Lonafarnib pro chronickou hepatitidu D

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk 18 let a více, muž nebo žena.
  2. Sérové ​​aktivity alaninu nebo aspartátaminotransferázy nad horní hranicí normálu (ALT > 41 nebo AST > 31 U/l) v průměru ze tří stanovení provedených během předchozích 6 měsíců. Průměr ze tří stanovení bude definován jako základní úrovně.
  3. Přítomnost anti-HDV v séru.
  4. Důkaz chronické hepatitidy na jaterní biopsii provedené během předchozích 12 měsíců s nekrozánětlivým skóre v indexu histologické aktivity alespoň 5 (z maxima 18) a alespoň 1 pro jaterní fibrózu (z maxima 6).
  5. Přítomnost HDV antigenu v jaterní tkáni nebo HDV RNA v séru.
  6. Písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Dekompenzované onemocnění jater, definované bilirubinem > 4 mg/dl, albuminem < 3,0 g/dl, prodlouženým protrombinovým časem > 2 s nebo anamnézou krvácení z jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie. Laboratorní abnormality, které nejsou považovány za důsledek onemocnění jater, nemusí nutně vyžadovat vyloučení. Pacienti s hladinami ALT vyššími než 1000 U/l (> 25krát ULN) nebudou zařazeni, ale mohou být sledováni, dokud tři stanovení nebudou pod touto hladinou.
2. Těhotenství nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen ve fertilním věku nebo u manželů těchto žen. Adekvátní antikoncepce je definována jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo použití dvou bariérových metod, jako jsou kondomy a kombinace spermicidů, antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, Depo-Provera nebo Norplant.
3. Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na ně, městnavého srdečního selhání, selhání ledvin (eGFR < 50 ml/min), transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění nebo deprese (pouze v případě, že je člověk pociťován jako vysoce rizikové psychiatrická konzultační služba NIH) a aktivní onemocnění koronárních tepen.
4. Systémová imunosupresivní léčba během předchozích 2 měsíců.
5. Důkaz o jiné formě onemocnění jater kromě virové hepatitidy (například autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida (nikoli steatóza), hemochromatóza nebo alfa-1-antitrypsin nedostatek).
6. Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy v předchozím roce.
7. Důkazy hepatocelulárního karcinomu.
8. Důkaz souběžné infekce hepatitidou C s pozitivní sérovou HCV RNA.
9. Jakákoli experimentální terapie kromě pegylovaného interferonu během 6 měsíců před zařazením.
10. Diagnóza malignity v období pěti let před zařazením do studie s výjimkou povrchových dermatologických malignit.
11. důkaz koinfekce HIV; Pozitivita protilátek HIV (Omega) při testování séra.
12. Současné užívání statinů, protože tyto léky inhibují syntézu mevalonátu, což snižuje prenylaci proteinů.
13. Současné užívání středně silných a silných inhibitorů a induktorů CYP3A.
14. Neschopnost porozumět nebo podepsat informovaný souhlas.
15. Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejících bránily pacientovi v účasti nebo komplianci ve studii.