Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van MK-8931 bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer (MK-8931-010 AM1 [P07820 AM1])
22 oktober 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van MK-8931/SCH 900931 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer [Fase 1b; protocol nr. 010-00 (ook bekend als P07820)]
Deze studie zal de veiligheid en farmacodynamiek beoordelen van drie verschillende doses MK-8931, een ß-secretaseremmer, bij deelnemers met milde tot matige ziekte van Alzheimer (AD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35
- Milde tot matige ziekte van Alzheimer (AD)
- Duidelijke geschiedenis van cognitieve en functionele achteruitgang gedurende ten minste één jaar die is gedocumenteerd in medische dossiers of gedocumenteerd door de geschiedenis van een informant die het onderwerp goed kent
- Magnetic Resonance Image (MRI) -scan consistent met een diagnose van AD
- Vermogen om te lezen op het niveau van de 6e klas en geschiedenis van academische prestaties en / of werk voldoende om mentale retardatie uit te sluiten
- Indien van toepassing, op een stabiele dosis van een acetylcholinesteraseremmer en/of memantine gedurende ten minste de laatste 3 maanden vóór de screening, en bereid om gedurende de proef op dezelfde dosis te blijven
- Betrouwbare proefpartner/verzorger
- Bereid om een bloedmonster te verstrekken voor Apolipoproteïne E (APOE) genotypering
- Over het algemeen goede gezondheid (behalve AD)
- Deelnemer die in staat is om zwanger te worden en/of deelnemer met een partner die in staat is om zwanger te worden bereid een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na het stoppen met de medicatie
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis (binnen 2 jaar na het bezoek voorafgaand aan de studie) of actueel bewijs van een andere neurologische of neurodegeneratieve aandoening dan AD die verband houdt met voorbijgaande of aanhoudende veranderingen in cognitie
- Klinisch significante afwijkingen in serum vitamine B12, foliumzuur, schildklierstimulerend hormoon (TSH) of thyroxine 4 (T4). Vitamine B12 of schildkliervervangende therapie moet gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek met een stabiele dosis worden toegediend
- Een of meer reeds bestaande risicofactoren voor torsades de pointes: New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie II tot en met IV hartfalen; Familiaal lang QT-syndroom; of Ongecorrigeerde hypokaliëmie
- Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
- Geschiedenis van compressie van het ruggenmerg of andere huidige afwijkingen in de lumbale regio (huidinfectie, ontwikkelingsstoornissen in de onderrug, enz.)
- Geschiedenis van een besmettelijke ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
- Geschiedenis van hepatitis of leverziekte binnen 6 maanden na screening
- Geschiedenis van psychiatrische of persoonlijkheidsstoornissen
- Bewijs van suïcidaliteit of risico loopt op zelfbeschadiging of schade toebrengen aan anderen
- Voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie of gebruik van anticonvulsiva in de laatste 5 jaar vóór de screening
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Bloeddonatie in de afgelopen 60 dagen
- Eerder het studiegeneesmiddel ontvangen
- Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek (bijv. laboratorium- of klinische evaluatie) binnen 30 dagen na baseline
- Lid van het studiepersoneel of gezinsleden van het studiepersoneel
- Aangetoonde allergische reacties (bijv. voedsel, medicijnen, atopische reacties of astmatische episodes)
- Voorgeschiedenis van maligniteit die optrad in de 5 jaar onmiddellijk voorafgaand aan de screening, behalve voor een persoon die adequaat is behandeld voor basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerd prostaatcarcinoom; of potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van recidief gedurende ≥1 jaar na de therapie, en door haar/zijn behandelend arts wordt geacht een laag risico op recidief te hebben
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling A: MK-8931 12 mg
Deelnemers kregen gedurende 7 dagen 12 mg MK-8931
|
MK-8931, capsules, in een dosis van 12 of 40 mg, oraal, eenmaal per dag gedurende 7 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling B: MK-8931 40 mg
Deelnemers die gedurende 7 dagen MK-8931 40 mg kregen
|
MK-8931, capsules, in een dosis van 12 of 40 mg, oraal, eenmaal per dag gedurende 7 dagen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Behandeling C: Placebo passend bij MK-8931 12 mg of 40 mg
Deelnemers die gedurende 7 dagen een placebo kregen dat overeenkomt met MK-8931 12 mg of 40 mg
|
Placebo-capsules, oraal, eenmaal per dag gedurende 7 dagen
|
|
Experimenteel: Behandeling D: MK-8931 60 mg
Deelnemer ontving MK-8931 60 mg gedurende 7 dagen
|
MK-8931, capsules, in een dosis van 12 of 40 mg, oraal, eenmaal per dag gedurende 7 dagen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Behandeling E: Placebo passend bij MK-8931 60 mg
Deelnemers die gedurende 7 dagen een placebo kregen dat overeenkomt met MK-8931 60 mg
|
Placebo-capsules, oraal, eenmaal per dag gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddelde populatie remmende concentratie voor 50% effect (IC50) in cerebrale spinale vloeistof (CSF) ß-amyloïde peptide 40 (Aß40)
Tijdsspanne: Uur 0 (predosis) tot 36 uur na de dosis op dag 7
|
Uur 0 (predosis) tot 36 uur na de dosis op dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in CSF Aß40-concentratie bepaald door tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24)
Tijdsspanne: Basislijn en beoordeling gedurende 24 uur na dosis op dag 7
|
Basislijn en beoordeling gedurende 24 uur na dosis op dag 7
|
|
Verandering in CSF oplosbare amyloïde precursor proteïne ß (sAPPß ) concentratie bepaald door TWA0-24
Tijdsspanne: Basislijn en beoordeling gedurende 24 uur na dosis op dag 7
|
Basislijn en beoordeling gedurende 24 uur na dosis op dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
21 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 oktober 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2015
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P07820
- MK-8931-010 (Andere identificatie: Schering-Plough)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .