Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von MK-8931 bei Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit (MK-8931-010 AM1 [P07820 AM1])

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35
• Leichte bis mittelschwere Alzheimer-Krankheit (AD)
• Klare Anamnese des kognitiven und funktionellen Rückgangs über mindestens ein Jahr, die entweder in Krankenakten oder durch Anamnese eines Informanten dokumentiert ist, der sich mit dem Thema gut auskennt
• Magnetresonanzbild (MRT)-Scan im Einklang mit einer AD-Diagnose
• Lesefähigkeit auf dem Niveau der 6. Klasse und schulischer und/oder beruflicher Werdegang ausreichend, um eine geistige Behinderung auszuschließen
• Falls zutreffend, auf einer stabilen Dosis eines Acetylcholinesterase-Hemmers und/oder Memantin für mindestens die letzten 3 Monate vor dem Screening und bereit, für die Dauer der Studie auf derselben Dosis zu bleiben
• Zuverlässiger Probepartner/Betreuer
• Bereit, eine Blutprobe für die Genotypisierung von Apolipoprotein E (APOE) bereitzustellen
• Im Allgemeinen gute Gesundheit (außer AD)
• Teilnehmerin, die schwanger werden kann, und/oder Teilnehmerin mit Partnerin, die bereit ist, während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Medikaments eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren nach dem Vorstudienbesuch) oder aktuelle Hinweise auf eine andere neurologische oder neurodegenerative Störung als AD, die mit vorübergehenden oder anhaltenden Veränderungen der Kognition verbunden ist
• Klinisch signifikante Anomalien bei Serum-Vitamin B12, Folat, Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) oder Thyroxin 4 (T4). Eine Vitamin-B12- oder Schilddrüsenersatztherapie muss mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch mit stabiler Dosis erfolgen
• Ein oder mehrere vorbestehende Risikofaktoren für Torsades de Pointes: New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassifikation II bis IV Herzinsuffizienz; Familiäres Long-QT-Syndrom; oder Unkorrigierte Hypokaliämie
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern könnte
• Vorgeschichte einer Rückenmarkskompression oder anderer aktueller Anomalien in der Lendengegend (Hautinfektion, Entwicklungsanomalien in der unteren Wirbelsäule usw.)
• Vorgeschichte einer Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv
• Vorgeschichte von Hepatitis oder Lebererkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Vorgeschichte von psychiatrischen oder Persönlichkeitsstörungen
• Hinweise auf Suizidalität oder ein Risiko für Selbstverletzung oder Schaden für andere
• Vorgeschichte von Anfällen oder Epilepsie oder Anwendung von Antikonvulsiva innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Blutspende in den letzten 60 Tagen
• Zuvor das Studienmedikament erhalten
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie (z. B. Labor- oder klinische Bewertung) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn
• Mitglied des Studienpersonals oder Familienangehörige des Studienpersonals
• Nachgewiesene allergische Reaktionen (z. B. Lebensmittel, Medikamente, atopische Reaktionen oder asthmatische Episoden)
• Malignität in der Vorgeschichte, die innerhalb der 5 Jahre unmittelbar vor dem Screening aufgetreten ist, mit Ausnahme eines Probanden, der angemessen gegen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, lokalisiertes Prostatakarzinom behandelt wurde; oder sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Rezidivs für ≥ 1 Jahr nach der Therapie unterzogen hat und von ihrem/seinem behandelnden Arzt als geringes Risiko für ein Rezidiv eingestuft wurde