Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacodinamica di MK-8931 nei partecipanti con malattia di Alzheimer (MK-8931-010 AM1 [P07820 AM1])

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35
• Malattia di Alzheimer (AD) da lieve a moderata
• Storia chiara di declino cognitivo e funzionale per almeno un anno documentata nelle cartelle cliniche o documentata dalla storia di un informatore che conosce bene l'argomento
• Scansione con risonanza magnetica (MRI) coerente con una diagnosi di AD
• Capacità di leggere a un livello di 6° anno e storia dei risultati accademici e/o occupazionali sufficienti per escludere il ritardo mentale
• Se applicabile, con una dose stabile di un inibitore dell'acetilcolinesterasi e/o memantina per almeno gli ultimi 3 mesi prima dello screening e disposto a mantenere la stessa dose per tutta la durata dello studio
• Affidabile partner di prova/caregiver
• Disponibilità a fornire un campione di sangue per la genotipizzazione dell'apolipoproteina E (APOE).
• In generale buona salute (diverso da AD)
• Partecipante in grado di concepire e/o partecipante con un partner in grado di concepire disposto a utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento

Criteri di esclusione:

• Anamnesi (entro 2 anni dalla visita pre-studio) o evidenza attuale di qualsiasi disturbo neurologico o neurodegenerativo diverso dall'AD associato ad alterazioni transitorie o sostenute della cognizione
• Anomalie clinicamente significative della vitamina B12 sierica, del folato, dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) o della tiroxina 4 (T4). La vitamina B12 o la terapia sostitutiva della tiroide devono essere stabili con una dose per almeno 2 mesi prima della visita di screening
• Uno o più fattori di rischio preesistenti per Torsades de Pointes: Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) da II a IV insufficienza cardiaca; Sindrome familiare del QT lungo; o ipokaliemia non corretta
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi farmaco
• Storia di compressione del midollo spinale o qualsiasi altra anomalia attuale nella regione lombare (infezione della pelle, anomalie dello sviluppo nella colonna vertebrale inferiore, ecc.)
• Storia di qualsiasi malattia infettiva nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Storia di epatite o malattia del fegato entro 6 mesi dallo screening
• Storia di disturbi psichiatrici o di personalità
• Prove di suicidalità o rischio di autolesionismo o danno ad altri
• Storia di convulsioni o epilessia o uso di anticonvulsivanti negli ultimi 5 anni prima dello screening
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
• Donazione di sangue negli ultimi 60 giorni
• Precedentemente ricevuto il farmaco oggetto dello studio
• Partecipa attualmente a un altro studio clinico o ha partecipato a uno studio clinico (ad es. valutazione di laboratorio o clinica) entro 30 giorni dal basale
• Membro del personale dello studio o familiari del personale dello studio
• Reazioni allergiche dimostrate (ad es. cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici)
• Storia di tumore maligno verificatosi nei 5 anni immediatamente precedenti lo Screening, ad eccezione di un soggetto che è stato adeguatamente trattato per carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato; o è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva per ≥1 anno dopo la terapia e ritenuto a basso rischio di recidiva dal suo medico curante