Um estudo da segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do MK-8931 em participantes com doença de Alzheimer (MK-8931-010 AM1 [P07820 AM1])

Critério de inclusão:

• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 35
• Doença de Alzheimer (DA) leve a moderada
• História clara de declínio cognitivo e funcional ao longo de pelo menos um ano, documentada em prontuários médicos ou documentada pela história de um informante que conhece bem o assunto
• Ressonância Magnética (RM) compatível com o diagnóstico de DA
• Capacidade de ler no nível da 6ª série e histórico de desempenho acadêmico e/ou emprego suficiente para excluir retardo mental
• Se aplicável, em uma dose estável de um inibidor da acetilcolinesterase e/ou memantina por pelo menos 3 meses antes da triagem e disposto a permanecer na mesma dose durante o estudo
• Parceiro de estudo/cuidador confiável
• Disposto a fornecer uma amostra de sangue para genotipagem da Apolipoproteína E (APOE)
• Em boa saúde geral (exceto DA)
• Participante capaz de conceber e/ou participante com parceiro capaz de conceber disposto a usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo e por 3 meses após interromper a medicação

Critério de exclusão:

• Histórico (dentro de 2 anos da visita pré-estudo) ou evidência atual de qualquer distúrbio neurológico ou neurodegenerativo que não seja DA associado a alterações transitórias ou sustentadas na cognição
• Anormalidades clinicamente significativas nos níveis séricos de vitamina B12, folato, hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou tiroxina 4 (T4). A terapia de reposição de vitamina B12 ou da tireoide deve ser com dose estável por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem
• Um ou mais fatores de risco pré-existentes para Torsades de Pointes: Classificação funcional II a IV da New York Heart Association (NYHA); Síndrome do QT Longo Familiar; ou hipocalemia não corrigida
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer droga
• História de compressão da medula espinhal ou qualquer outra anormalidade atual na região lombar (infecção de pele, anormalidades de desenvolvimento na parte inferior da coluna, etc.)
• História de qualquer doença infecciosa nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Histórico de hepatite ou doença hepática dentro de 6 meses após a triagem
• Histórico de transtornos psiquiátricos ou de personalidade
• Evidência de tendência suicida ou risco de autoagressão ou dano a outras pessoas
• História de convulsões ou epilepsia ou uso de anticonvulsivantes nos últimos 5 anos antes da triagem
• História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
• Doação de sangue nos últimos 60 dias
• Recebeu anteriormente o medicamento do estudo
• Atualmente participando de outro estudo clínico ou tendo participado de um estudo clínico (por exemplo, avaliação laboratorial ou clínica) dentro de 30 dias da linha de base
• Membro da equipe do estudo ou familiares da equipe do estudo
• Reações alérgicas comprovadas (por exemplo, alimentos, medicamentos, reações atópicas ou episódios asmáticos)
• História de malignidade ocorrendo dentro dos 5 anos imediatamente anteriores à Triagem, exceto para um indivíduo que foi tratado adequadamente para câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer cervical in situ, carcinoma de próstata localizado; ou foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência por ≥1 ano após a terapia e considerado de baixo risco de recorrência por seu médico assistente