Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Rindopepimut/GM-CSF hos pasienter med residiverende EGFRvIII-positivt glioblastom (ReACT)

12. februar 2020 oppdatert av: Celldex Therapeutics

En fase II-studie av Rindopepimut/GM-CSF hos pasienter med residiverende EGFRvIII-positivt glioblastom

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om tilsetning av en eksperimentell vaksine kalt rindopepimut (også kjent som CDX-110) til det vanlig brukte stoffet bevacizumab kan forbedre progresjonsfri overlevelse (forsinke veksten av svulster) hos pasienter med residiverende EGFRvIII-positivt glioblastom .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase II-studien vil inkludere pasienter i tre grupper. Gruppe 1 er pasienter som aldri har blitt behandlet med bevacizumab. Disse pasientene vil bli randomisert til å motta enten rindopepimut/GM-CSF eller KLH, hver sammen med bevacizumab. Behandlingsoppdrag for gruppe 1 vil bli blendet. Gruppe 2 og gruppe 2C pasienter er de som er refraktære overfor bevacizumab (opplevde tilbakefall eller progresjon av glioblastom under behandling med bevacizumab eller innen 2 måneder etter seponering av bevacizumab). Disse pasientene vil alle motta rindopepimut/GM-CSF sammen med bevacizumab. Pasienter vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse, og alle pasienter vil bli fulgt for å overleve. Pasienter kan bli behandlet med andre terapier som ikke er en del av studien etter avsluttet behandling med studievaksinen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center / Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • University of Southern California (USC) Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute, Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Atlanta Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University Of Chicago
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute and Mass General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Sparrow Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute, Abbott Northwestern Hospital, 800 e. 28th Str. MR
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Amherst, New York, Forente stater, 14226
        • Dent Neurologic Institute, 3980 Sheridan Dr, 3rd Flr Clinical Rsch
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurology Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-8121
        • Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center; Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97232
        • Legacy Research Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-John and Dorothy Morgan Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology Midtown
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT Health Science Center, Houston Memorial Hermann Hospital, 6400 Fannin Street, #2800
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84116
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Blant andre kriterier må pasienter oppfylle følgende betingelser for å være kvalifisert for studien:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Histologisk diagnose av glioblastom (WHO grad IV).
  3. Dokumentert EGFRvlll positiv tumorstatus (sentral laboratoriebekreftelse).
  4. Første eller andre tilbakefall av de novo glioblastom eller første diagnose eller første tilbakefall av sekundært glioblastom.
  5. Tidligere behandling må omfatte kirurgi, konvensjonell strålebehandling og temozolomid (TMZ).
  6. Screening MR må foretas minst 4 uker etter en eventuell bergingsoperasjon, og minst 12 uker etter strålebehandling.
  7. KPS på ≥ 70 %.
  8. Hvis aktuelt, må systemisk kortikosteroidbehandling være i en dose på ≤ 4 mg deksametason eller tilsvarende per dag i uken før dag 1.
  9. Evaluerbar sykdom i gruppe 1 og 2; målbar sykdom i gruppe 2C
  10. Forventet levealder > 12 uker.
  11. Pasienter i gruppe 2 og 2C må ha hatt sykdomsprogresjon mens de fikk bevacizumab eller innen 2 måneder etter behandling med bevacizumab.

Ekskluderingskriterier:

Blant andre kriterier er pasienter som oppfyller følgende betingelser IKKE kvalifisert for studien:

  1. Personer som ikke kan gjennomgå en MR med kontrast.
  2. Anamnese, tilstedeværelse eller mistanke om metastatisk sykdom
  3. Forutgående vaksinasjon mot EGFRvIII.
  4. Alle kjente kontraindikasjoner for mottak av studiemedikamenter, inkludert kjent allergi eller overfølsomhet overfor keyhole limpet hemocyanin (KLH), GM-CSF (sargramostim; LEUKINE®), polysorbat 80 eller gjæravledede produkter, eller en historie med anafylaktiske reaksjoner på skalldyrproteiner.
  5. Bruk av ikke-proteinbasert undersøkelsesterapi innen 14 dager før dag 1 eller bruk av antistoffbasert undersøkelsesterapi innen 28 dager før dag 1.
  6. Klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering), ukontrollerte anfall eller behov for umiddelbar palliativ behandling
  7. Bevis for nylig blødning ved screening av MR av hjernen
  8. Bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
  9. Pasienter i gruppe 1 skal ikke ha fått tidligere behandling med bevacizumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1a: Bevacizumab Naiv med Bevacizumab + rindopepimut.
Omtrent halvparten av pasientene som aldri har fått behandling med bevacizumab vil få rindopepimut/GM-CSF på en blind måte i kombinasjon med bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
En vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-spesifikk humanisert monoklonalt antistoff-angiogenesehemmer. Infusjoner av 10 mg/kg bevacizumab vil begynne på dag 1 og vil bli administrert annenhver uke inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse under behandlingsperioden.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Rindopepimut (CDX-110) med GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF vil initialt gis tre ganger med to ukers mellomrom, etterfulgt av månedlige injeksjoner inntil tumorprogresjon eller intoleranse. Hver dose vil være 0,8 mL inneholdende ca. 500 mcg CDX-110 og 150 mcg GM-CSF.
Eksperimentell: Gruppe 1b: Bevacizumab Naiv med Bevacizumab + KLH-kontroll
Omtrent halvparten av pasientene som aldri har fått behandling med bevacizumab vil få KLH på en blind måte i kombinasjon med bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
En vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-spesifikk humanisert monoklonalt antistoff-angiogenesehemmer. Infusjoner av 10 mg/kg bevacizumab vil begynne på dag 1 og vil bli administrert annenhver uke inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse under behandlingsperioden.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: KLH
KLH vil i første omgang gis tre ganger med to ukers mellomrom, etterfulgt av månedlige injeksjoner inntil tumorprogresjon eller intoleranse. Hver dose vil være 0,8 mL inneholdende ca. 100 mcg KLH.
Eksperimentell: Gruppe 2 og 2C: Ildfast mot Bevacizumab
Pasienter med progredierende sykdom mens de er på eller innen to måneder etter seponering av bevacizumab vil bli administrert rindopepimut/GM-CSF mens de fortsetter (eller starter på nytt hvis de hadde sluttet med bevacizumab).
Legemiddel: Bevacizumab
En vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-spesifikk humanisert monoklonalt antistoff-angiogenesehemmer. Infusjoner av 10 mg/kg bevacizumab vil begynne på dag 1 og vil bli administrert annenhver uke inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse under behandlingsperioden.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Rindopepimut (CDX-110) med GM-CSF
Rindopepimut/GM-CSF vil initialt gis tre ganger med to ukers mellomrom, etterfulgt av månedlige injeksjoner inntil tumorprogresjon eller intoleranse. Hver dose vil være 0,8 mL inneholdende ca. 500 mcg CDX-110 og 150 mcg GM-CSF.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gruppe 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter dag 1
Evaluer antitumoraktiviteten til rindopepimut hos voksne pasienter med residiverende glioblastom, målt ved progresjonsfri overlevelse 6 måneder etter dag 1 (PFS 6).
6 måneder etter dag 1
Gruppe 2C: Objektiv responsrate
Tidsramme: Hver 8. uke fra dag 1 til progresjon eller oppstart av annen anti-kreftbehandling
Evaluer antitumoraktiviteten til rindopepimut hos voksne pasienter med residiverende glioblastom, målt ved objektiv responsrate (ORR) for pasienter med målbar sykdom ved studiestart.
Hver 8. uke fra dag 1 til progresjon eller oppstart av annen anti-kreftbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Inntil 28 dager eller oppstart av annen behandling mot kreft, avhengig av hva som inntreffer først
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert ved å sammenligne behandlingsregimene med hensyn til målinger av vitale tegn, fysiske og nevrologiske undersøkelser, rapportering av uønskede hendelser og Karnofsky ytelsesstatus
Inntil 28 dager eller oppstart av annen behandling mot kreft, avhengig av hva som inntreffer først
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Under behandling og hver 8. uke gjennom oppfølging
Evaluert ved å sammenligne behandlingsregimene for antitumoraktivitet, inkludert objektiv responsrate, total progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for gruppe 1 og 2; og PFS6, samlet PFS, og OS for gruppe 2C.
Under behandling og hver 8. uke gjennom oppfølging
EGFRvIII-spesifikk immunrespons
Tidsramme: Flere ganger i løpet av den første behandlingsmåneden og deretter omtrent hver 8. uke til behandlingen avsluttes.
Karakteriser den EGFRvIII-spesifikke immunresponsen på rindopepimut.
Flere ganger i løpet av den første behandlingsmåneden og deretter omtrent hver 8. uke til behandlingen avsluttes.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2020

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDX110-06

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere