Tanulmány az MK-8931 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakodinámiájáról Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (MK-8931-010 AM1 [P07820 AM1])

Bevételi kritériumok:

• Body Mass Index (BMI) 18 és 35 között
• Enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór (AD)
• A kognitív és funkcionális hanyatlás egyértelmű története legalább egy éven keresztül, amelyet vagy dokumentálnak az orvosi feljegyzések, vagy dokumentálnak egy olyan informátor előzményei, aki jól ismeri a témát
• Mágneses rezonancia kép (MRI) az AD diagnózisával összhangban
• 6. osztályos olvasási képesség, valamint tanulmányi eredmények és/vagy munkavégzés története, amely elegendő a mentális retardáció kizárásához
• Adott esetben stabil dózisú acetilkolinészteráz-gátló és/vagy memantin adása mellett legalább a szűrés előtti utolsó 3 hónapban, és hajlandó maradni ugyanazon az adagon a vizsgálat időtartama alatt
• Megbízható próbapartner/gondozó
• Hajlandó vérmintát adni az Apolipoprotein E (APOE) genotipizálásához
• Általában jó egészségi állapot (az AD kivételével)
• Fogantatásra képes résztvevő és/vagy olyan résztvevő, aki fogamzóképes partnerrel hajlandó orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazni a vizsgálat alatt és a gyógyszerszedés abbahagyását követő 3 hónapig

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen neurológiai vagy neurodegeneratív rendellenesség előzménye (az előzetes vizsgálatot követő 2 éven belül) vagy jelenlegi bizonyíték az AD kivételével, amely átmeneti vagy tartós kognitív változásokkal jár
• Klinikailag jelentős eltérések a szérum B12-vitaminban, folsavban, pajzsmirigy-stimuláló hormonban (TSH) vagy tiroxin 4-ben (T4). B12-vitamin vagy pajzsmirigypótló terápia a szűrővizsgálat előtt legalább 2 hónapig stabil dózissal
• A Torsades de Pointes egy vagy több kockázati tényezője: New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása II-től IV-ig terjedő szívelégtelenség; Családi hosszú QT-szindróma; vagy nem korrigált hypokalaemia
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja bármely gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
• A kórtörténetben előfordult gerincvelő-kompresszió vagy bármilyen más aktuális rendellenesség az ágyéki régióban (bőrfertőzés, fejlődési rendellenességek a gerinc alsó részén stb.)
• Bármilyen fertőző betegség anamnézisében a gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Hepatitis vagy májbetegség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül
• Pszichiátriai vagy személyiségzavarok anamnézisében
• Az öngyilkosság bizonyítéka, vagy fennáll az önkárosító vagy mások károsodásának veszélye
• A kórtörténetben görcsrohamok vagy epilepszia vagy görcsoldó használat a szűrést megelőző elmúlt 5 évben
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben
• Véradás az elmúlt 60 napban
• Korábban megkapta a vizsgált gyógyszert
• Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy részt vett klinikai vizsgálatban (pl. laboratóriumi vagy klinikai értékelésben) a kiindulási értéktől számított 30 napon belül
• A tanulmányozó személyzet tagja vagy a tanulmányozó személyzet családtagjai
• Kimutatott allergiás reakciók (pl. étel, gyógyszer, atópiás reakciók vagy asztmás epizódok)
• A szűrést közvetlenül megelőző 5 éven belül előforduló rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve olyan alanynál, akit megfelelően kezeltek bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, lokalizált prosztata karcinóma miatt; vagy potenciálisan gyógyító terápián esett át a kiújulásra utaló jel nélkül a terápia után ≥ 1 évig, és kezelőorvosa szerint alacsony a kiújulás kockázata