Lonafarnib voor chronische hepatitis D

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder, man of vrouw.
  2. Serum alanine- of aspartaataminotransferase-activiteiten boven de bovengrens van normaal (ALAT > 41 of ASAT > 31 E/L) bij gemiddeld drie bepalingen die gedurende de voorgaande 6 maanden zijn uitgevoerd. Het gemiddelde van de drie bepalingen zal worden gedefinieerd als basislijnniveaus.
  3. Aanwezigheid van anti-HDV in serum.
  4. Bewijs van chronische hepatitis bij leverbiopsie uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden met een necro-inflammatoire score in de histologische activiteitsindex van ten minste 5 (van een maximum van 18) en ten minste 1 voor leverfibrose (van een maximum van 6).
  5. Aanwezigheid van HDV-antigeen in leverweefsel of HDV-RNA in serum.
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Gedecompenseerde leverziekte, gedefinieerd door bilirubine > 4 mg/dl, albumine < 3,0 gm/dl, protrombinetijd > 2 sec verlengd, of voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie. Laboratoriumafwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze niet het gevolg zijn van een leveraandoening, hoeven niet noodzakelijkerwijs te worden uitgesloten. Patiënten met ALAT-waarden hoger dan 1000 E/L (> 25 keer ULN) zullen niet worden ingeschreven, maar kunnen worden gevolgd totdat drie bepalingen onder dit niveau zijn.
2. Zwangerschap of onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen, bij vrouwen die zwanger kunnen worden of bij echtgenoten van dergelijke vrouwen. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen of het gebruik van twee barrièremethoden zoals condooms en zaaddodende combinatie, anticonceptiepillen, een spiraaltje, Depo-Provera of Norplant.
3. Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, congestief hartfalen, nierfalen (eGFR < 50 ml/min), orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte of depressie de psychiatrische consultatiedienst van het NIH), en actieve coronaire hartziekte.
4. Systemische immunosuppressieve therapie in de afgelopen 2 maanden.
5. Bewijs van een andere vorm van leverziekte naast virale hepatitis (bijvoorbeeld auto-immuunleverziekte, primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (maar geen steatose), hemochromatose of alfa-1-antitrypsine tekort).
6. Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, drugs voor inhalatie of injectie in het voorgaande jaar.
7. Bewijs van hepatocellulair carcinoom.
8. Bewijs van gelijktijdige hepatitis C-infectie met positief serum HCV RNA.
9. Elke experimentele therapie behalve gepegyleerd interferon binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
10. Diagnose van maligniteit in de vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van oppervlakkige dermatologische maligniteiten.
11. Bewijs van hiv-co-infectie; HIV (Omega) antilichaampositiviteit bij serumtesten.
12. Gelijktijdig gebruik van statines, omdat deze geneesmiddelen de mevalonaatsynthese remmen, wat de eiwitprenylatie vermindert.
13. Gelijktijdig gebruik van matige en sterke CYP3A-remmers en -inductoren.
14. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te ondertekenen.
15. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers de deelname of therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren.