Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacodinámica de MK-8931 en participantes con enfermedad de Alzheimer (MK-8931-010 AM1 [P07820 AM1])

Criterios de inclusión:

• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 35
• Enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada
• Historial claro de deterioro cognitivo y funcional durante al menos un año que esté documentado en registros médicos o documentado por el historial de un informante que conoce bien el tema.
• Imagen de resonancia magnética (MRI) consistente con un diagnóstico de AD
• Capacidad para leer a un nivel de sexto grado e historial de logros académicos y/o empleo suficiente para excluir el retraso mental
• Si corresponde, con una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa y/o memantina durante al menos los últimos 3 meses antes de la selección, y dispuesto a permanecer con la misma dosis durante la duración del ensayo.
• Compañero/cuidador de prueba confiable
• Dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para el genotipado de apolipoproteína E (APOE)
• En general buena salud (aparte de AD)
• Participante capaz de concebir y/o participante con pareja capaz de concebir dispuesto a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante 3 meses después de suspender el medicamento

Criterio de exclusión:

• Antecedentes (dentro de los 2 años posteriores a la visita previa al estudio) o evidencia actual de cualquier trastorno neurológico o neurodegenerativo distinto de la EA que esté asociado con alteraciones transitorias o sostenidas en la cognición
• Anomalías clínicamente significativas en suero de vitamina B12, folato, hormona estimulante de la tiroides (TSH) o tiroxina 4 (T4). La vitamina B12 o la terapia de reemplazo de la tiroides deben tener una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la visita de selección
• Uno o más factores de riesgo preexistentes para Torsades de Pointes: clasificación funcional II a IV de la New York Heart Association (NYHA); insuficiencia cardíaca; Síndrome de QT prolongado familiar; o Hipopotasemia no corregida
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cualquier fármaco.
• Antecedentes de compresión de la médula espinal o cualquier otra anomalía actual en la región lumbar (infección de la piel, anomalías del desarrollo en la parte inferior de la columna, etc.)
• Antecedentes de cualquier enfermedad infecciosa en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• Antecedentes de hepatitis o enfermedad hepática dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes de trastornos psiquiátricos o de personalidad.
• Evidencia de tendencias suicidas o está en riesgo de autolesionarse o dañar a otros
• Antecedentes de convulsiones o epilepsia o uso de anticonvulsivos en los últimos 5 años antes de la selección
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
• Donación de sangre en los últimos 60 días
• Recibió previamente el fármaco del estudio.
• Participar actualmente en otro estudio clínico o haber participado en un estudio clínico (por ejemplo, evaluación de laboratorio o clínica) dentro de los 30 días posteriores a la línea de base
• Miembro del personal del estudio o familiares del personal del estudio
• Reacciones alérgicas demostradas (p. ej., alimentos, medicamentos, reacciones atópicas o episodios asmáticos)
• Historial de neoplasia maligna que haya ocurrido dentro de los 5 años inmediatamente anteriores a la Selección, excepto para un sujeto que haya sido tratado adecuadamente por cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de próstata localizado; o se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia durante ≥1 año después de la terapia, y su médico tratante lo considera de bajo riesgo de recurrencia