beteg vizsgálatban való részvételét vagy együttműködését.