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Une étude de Rindopépimut/GM-CSF chez des patients atteints de glioblastome EGFRvIII-positif en rechute (ReACT)

12 février 2020 mis à jour par: Celldex Therapeutics

Une étude de phase II sur Rindopépimut/GM-CSF chez des patients atteints de glioblastome EGFRvIII-positif en rechute

Le but de cette étude de recherche est de déterminer si l'ajout d'un vaccin expérimental appelé rindopepimut (également connu sous le nom de CDX-110) au médicament couramment utilisé, le bevacizumab, peut améliorer la survie sans progression (ralentir la croissance des tumeurs) des patients atteints de glioblastome positif à l'EGFRvIII en rechute. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase II recrutera des patients en trois groupes. Le groupe 1 est composé de patients n'ayant jamais été traités par bevacizumab. Ces patients seront répartis au hasard pour recevoir soit du rindopepimut/GM-CSF, soit du KLH, chacun avec du bevacizumab. L'attribution du traitement pour le groupe 1 sera effectuée en aveugle. Les patients des groupes 2 et 2C sont ceux qui sont réfractaires au bevacizumab (récidive ou progression du glioblastome pendant le traitement par bevacizumab ou dans les 2 mois suivant l'arrêt du bevacizumab). Ces patients recevront tous du rindopepimut/GM-CSF avec du bevacizumab. Les patients seront traités jusqu'à la progression de la maladie ou l'intolérance et tous les patients seront suivis pour leur survie. Les patients peuvent être traités avec d'autres thérapies qui ne font pas partie de l'étude après l'arrêt du traitement avec le vaccin à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center / Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • University of Southern California (USC) Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute, Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Atlanta Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute and Mass General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • Sparrow Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute, Abbott Northwestern Hospital, 800 e. 28th Str. MR
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, États-Unis, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Amherst, New York, États-Unis, 14226
        • Dent Neurologic Institute, 3980 Sheridan Dr, 3rd Flr Clinical Rsch
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurology Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8121
        • Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center; Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97232
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-John and Dorothy Morgan Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT Health Science Center, Houston Memorial Hermann Hospital, 6400 Fannin Street, #2800
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84116
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Neuroscience Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Entre autres critères, les patients doivent remplir les conditions suivantes pour être éligibles à l'étude :

  1. Âge ≥18 ans.
  2. Diagnostic histologique de glioblastome (WHO Grade IV).
  3. Statut tumoral positif EGFRvlll documenté (confirmation du laboratoire central).
  4. Première ou deuxième rechute de glioblastome de novo ou premier diagnostic ou première rechute de glioblastome secondaire.
  5. Le traitement antérieur doit inclure la chirurgie, la radiothérapie conventionnelle et le témozolomide (TMZ).
  6. L'IRM de dépistage doit être obtenue au moins 4 semaines après toute chirurgie de rattrapage et au moins 12 semaines après la radiothérapie.
  7. KPS de ≥ 70 %.
  8. Le cas échéant, la corticothérapie systémique doit être à une dose ≤ 4 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour pendant la semaine précédant le Jour 1.
  9. Maladie évaluable dans les groupes 1 et 2 ; maladie mesurable dans le groupe 2C
  10. Espérance de vie > 12 semaines.
  11. Les patients des groupes 2 et 2C doivent avoir eu une progression de la maladie pendant qu'ils recevaient du bevacizumab ou dans les 2 mois suivant le traitement par bevacizumab.

Critère d'exclusion:

Entre autres critères, les patients qui remplissent les conditions suivantes ne sont PAS éligibles pour l'étude :

  1. Sujets incapables de subir une IRM avec produit de contraste.
  2. Antécédents, présence ou suspicion de maladie métastatique
  3. Avoir reçu au préalable une vaccination contre l'EGFRvIII.
  4. Toute contre-indication connue à la réception des médicaments à l'étude, y compris une allergie ou une hypersensibilité connue à l'hémocyanine de patelle (KLH), au GM-CSF (sargramostim ; LEUKINE®), au polysorbate 80 ou à des produits dérivés de la levure, ou des antécédents de réactions anaphylactiques aux protéines de coquillages.
  5. Utilisation d'un traitement expérimental non protéique dans les 14 jours précédant le jour 1 ou utilisation d'un traitement expérimental à base d'anticorps dans les 28 jours précédant le jour 1.
  6. Augmentation de la pression intracrânienne cliniquement significative (par exemple, hernie imminente), convulsions incontrôlées ou nécessité d'un traitement palliatif immédiat
  7. Preuve d'une hémorragie récente sur le dépistage IRM du cerveau
  8. Preuve d'abus actuel de drogue ou d'alcool.
  9. Les patients du groupe 1 ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par bevacizumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1a : Bevacizumab Naïve avec Bevacizumab + rindopepimut.
Environ la moitié des patients qui n'ont jamais reçu de traitement par le bevacizumab recevront du rindopepimut/GM-CSF en aveugle en association avec le bevacizumab.
Médicament: Bévacizumab
Un anticorps monoclonal humanisé spécifique du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) inhibiteur de l'angiogenèse. Les perfusions de 10 mg/kg de bevacizumab débuteront le jour 1 et seront administrées toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou de l'intolérance pendant la période de traitement.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Rindopépimut (CDX-110) avec GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF sera initialement administré trois fois, à deux semaines d'intervalle, suivi d'injections mensuelles jusqu'à progression tumorale ou intolérance. Chaque dose sera de 0,8 ml contenant environ 500 mcg de CDX-110 et 150 mcg de GM-CSF.
Expérimental: Groupe 1b : Bevacizumab Naïf avec contrôle Bevacizumab + KLH
Environ la moitié des patients qui n'ont jamais reçu de traitement par le bevacizumab recevront du KLH en aveugle en association avec le bevacizumab.
Médicament: Bévacizumab
Un anticorps monoclonal humanisé spécifique du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) inhibiteur de l'angiogenèse. Les perfusions de 10 mg/kg de bevacizumab débuteront le jour 1 et seront administrées toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou de l'intolérance pendant la période de traitement.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: KLH
KLH sera initialement administré trois fois, à deux semaines d'intervalle, suivi d'injections mensuelles jusqu'à progression tumorale ou intolérance. Chaque dose sera de 0,8 mL contenant environ 100 mcg de KLH.
Expérimental: Groupe 2 et 2C : Réfractaire au bevacizumab
Les patients présentant une maladie évolutive alors qu'ils sont actuellement sous bevacizumab ou dans les deux mois suivant l'arrêt du bevacizumab recevront du rindopepimut/GM-CSF tout en continuant (ou en redémarrant s'ils avaient arrêté le bevacizumab).
Médicament: Bévacizumab
Un anticorps monoclonal humanisé spécifique du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) inhibiteur de l'angiogenèse. Les perfusions de 10 mg/kg de bevacizumab débuteront le jour 1 et seront administrées toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou de l'intolérance pendant la période de traitement.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Rindopépimut (CDX-110) avec GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF sera initialement administré trois fois, à deux semaines d'intervalle, suivi d'injections mensuelles jusqu'à progression tumorale ou intolérance. Chaque dose sera de 0,8 ml contenant environ 500 mcg de CDX-110 et 150 mcg de GM-CSF.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Groupes 1 et 2 : Taux de survie sans progression
Délai: 6 mois après le jour 1
Évaluer l'activité antitumorale du rindopepimut chez les patients adultes atteints de glioblastome en rechute, telle que mesurée par le taux de survie sans progression à 6 mois après le jour 1 (PFS 6).
6 mois après le jour 1
Groupe 2C : taux de réponse objective
Délai: Toutes les 8 semaines à partir du jour 1 jusqu'à la progression ou l'initiation d'un autre traitement anticancéreux
Évaluer l'activité anti-tumorale du rindopepimut chez les patients adultes atteints de glioblastome en rechute, telle que mesurée par le taux de réponse objectif (ORR) pour les patients atteints d'une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude.
Toutes les 8 semaines à partir du jour 1 jusqu'à la progression ou l'initiation d'un autre traitement anticancéreux

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: Jusqu'à 28 jours ou initiation d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en comparant les schémas thérapeutiques en ce qui concerne les mesures des signes vitaux, les examens physiques et neurologiques, la notification des événements indésirables et l'état de performance de Karnofsky
Jusqu'à 28 jours ou initiation d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité
Activité antitumorale
Délai: Pendant le traitement et toutes les 8 semaines jusqu'au suivi
Évalué en comparant les schémas thérapeutiques pour l'activité antitumorale, y compris le taux de réponse objective, la survie globale sans progression (PFS) et la survie globale (OS) pour les groupes 1 et 2 ; et PFS6, PFS global et OS pour le groupe 2C.
Pendant le traitement et toutes les 8 semaines jusqu'au suivi
Réponse immunitaire spécifique à l'EGFRvIII
Délai: Plusieurs fois pendant le premier mois de traitement puis environ toutes les 8 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement.
Caractériser la réponse immunitaire spécifique de l'EGFRvIII au rindopepimut.
Plusieurs fois pendant le premier mois de traitement puis environ toutes les 8 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celldex Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2011

Première publication (Estimation)

23 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2020

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDX110-06

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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