- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01495585
Lonafarnib bei chronischer Hepatitis D
18. Juli 2016 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Behandlung der chronischen Delta-Hepatitis mit Lonafarnib
Hintergrund:
- Die chronische Hepatitis D ist eine schwere Lebererkrankung, die durch eine Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus verursacht wird. Das Hepatitis-D-Virus kann nur eine Person infizieren, die auch Hepatitis B hat; Daher haben Menschen mit Delta-Hepatitis sowohl eine Hepatitis-B- als auch eine Hepatitis-D-Virusinfektion. Die meisten Menschen mit Hepatitis D entwickeln schließlich eine Zirrhose, die zu Narbenbildung und Leberschäden führt. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für chronische Hepatitis D.
- Lonafarnib ist ein Medikament, das ursprünglich zur Behandlung verschiedener Krebsarten entwickelt wurde. Es kann möglicherweise verhindern, dass sich das Hepatitis-D-Virus reproduziert. Es wurde jedoch nicht an Menschen mit Hepatitis D getestet. Forscher wollen verschiedene Lonafarnib-Dosen untersuchen, um zu sehen, wie sie sich auf die Viruskonzentration und andere Symptome von Hepatitis D auswirken.
Ziele:
- Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lonafarnib zur Behandlung von chronischer Hepatitis D.
Teilnahmeberechtigung:
- Personen im Alter von mindestens 18 Jahren, die an chronischer Hepatitis D leiden.
Design:
- Die Teilnehmer werden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung untersucht. Sie werden Blut- und Urintests, Augenuntersuchungen und bildgebende Untersuchungen der Leber und der Gallenblase haben. Eine Leberbiopsie kann ebenfalls durchgeführt werden.
- Die Teilnehmer erhalten 28 Tage lang zweimal täglich entweder Lonafarnib oder Placebo. In den ersten 3 Tagen bleiben die Teilnehmer im Krankenhaus, um sich häufig Blutuntersuchungen zu unterziehen. Die Teilnehmer werden vier weitere Klinikbesuche (an den Tagen 7, 14, 21 und 28) für Blut- und Urintests haben. Augenuntersuchungen und Herzfunktionstests werden ebenfalls durchgeführt. Männer können gebeten werden, Spermaproben für weitere Tests zur Verfügung zu stellen.
- Nach den 28 Behandlungstagen beenden die Teilnehmer die Einnahme des Medikaments oder Placebos. Sie werden bis zu 6 Monate nach Beendigung der Behandlung regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen haben....
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Chronische Delta-Hepatitis ist eine schwere Form einer chronischen Lebererkrankung, die durch eine Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV) verursacht wird, einem kleinen RNA-Virus, das zur Replikation eine Farnesylierung seines Hauptstrukturproteins (HDV-Antigen) erfordert.
Wir schlagen vor, zwischen 12 und 14 Patienten mit chronischer Delta-Hepatitis mit dem Farnesyltransferase-Inhibitor (FTI) Lonafarnib für eine Dauer von 28 Tagen zu behandeln.
Farnesyltransferase-Hemmer wurden bisher nicht zur Therapie der Delta-Hepatitis eingesetzt.
Patienten mit HBsAg und HDV-RNA im Serum, erhöhten Aminotransferasen oder mittelschwerer bis schwerer chronischer Hepatitis und HDV-Antigen bei einer Leberbiopsie werden aufgenommen.
Vor der Therapie werden die Patienten mindestens drei Monate lang mit regelmäßigen Tests auf Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel überwacht und zur medizinischen Untersuchung und perkutanen Leberbiopsie ins Klinikum aufgenommen.
Zwei Dosierungsgruppen von Lonafarnib werden bewertet, mit einer Placebo-Kohorte in jeder Gruppe.
Bei jedem Klinikbesuch werden die Patienten zu Nebenwirkungen und Symptomen befragt, einer gezielten körperlichen Untersuchung unterzogen und es wird Blut für ein vollständiges Blutbild, HDV-RNA und routinemäßige Lebertests (einschließlich ALT, AST, alkalische Phosphatase, direktes und Gesamtbilirubin, und Albumin).
In zweiwöchigen Abständen werden die Patienten über einen Zeitraum von 28 Tagen auch auf HBsAg, Anti-HBs, HBV-DNA und Prothrombinzeit getestet.
Am Ende der 28-tägigen Behandlung werden die Patienten einer wiederholten körperlichen Untersuchung, einer Beurteilung der Symptome (unter Verwendung eines Fragebogens zur Symptomskala), einem vollständigen Blutbild, routinemäßigen Lebertests und Hepatitis-B- und -D-Virusmarkern unterzogen.
Der primäre therapeutische Endpunkt wird eine Verbesserung der quantitativen Serum-HDV-RNA-Spiegel nach 28 Tagen Lonafarnib-Therapie sein.
Der primäre Sicherheitsendpunkt ist die Fähigkeit, das Medikament in der vorgeschriebenen Dosis über einen Zeitraum von 4 Wochen zu vertragen.
Mehrere sekundäre Endpunkte werden gemessen, darunter Nebenwirkungen, ALT-Werte und Symptome.
Die Therapie wird bei Intoleranz gegenüber Lonafarnib (die sorgfältig definiert wird) abgebrochen.
Diese Studie ist als Phase-2a-Studie konzipiert, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und antivirale Aktivität von zwei Dosierungsstufen von Lonafarnib, einem Farnesyltransferase-Hemmer, untersucht wird.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Alter 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich.
- Alanin- oder Aspartat-Aminotransferase-Aktivitäten im Serum über der oberen Grenze des Normalbereichs (ALT > 41 oder AST > 31 U/L) bei durchschnittlich drei Bestimmungen, die in den vorangegangenen 6 Monaten durchgeführt wurden. Der Mittelwert der drei Bestimmungen wird als Basisniveau definiert.
- Vorhandensein von Anti-HDV im Serum.
- Nachweis einer chronischen Hepatitis bei einer innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführten Leberbiopsie mit einem nekroinflammatorischen Score im histologischen Aktivitätsindex von mindestens 5 (von maximal 18) und mindestens 1 für Leberfibrose (von maximal 6).
- Vorhandensein von HDV-Antigen im Lebergewebe oder HDV-RNA im Serum.
- Schriftliche Einverständniserklärung.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Bilirubin > 4 mg/dl, Albumin < 3,0 g/dl, verlängerte Prothrombinzeit > 2 Sek. oder Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie. Laboranomalien, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf eine Lebererkrankung zurückzuführen sind, müssen nicht unbedingt ausgeschlossen werden. Patienten mit ALT-Werten über 1000 U/l (> 25-fache ULN) werden nicht aufgenommen, können aber weiterverfolgt werden, bis drei Bestimmungen unter diesem Wert liegen.
- Schwangerschaft oder Unfähigkeit, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Ehepartnern solcher Frauen. Angemessene Empfängnisverhütung wird definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder die Verwendung von zwei Barrieremethoden wie einer Kombination aus Kondomen und Spermizid, Antibabypillen, einem Intrauterinpessar, Depo-Provera oder Norplant.
- Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz (eGFR < 50 ml/min), Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankung oder Depression (nur wenn von der psychiatrische Beratungsdienst des NIH) und aktive koronare Herzkrankheit.
- Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 2 Monate.
- Nachweis einer anderen Form der Lebererkrankung zusätzlich zur Virushepatitis (z. B. autoimmune Lebererkrankung, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis (aber nicht Steatose), Hämochromatose oder Alpha-1-Antitrypsin Mangel).
- Missbrauch von Wirkstoffen, wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des Vorjahres.
- Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms.
- Nachweis einer gleichzeitigen Hepatitis-C-Infektion mit positiver HCV-RNA im Serum.
- Jede experimentelle Therapie außer pegyliertem Interferon innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
- Diagnose von Malignität in den fünf Jahren vor der Einschreibung mit Ausnahme von oberflächlichen dermatologischen Malignomen.
- Nachweis einer HIV-Koinfektion; HIV (Omega)-Antikörper-Positivität bei Serumtests.
- Gleichzeitige Anwendung von Statinen, da diese Medikamente die Mevalonatsynthese hemmen, was die Proteinprenylierung reduziert.
- Gleichzeitige Anwendung von moderaten und starken CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren.
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme oder Compliance des Patienten an der Studie behindern würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Kontrolle
|
Placebo-Kontrolle
|
Experimental: Gruppe 1
Lonafarnib 100 mg
|
Kommerziell zugelassene Produkte, die zum Testen der Forschungshypothese verwendet werden
|
Experimental: Gruppe 2
Lonafarnib 200 mg
|
Kommerziell zugelassene Produkte, die zum Testen der Forschungshypothese verwendet werden
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Veränderung der quantitativen Serum-HDV-RNA-Spiegel nach 28 Tagen Lonafarnib-Therapie.
Zeitfenster: 28 Tage
|
28 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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ALT-Stufen
Zeitfenster: 7 Monate
|
7 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kefalakes H, Koh C, Sidney J, Amanakis G, Sette A, Heller T, Rehermann B. Hepatitis D Virus-Specific CD8+ T Cells Have a Memory-Like Phenotype Associated With Viral Immune Escape in Patients With Chronic Hepatitis D Virus Infection. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1805-1819.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.035. Epub 2019 Jan 18.
- Glenn JS, Marsters JC Jr, Greenberg HB. Use of a prenylation inhibitor as a novel antiviral agent. J Virol. 1998 Nov;72(11):9303-6. doi: 10.1128/JVI.72.11.9303-9306.1998.
- Rizzetto M, Ponzetto A, Forzani I. Hepatitis delta virus as a global health problem. Vaccine. 1990 Mar;8 Suppl:S10-4; discussion S21-3. doi: 10.1016/0264-410x(90)90207-3.
- Rosina F, Rizzetto M. Treatment of chronic type D (delta) hepatitis with alpha interferon. Semin Liver Dis. 1989 Nov;9(4):264-6. doi: 10.1055/s-2008-1040521. No abstract available.
- Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C, Glenn JS, Heller T. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00074-2. Epub 2015 Jul 16.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Dezember 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Dezember 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. Dezember 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
31. August 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Juli 2016
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 120046
- 12-DK-0046 (Andere Kennung: NIH Clinical Center)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Anonymisierte Daten mit externen Mitarbeitern
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