Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du MK-8931 chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MK-8931-010 AM1 [P07820 AM1])

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35
• Maladie d'Alzheimer (MA) légère à modérée
• Antécédents clairs de déclin cognitif et fonctionnel sur au moins un an qui sont soit documentés dans les dossiers médicaux, soit documentés par l'histoire d'un informateur qui connaît bien le sujet
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) compatible avec un diagnostic de MA
• Capacité à lire au niveau de la 6e année et antécédents de réussite scolaire et/ou d'emploi suffisants pour exclure un retard mental
• Le cas échéant, sur une dose stable d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase et / ou de la mémantine pendant au moins les 3 derniers mois avant le dépistage, et disposé à rester sur la même dose pendant toute la durée de l'essai
• Partenaire d'essai/aidant fiable
• Disposé à fournir un échantillon de sang pour le génotypage de l'apolipoprotéine E (APOE)
• En bonne santé générale (autre que MA)
• Participant capable de concevoir et/ou participant avec un partenaire capable de concevoir disposé à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament

Critère d'exclusion:

• Antécédents (dans les 2 ans suivant la visite préalable à l'étude) ou preuves actuelles de tout trouble neurologique ou neurodégénératif autre que la maladie d'Alzheimer associé à des altérations transitoires ou soutenues de la cognition
• Anomalies cliniquement significatives de la vitamine B12 sérique, du folate, de la thyréostimuline (TSH) ou de la thyroxine 4 (T4). La vitamine B12 ou la thérapie de remplacement de la thyroïde doit être administrée à une dose stable pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage
• Un ou plusieurs facteurs de risque préexistants de torsades de pointes : classification fonctionnelle II à IV de la New York Heart Association (NYHA) ; Syndrome du QT long familial ; ou Hypokaliémie non corrigée
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de tout médicament
• Antécédents de compression de la moelle épinière ou de toute autre anomalie actuelle dans la région lombaire (infection cutanée, anomalies du développement de la colonne vertébrale inférieure, etc.)
• Antécédents de toute maladie infectieuse dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
• Antécédents d'hépatite ou de maladie du foie dans les 6 mois suivant le dépistage
• Antécédents de troubles psychiatriques ou de la personnalité
• Preuve de suicidalité ou risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui
• Antécédents de convulsions ou d'épilepsie ou d'utilisation d'anticonvulsivants au cours des 5 dernières années avant le dépistage
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
• Don de sang au cours des 60 derniers jours
• A déjà reçu le médicament à l'étude
• Participe actuellement à une autre étude clinique ou a participé à une étude clinique (par exemple, une évaluation en laboratoire ou clinique) dans les 30 jours suivant le départ
• Membre du personnel de l'étude ou membres de la famille du personnel de l'étude
• Réactions allergiques démontrées (par exemple, aliments, médicaments, réactions atopiques ou épisodes asthmatiques)
• Antécédents de malignité survenus dans les 5 ans précédant immédiatement le dépistage, sauf pour un sujet qui a été traité de manière adéquate pour un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, un cancer du col de l'utérus in situ, un carcinome localisé de la prostate ; ou a subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive pendant ≥ 1 an après le traitement, et considéré comme à faible risque de récidive par son médecin traitant