Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lonafarnib til kronisk hepatitis D

18. juli 2016 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Behandling af kronisk deltahepatitis med lonafarnib

Baggrund:

  • Kronisk hepatitis D er en alvorlig sygdom i leveren forårsaget af infektion med hepatitis D-virus. Hepatitis D-virus kan kun inficere en person, der også har hepatitis B; derfor har personer med delta-hepatitis både hepatitis B- og hepatitis D-virusinfektion. De fleste mennesker med hepatitis D udvikler i sidste ende skrumpelever, som forårsager ardannelse og skader på leveren. Der er i øjeblikket ingen effektiv behandling for kronisk hepatitis D.
  • Lonafarnib er et lægemiddel, der oprindeligt blev designet til at behandle forskellige typer kræft. Det kan muligvis forhindre hepatitis D-virussen i at reproducere sig selv. Det er dog ikke blevet testet på mennesker med hepatitis D. Forskere ønsker at undersøge forskellige doser af lonafarnib for at se, hvordan de påvirker virusniveauer og andre symptomer på hepatitis D.

Mål:

- At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​lonafarnib som behandling af kronisk hepatitis D.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som har kronisk hepatitis D.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse. De vil have blod- og urinprøver, øjenundersøgelser og billeddiagnostiske undersøgelser af leveren og galdeblæren. En leverbiopsi kan også udføres.
  • Deltagerne vil modtage enten lonafarnib eller placebo to gange om dagen i 28 dage. I de første 3 dage vil deltagerne blive på hospitalet for at få taget hyppige blodprøver. Deltagerne vil have yderligere fire klinikbesøg (på dag 7, 14, 21 og 28) til blod- og urinprøver. Der vil også blive givet øjenundersøgelser og hjertefunktionstest. Mænd kan blive bedt om at give sædprøver til yderligere test.
  • Efter de 28 dages behandling stopper deltagerne med at tage lægemidlet eller placebo. De vil have regelmæssige opfølgningsbesøg i op til 6 måneder efter behandlingens ophør....

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk delta-hepatitis er en alvorlig form for kronisk leversygdom forårsaget af infektion med hepatitis D-virus (HDV), et lille RNA-virus, der kræver farnesylering af dets vigtigste strukturelle protein (HDV-antigen) til replikation. Vi foreslår at behandle mellem 12 og 14 patienter med kronisk delta-hepatitis ved hjælp af farnesyltransferasehæmmeren (FTI) lonafarnib i en varighed på otteogtyve dage. Farnesyltransferasehæmmere er ikke blevet brugt til behandling af delta-hepatitis. Patienter med HBsAg og HDV RNA i serum, forhøjede aminotransferaser eller moderat til svær kronisk hepatitis og HDV-antigen på leverbiopsi vil blive indskrevet. Før de modtager terapi, vil patienterne blive overvåget i mindst tre måneder med regelmæssig testning for alaninaminotransferase (ALT) niveauer og vil gennemgå klinisk centerindlæggelse til medicinsk evaluering og perkutan leverbiopsi. To doseringsgrupper af lonafarnib vil blive vurderet med en placebo-kohorte i hver gruppe. Ved hvert klinikbesøg vil patienter blive udspurgt om bivirkninger og symptomer, gennemgå en fokuseret fysisk undersøgelse og få udtaget blod for fuldstændige blodtællinger, HDV RNA og rutinemæssige levertests (inklusive ALT, AST, alkalisk fosfatase, direkte og total bilirubin, og albumin). Med to ugers mellemrum, i en periode på 28 dage, vil patienter også blive testet for HBsAg, anti-HBs, HBV DNA og protrombintid. Efter 28 dages behandling vil patienterne gennemgå gentagen fysisk undersøgelse, vurdering af symptomer (ved hjælp af et symptomskala-spørgeskema), komplette blodtællinger, rutinemæssige leverprøver og hepatitis B- og D-virale markører. Det primære terapeutiske endepunkt vil være en forbedring af kvantitative serum HDV RNA-niveauer efter 28 dages behandling med lonafarnib. Det primære sikkerhedsendepunkt vil være evnen til at tolerere lægemidlet ved den ordinerede dosis i 4 ugers varighed. Flere sekundære endepunkter vil blive målt, herunder bivirkninger, ALAT-niveauer og symptomer. Behandlingen vil blive standset for intolerance over for lonafarnib (som vil blive nøje defineret). Denne undersøgelse er designet som et fase 2a-studie, der vurderer sikkerheden, tolerancen og den antivirale aktivitet af to dosisniveauer af lonafarnib, en farnesyltransferasehæmmer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Alder 18 år eller derover, mand eller kvinde.
    2. Serumalanin- eller aspartataminotransferaseaktiviteter over den øvre grænse for normal (ALT > 41 eller AST > 31 U/L) ved et gennemsnit af tre bestemmelser taget i løbet af de foregående 6 måneder. Middelværdien af ​​de tre bestemmelser vil blive defineret som basislinjeniveauer.
    3. Tilstedeværelse af anti-HDV i serum.
    4. Bevis for kronisk hepatitis på leverbiopsi udført inden for de foregående 12 måneder med en nekroinflammatorisk score i histologisk aktivitetsindeks på mindst 5 (ud af et maksimum på 18) og mindst 1 for leverfibrose (ud af et maksimum på 6).
    5. Tilstedeværelse af HDV-antigen i levervæv eller HDV-RNA i serum.
    6. Skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Dekompenseret leversygdom, defineret ved bilirubin > 4mg/dL, albumin < 3,0 gm/dL, protrombintid > 2 sek forlænget eller historie med blødende esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati. Laboratorieabnormiteter, der ikke menes at skyldes leversygdom, behøver ikke nødvendigvis at udelukkes. Patienter med ALAT-niveauer større end 1000 U/L (> 25 gange ULN) vil ikke blive indskrevet, men kan følges, indtil tre bestemmelser er under dette niveau.
  2. Graviditet eller manglende evne til at anvende passende prævention, hos kvinder i den fødedygtige alder eller hos sådanne kvinders ægtefæller. Tilstrækkelig prævention er defineret som vasektomi hos mænd, tubal ligering hos kvinder eller brug af to barrieremetoder såsom kondomer og sæddræbende kombinationer, p-piller, en intrauterin enhed, Depo-Provera eller Norplant.
  3. Signifikante systemiske eller alvorlige sygdomme udover leversygdom, inklusive, men ikke begrænset til, kongestiv hjertesvigt, nyresvigt (eGFR < 50 ml/min), organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom eller depression (kun hvis det anses for at være i høj risiko vha. NIHs psykiatriske konsultationstjeneste) og aktiv koronararteriesygdom.
  4. Systemisk immunsuppressiv terapi inden for de foregående 2 måneder.
  5. Bevis på en anden form for leversygdom ud over viral hepatitis (for eksempel autoimmun leversygdom, primær galdecirrhose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (men ikke steatose), hæmokromatose eller alfa-1-antitrypsin mangel).
  6. Aktivt stofmisbrug, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år.
  7. Bevis på hepatocellulært karcinom.
  8. Bevis for samtidig hepatitis C-infektion med positivt serum HCV RNA.
  9. Enhver eksperimentel terapi bortset fra pegyleret interferon inden for 6 måneder før tilmelding.
  10. Diagnose af malignitet i de fem år forud for indskrivningen med undtagelse af overfladiske dermatologiske maligne sygdomme.
  11. Bevis på HIV co-infektion; HIV (Omega) antistof positivitet ved serumtestning.
  12. Samtidig brug af statiner, da disse lægemidler hæmmer mevalonatsyntesen, hvilket reducerer protein prenylering.
  13. Samtidig brug af moderate og stærke CYP3A-hæmmere og -inducere.
  14. Manglende evne til at forstå eller underskrive informeret samtykke.
  15. Enhver anden tilstand, som efter efterforskernes mening ville hæmme patientens deltagelse eller compliance i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo kontrol
Andet: Placebo
Placebo kontrol
Eksperimentel: Gruppe 1
lonafarnib 100mg
Medicin: Lonafarnib
Kommercielt godkendte produkter brugt til at teste forskningshypotesen
Eksperimentel: Gruppe 2
lonafarnib 200mg
Medicin: Lonafarnib
Kommercielt godkendte produkter brugt til at teste forskningshypotesen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i kvantitative serum HDV RNA-niveauer efter 28 dages Lonafarnib-terapi.
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
ALT niveauer
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2011

Først opslået (Skøn)

20. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120046
  • 12-DK-0046 (Anden identifikator: NIH Clinical Center)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede data med eksterne samarbejdspartnere

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis D

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner