Лонафарниб при хроническом гепатите D

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина.
  2. Активность аланина или аспартатаминотрансферазы в сыворотке выше верхней границы нормы (АЛТ > 41 или АСТ > 31 ЕД/л) в среднем по трем определениям, проведенным в течение предыдущих 6 месяцев. Среднее значение трех определений будет определено как исходный уровень.
  3. Наличие анти-HDV в сыворотке.
  4. Доказательства хронического гепатита при биопсии печени, выполненной в течение предшествующих 12 месяцев, с некровоспалительной оценкой в ​​гистологическом индексе активности не менее 5 (из максимальных 18) и не менее 1 для фиброза печени (из максимальных 6).
  5. Наличие антигена HDV в ткани печени или РНК HDV в сыворотке.
  6. Письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Декомпенсированное заболевание печени, определяемое по билирубину > 4 мг/дл, альбумину < 3,0 г/дл, удлинению протромбинового времени > 2 с или кровотечению из варикозно расширенных вен пищевода, асциту или печеночной энцефалопатии в анамнезе. Лабораторные отклонения, которые, как считается, не связаны с заболеванием печени, не обязательно требуют исключения. Пациенты с уровнем АЛТ выше 1000 ЕД/л (более чем в 25 раз выше ВГН) не будут включены в исследование, но могут находиться под наблюдением до тех пор, пока три определения не окажутся ниже этого уровня.
2. Беременность или невозможность практиковать адекватную контрацепцию у женщин детородного возраста или у супругов таких женщин. Адекватная контрацепция определяется как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин или использование двух барьерных методов, таких как презервативы и комбинация спермицидов, противозачаточные таблетки, внутриматочная спираль, Депо-Провера или Норплант.
3. Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, почечную недостаточность (рСКФ < 50 мл/мин), трансплантацию органов, серьезное психическое заболевание или депрессию (только при наличии высокого риска психиатрическая консультационная служба NIH) и активная ишемическая болезнь сердца.
4. Системная иммуносупрессивная терапия в течение предшествующих 2 мес.
5. Признаки другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит (но не стеатоз), гемохроматоз или альфа-1-антитрипсин дефицит).
6. Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.
7. Признаки гепатоцеллюлярной карциномы.
8. Доказательства сопутствующей инфекции гепатита С с положительной РНК ВГС в сыворотке.
9. Любая экспериментальная терапия, кроме пегилированного интерферона, в течение 6 месяцев до включения в исследование.
10. Диагноз злокачественных новообразований за пять лет до зачисления, за исключением поверхностных дерматологических злокачественных новообразований.
11. Доказательства коинфекции ВИЧ; Положительный результат на антитела к ВИЧ (омега) при анализе сыворотки.
12. Одновременное использование статинов, поскольку эти препараты ингибируют синтез мевалоната, что снижает пренилирование белка.
13. Одновременное применение умеренных и сильных ингибиторов и индукторов CYP3A.
14. Неспособность понять или подписать информированное согласие.
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может препятствовать участию пациента в исследовании или его соблюдению.