Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Rindopepimut/GM-CSF hos patienter med återfallande EGFRvIII-positivt glioblastom (ReACT)

12 februari 2020 uppdaterad av: Celldex Therapeutics

En fas II-studie av Rindopepimut/GM-CSF hos patienter med återfallande EGFRvIII-positivt glioblastom

Syftet med denna forskningsstudie är att ta reda på om tillsats av ett experimentellt vaccin som kallas rindopepimut (även känt som CDX-110) till det vanliga läkemedlet bevacizumab kan förbättra progressionsfri överlevnad (bromsa tillväxten av tumörer) hos patienter med återfallande EGFRvIII-positivt glioblastom .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas II-studie kommer att registrera patienter i tre grupper. Grupp 1 är patienter som aldrig har behandlats med bevacizumab. Dessa patienter kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen rindopepimut/GM-CSF eller KLH, var och en tillsammans med bevacizumab. Behandlingsuppdrag för grupp 1 kommer att förblindas. Patienter i grupp 2 och grupp 2C är de som är refraktära mot bevacizumab (upplevde återfall eller progression av glioblastom under behandling med bevacizumab eller inom 2 månader efter avslutad behandling med bevacizumab). Dessa patienter kommer alla att få rindopepimut/GM-CSF tillsammans med bevacizumab. Patienterna kommer att behandlas tills sjukdomsprogression eller intolerans och alla patienter kommer att följas för överlevnad. Patienter kan behandlas med andra terapier som inte ingår i studien efter att behandlingen med studievaccinet avbrutits.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

127

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center / Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
        • University of Southern California (USC) Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute, Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Atlanta Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute and Mass General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Sparrow Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute, Abbott Northwestern Hospital, 800 e. 28th Str. MR
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Amherst, New York, Förenta staterna, 14226
        • Dent Neurologic Institute, 3980 Sheridan Dr, 3rd Flr Clinical Rsch
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurology Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794-8121
        • Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center; Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97232
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-John and Dorothy Morgan Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology Midtown
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT Health Science Center, Houston Memorial Hermann Hospital, 6400 Fannin Street, #2800
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84116
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Neuroscience Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Bland andra kriterier måste patienter uppfylla följande villkor för att vara berättigade till studien:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Histologisk diagnos av glioblastom (WHO grad IV).
  3. Dokumenterad EGFRvlll positiv tumörstatus (central labbbekräftelse).
  4. Första eller andra återfall av de novo glioblastom eller första diagnos eller första återfall av sekundärt glioblastom.
  5. Tidigare behandling måste innefatta kirurgi, konventionell strålbehandling och temozolomid (TMZ).
  6. Screening MRT måste erhållas minst 4 veckor efter eventuell bärgningsoperation och minst 12 veckor efter strålbehandling.
  7. KPS på ≥ 70 %.
  8. Om tillämpligt måste systemisk kortikosteroidbehandling vara i en dos på ≤ 4 mg dexametason eller motsvarande per dag under veckan före dag 1.
  9. Evaluerbar sjukdom i grupp 1 och 2; mätbar sjukdom i grupp 2C
  10. Förväntad livslängd > 12 veckor.
  11. Patienter i grupp 2 och 2C måste ha haft sjukdomsprogression under behandling med bevacizumab eller inom 2 månader efter behandling med bevacizumab.

Exklusions kriterier:

Bland andra kriterier är patienter som uppfyller följande villkor INTE kvalificerade för studien:

  1. Försökspersoner som inte kan genomgå en MRT med kontrast.
  2. Historik, närvaro eller misstanke om metastaserande sjukdom
  3. Före mottagande av vaccination mot EGFRvIII.
  4. Alla kända kontraindikationer för mottagande av studieläkemedel, inklusive känd allergi eller överkänslighet mot hemocyanin från keyhole limpet (KLH), GM-CSF (sargramostim; LEUKINE®), polysorbat 80 eller jästbaserade produkter, eller en historia av anafylaktiska reaktioner på skaldjursproteiner.
  5. Användning av icke-proteinbaserad undersökningsterapi inom 14 dagar före dag 1 eller användning av antikroppsbaserad undersökningsterapi inom 28 dagar före dag 1.
  6. Kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående bråck), okontrollerade anfall eller krav på omedelbar palliativ behandling
  7. Bevis på nyligen genomförd blödning vid screening av MR av hjärnan
  8. Bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.
  9. Patienter i grupp 1 får inte ha fått tidigare behandling med bevacizumab.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1a: Bevacizumab Naiv med Bevacizumab + rindopepimut.
Ungefär hälften av patienterna som aldrig har fått behandling med bevacizumab kommer att få rindopepimut/GM-CSF på ett förblindat sätt i kombination med bevacizumab.
Läkemedel: Bevacizumab
En vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-specifik humaniserad monoklonal antikropp angiogeneshämmare. Infusioner av 10 mg/kg bevacizumab börjar på dag 1 och kommer att administreras varannan vecka tills sjukdomen fortskrider eller intoleransen under behandlingsperioden.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Rindopepimut (CDX-110) med GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF kommer initialt att ges tre gånger, med två veckors mellanrum, följt av månatliga injektioner tills tumörprogression eller intolerans. Varje dos kommer att vara 0,8 mL innehållande cirka 500 mcg CDX-110 och 150 mcg GM-CSF.
Experimentell: Grupp 1b: Bevacizumab Naiv med Bevacizumab + KLH-kontroll
Ungefär hälften av patienterna som aldrig har fått behandling med bevacizumab kommer att få KLH på ett förblindat sätt i kombination med bevacizumab.
Läkemedel: Bevacizumab
En vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-specifik humaniserad monoklonal antikropp angiogeneshämmare. Infusioner av 10 mg/kg bevacizumab börjar på dag 1 och kommer att administreras varannan vecka tills sjukdomen fortskrider eller intoleransen under behandlingsperioden.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: KLH
KLH kommer initialt att ges tre gånger med två veckors mellanrum, följt av månatliga injektioner tills tumörprogression eller intolerans. Varje dos kommer att vara 0,8 mL innehållande cirka 100 mcg KLH.
Experimentell: Grupp 2 och 2C: Refraktär mot Bevacizumab
Patienter med progressiv sjukdom medan de för närvarande är på eller inom två månader efter avslutad behandling med bevacizumab kommer att administreras rindopepimut/GM-CSF medan de fortsätter (eller omstart om de hade slutat med bevacizumab).
Läkemedel: Bevacizumab
En vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-specifik humaniserad monoklonal antikropp angiogeneshämmare. Infusioner av 10 mg/kg bevacizumab börjar på dag 1 och kommer att administreras varannan vecka tills sjukdomen fortskrider eller intoleransen under behandlingsperioden.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Rindopepimut (CDX-110) med GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF kommer initialt att ges tre gånger, med två veckors mellanrum, följt av månatliga injektioner tills tumörprogression eller intolerans. Varje dos kommer att vara 0,8 mL innehållande cirka 500 mcg CDX-110 och 150 mcg GM-CSF.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grupp 1 och 2: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader efter dag 1
Utvärdera antitumöraktiviteten hos rindopepimut hos vuxna patienter med återfall av glioblastom, mätt som den progressionsfria överlevnaden 6 månader efter dag 1 (PFS 6).
6 månader efter dag 1
Grupp 2C: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Var 8:e vecka från dag 1 till progress eller påbörjande av annan anti-cancerterapi
Utvärdera antitumöraktiviteten av rindopepimut hos vuxna patienter med recidiverande glioblastom, mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR) för patienter med mätbar sjukdom vid studiestart.
Var 8:e vecka från dag 1 till progress eller påbörjande av annan anti-cancerterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Fram till 28 dagar eller påbörjad annan anticancerbehandling, beroende på vad som inträffar först
Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas genom att jämföra behandlingsregimerna med avseende på mätningar av vitala tecken, fysiska och neurologiska undersökningar, rapportering av biverkningar och Karnofskys prestationsstatus
Fram till 28 dagar eller påbörjad annan anticancerbehandling, beroende på vad som inträffar först
Antitumöraktivitet
Tidsram: Under behandlingen och var 8:e vecka genom uppföljning
Utvärderad genom att jämföra behandlingsregimerna för antitumöraktivitet, inklusive objektiv svarsfrekvens, total progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) för grupp 1 och 2; och PFS6, övergripande PFS, och OS för grupp 2C.
Under behandlingen och var 8:e vecka genom uppföljning
EGFRvIII-specifikt immunsvar
Tidsram: Flera gånger under den första behandlingsmånaden och sedan ungefär var 8:e vecka tills behandlingen avbryts.
Karakterisera det EGFRvIII-specifika immunsvaret mot rindopepimut.
Flera gånger under den första behandlingsmånaden och sedan ungefär var 8:e vecka tills behandlingen avbryts.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

17 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2011

Första postat (Uppskatta)

23 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2020

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDX110-06

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera