Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Rindopepimut/GM-CSF у пациентов с рецидивом EGFRvIII-позитивной глиобластомы (ReACT)

12 февраля 2020 г. обновлено: Celldex Therapeutics

Исследование II фазы риндопепимута/ГМ-КСФ у пациентов с рецидивом EGFRvIII-положительной глиобластомы

Целью данного исследования является выяснить, может ли добавление экспериментальной вакцины под названием риндопепимут (также известной как CDX-110) к обычно используемому препарату бевацизумаб улучшить выживаемость без прогрессирования (замедление роста опухолей) пациентов с рецидивом EGFRvIII-положительной глиобластомы. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы II пациенты будут разделены на три группы. 1-я группа — пациенты, никогда не получавшие лечение бевацизумабом. Эти пациенты будут случайным образом распределены для получения либо риндопепимута/ГМ-КСФ, либо ГЛГ, каждого вместе с бевацизумабом. Назначение лечения для группы 1 будет слепым. Пациенты группы 2 и группы 2C — это пациенты, которые не поддаются лечению бевацизумабом (возникли рецидивы или прогрессирование глиобластомы во время лечения бевацизумабом или в течение 2 месяцев после прекращения приема бевацизумаба). Все эти пациенты будут получать риндопепимут/ГМ-КСФ вместе с бевацизумабом. Пациентов будут лечить до прогрессирования заболевания или непереносимости, и все пациенты будут наблюдаться на предмет выживания. Пациентов можно лечить другими видами терапии, которые не являются частью исследования, после прекращения лечения исследуемой вакциной.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center / Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • University of Southern California (USC) Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute, Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Atlanta Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University Of Chicago
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute and Mass General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Sparrow Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute, Abbott Northwestern Hospital, 800 e. 28th Str. MR
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • Dent Neurologic Institute, 3980 Sheridan Dr, 3rd Flr Clinical Rsch
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurology Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-8121
        • Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center; Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97232
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-John and Dorothy Morgan Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology Midtown
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT Health Science Center, Houston Memorial Hermann Hospital, 6400 Fannin Street, #2800
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84116
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Neuroscience Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Среди других критериев пациенты должны соответствовать следующим условиям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Гистологический диагноз глиобластомы (класс IV по ВОЗ).
  3. Документально подтвержденный EGFRvIII положительный статус опухоли (подтверждение центральной лаборатории).
  4. Первый или второй рецидив глиобластомы de novo или первый диагноз или первый рецидив вторичной глиобластомы.
  5. Предшествующее лечение должно включать хирургическое вмешательство, обычную лучевую терапию и темозоломид (ТМЗ).
  6. Скрининговая МРТ должна быть проведена не менее чем через 4 недели после любой спасительной операции и не менее чем через 12 недель после лучевой терапии.
  7. KPS ≥ 70%.
  8. Если применимо, системная терапия кортикостероидами должна проводиться в дозе ≤ 4 мг дексаметазона или эквивалента в день в течение недели, предшествующей 1-му дню.
  9. Оцениваемое заболевание в группах 1 и 2; поддающееся измерению заболевание в группе 2C
  10. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  11. У пациентов в группах 2 и 2C должно было наблюдаться прогрессирование заболевания во время лечения бевацизумабом или в течение 2 месяцев лечения бевацизумабом.

Критерий исключения:

Среди других критериев, пациенты, которые соответствуют следующим условиям, НЕ подходят для участия в исследовании:

  1. Субъекты, которые не могут пройти МРТ с контрастом.
  2. История, наличие или подозрение на метастатическое заболевание
  3. Предварительное получение вакцины против EGFRvIII.
  4. Любые известные противопоказания к приему исследуемых препаратов, включая известную аллергию или гиперчувствительность к гемоцианину улитки улитки (KLH), GM-CSF (сарграмостим; LEUKINE®), полисорбату 80 или продуктам, полученным из дрожжей, или анафилактические реакции на белки моллюсков в анамнезе.
  5. Использование небелковой исследуемой терапии в течение 14 дней до 1-го дня или использование экспериментальной терапии на основе антител в течение 28 дней до 1-го дня.
  6. Клинически значимое повышение внутричерепного давления (например, надвигающаяся грыжа), неконтролируемые судороги или потребность в немедленном паллиативном лечении
  7. Признаки недавнего кровоизлияния при скрининговой МРТ головного мозга
  8. Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем.
  9. Пациенты из группы 1 не должны ранее получать лечение бевацизумабом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1a: Бевацизумаб, наивный, с бевацизумабом + риндопепимутом.
Около половины пациентов, которые никогда не получали лечение бевацизумабом, будут получать риндопепимут/ГМ-КСФ слепым методом в комбинации с бевацизумабом.
Лекарство: Бевацизумаб
Ингибитор ангиогенеза гуманизированных моноклональных антител, специфичный к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF). Инфузии 10 мг/кг бевацизумаба начинаются в 1-й день и будут вводиться каждые две недели до прогрессирования заболевания или непереносимости в течение периода лечения.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Риндопепимут (CDX-110) с GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF первоначально вводят три раза с интервалом в две недели, после чего вводят ежемесячные инъекции до прогрессирования опухоли или непереносимости. Каждая доза будет составлять 0,8 мл, содержа примерно 500 мкг CDX-110 и 150 мкг GM-CSF.
Экспериментальный: Группа 1b: бевацизумаб, наивное лечение, бевацизумаб + контроль KLH
Около половины пациентов, которые никогда не получали лечение бевацизумабом, будут получать ГЛГ слепым методом в комбинации с бевацизумабом.
Лекарство: Бевацизумаб
Ингибитор ангиогенеза гуманизированных моноклональных антител, специфичный к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF). Инфузии 10 мг/кг бевацизумаба начинаются в 1-й день и будут вводиться каждые две недели до прогрессирования заболевания или непереносимости в течение периода лечения.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: КЛХ
Первоначально KLH будет вводиться три раза с интервалом в две недели, а затем ежемесячные инъекции до прогрессирования опухоли или непереносимости. Каждая доза будет составлять 0,8 мл, содержащих примерно 100 мкг KLH.
Экспериментальный: Группа 2 и 2C: рефрактерность к бевацизумабу.
Пациентам с прогрессирующим заболеванием в настоящее время или в течение двух месяцев после прекращения приема бевацизумаба будет вводиться риндопепимут/ГМ-КСФ при продолжении (или возобновлении, если они прекратили прием бевацизумаба).
Лекарство: Бевацизумаб
Ингибитор ангиогенеза гуманизированных моноклональных антител, специфичный к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF). Инфузии 10 мг/кг бевацизумаба начинаются в 1-й день и будут вводиться каждые две недели до прогрессирования заболевания или непереносимости в течение периода лечения.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Риндопепимут (CDX-110) с GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF первоначально вводят три раза с интервалом в две недели, после чего вводят ежемесячные инъекции до прогрессирования опухоли или непереносимости. Каждая доза будет составлять 0,8 мл, содержа примерно 500 мкг CDX-110 и 150 мкг GM-CSF.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группы 1 и 2: выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев после 1-го дня
Оценить противоопухолевую активность риндопепимута у взрослых пациентов с рецидивом глиобластомы, измеренную по выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев после 1-го дня (ВБП 6).
6 месяцев после 1-го дня
Группа 2C: Частота объективных ответов
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель с 1-го дня до прогрессирования или начала другой противораковой терапии
Оценить противоопухолевую активность риндопепимута у взрослых пациентов с рецидивом глиобластомы, измеряемую по показателю объективного ответа (ЧОО) для пациентов с измеримым заболеванием на момент начала исследования.
Каждые 8 ​​недель с 1-го дня до прогрессирования или начала другой противораковой терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: До 28 дней или до начала другого противоракового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше
Безопасность и переносимость будут оцениваться путем сравнения схем лечения в отношении показателей жизненно важных функций, физических и неврологических обследований, отчетов о нежелательных явлениях и функционального состояния Карновски.
До 28 дней или до начала другого противоракового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: Во время лечения и каждые 8 ​​недель при последующем наблюдении
Оценивали путем сравнения схем лечения по противоопухолевой активности, включая объективную частоту ответов, общую выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) для групп 1 и 2; и PFS6, общая PFS и OS для группы 2C.
Во время лечения и каждые 8 ​​недель при последующем наблюдении
EGFRvIII-специфический иммунный ответ
Временное ограничение: Несколько раз в течение первого месяца лечения, а затем примерно каждые 8 ​​недель до прекращения лечения.
Охарактеризуйте специфический иммунный ответ EGFRvIII на риндопепимут.
Несколько раз в течение первого месяца лечения, а затем примерно каждые 8 ​​недель до прекращения лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celldex Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDX110-06

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться