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Effets thérapeutiques des lymphocytes T immuns contre le virus d'Epstein-Barr dérivés d'un tiers donneur normal compatible HLA ou partiellement apparié dans le traitement des troubles lymphoprolifératifs à EBV et des tumeurs malignes associées à l'EBV

26 septembre 2022 mis à jour par: Atara Biotherapeutics

Une étude de phase II sur les effets thérapeutiques des lymphocytes T immunitaires du virus d'Epstein-Barr dérivés d'un donneur tiers normal compatible HLA ou partiellement apparié dans le traitement des troubles lymphoprolifératifs EBV et des tumeurs malignes associées à EBV

Il s'agit d'un essai de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des lymphocytes T cytotoxiques du virus d'Epstein-Barr allogéniques partiellement compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) pour le traitement des lymphomes induits par l'EBV et associés à l'EBV. malignités.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

87

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Temporairement indisponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie lymphoproliférative positive à l'antigène EBV documentée pathologiquement, lymphome ou autre tumeur maligne associée à l'EBV.

OU

  • Maladie évaluable telle que démontrée par des études cliniques et/ou radiologiques avec des taux sanguins élevés actuels ou antérieurs d'ADN d'EBV dépassant 500 copies/ml par réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative en temps réel.

OU

  • Élévations persistantes ou récurrentes des niveaux d'ADN de l'EBV dépassant 500 copies/ml chez les patients précédemment traités pour EBV-LPD par chimiothérapie et/ou rituximab qui n'ont pas encore de maladie cliniquement ou radiologiquement évaluable mais qui présentent un risque élevé de récidive de la maladie.
  • Les lymphocytes T spécifiques à l'EBV sont disponibles pour la thérapie cellulaire immunitaire adoptive auprès d'un donneur tiers consentant. Les EBV-CTL tiers à administrer seront sélectionnés sur la base de deux critères : 1) qu'ils sont appariés pour au moins 2 antigènes HLA et 2) qu'ils sont restreints par un allèle partagé avec la malignité EBV+ (si connu) , ou avec le donneur chez les receveurs de GCSH, ou le patient en transplantation d'organe ou les patients immunodéprimés
  • Score KPS ou Lansky ≥ 20.
  • Une espérance de vie d'au moins 6 semaines.

  • Une fonction adéquate de la moelle osseuse, du cœur, des poumons, du foie et des reins au moment du traitement avec des cellules T spécifiques à l'EBV est initiée, notamment :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µL, avec ou sans support GCSF
    2. Plaquettes ≥ 20 000/µL
    3. Créatinine ≤ 2.0mg/dl
    4. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) < 3,0x et bilirubine totale < 2,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    5. Tension artérielle et circulation stables ne nécessitant pas d'appui presseur
    6. Fonction cardiaque adéquate démontrée par un électrocardiogramme et/ou une preuve échocardiographique (peut être effectuée dans les 30 jours précédant le traitement)
  • Cependant, les anomalies d'organes spécifiques ne seront pas considérées comme des motifs d'exclusion si elles sont le résultat de la malignité EBV+ ou de son traitement (par exemple, un receveur d'allogreffe rénale avec un LPD EBV peut être sous dialyse parce que l'allogreffe a été rejetée lorsque l'immunosuppression a été arrêtée comme première approche de traitement de l'EBV LPD). À la discrétion de l'investigateur, les patients présentant une créatinine élevée mais stable ne seront pas exclus du traitement pendant l'étude.
  • Il n'y a pas de limite d'âge pour être éligible à ce protocole.

Il est prévu que cinq types de patients atteints de lymphomes associés à l'EBV, de maladies lymphoprolifératives ou de tumeurs malignes seront référés et consentiront à participer à cet essai. Ceux-ci sont:

  1. Patients développant des lymphomes EBV ou des troubles lymphoprolifératifs à la suite d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques progénitrices (HSCT) (c'est-à-dire de moelle, de PBSC ou de sang de cordon ombilical).
  2. Patients développant des lymphomes à EBV ou des troubles lymphoprolifératifs suite à une allogreffe d'organe.
  3. Patients atteints du SIDA développant des lymphomes à EBV ou des maladies lymphoprolifératives en conséquence de l'immunodéficience acquise profonde induite par le VIH.
  4. Patients qui développent des lymphomes à EBV ou des maladies lymphoprolifératives ou d'autres tumeurs malignes associées à l'EBV à la suite d'immunodéficiences profondes associées à un déficit immunitaire congénital ou acquises à la suite d'un traitement antinéoplasique ou immunosuppresseur.
  5. Patients qui développent d'autres tumeurs malignes associées à l'EBV sans déficit immunitaire préexistant, notamment : maladie de Hodgkin et maladie non hodgkinienne à EBV+, carcinome du nasopharynx à EBV+, lymphohistiocytose hémophagocytaire à EBV+ ou léiomyosarcome à EBV+.

Critère d'exclusion:

Les patients suivants seront exclus de cette étude :

  • Patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) active (grade 2-4), d'une GVHD chronique ou d'une maladie auto-immune manifeste (par ex. anémie hémolytique) nécessitant de fortes doses de glucocorticostéroïdes (>0,5 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent) comme traitement
  • Patientes enceintes
  • Patients présentant des comorbidités sévères, non liées à leur malignité associée à l'EBV, qui devraient empêcher leur survie pendant les 6 semaines nécessaires pour évaluer la réponse de la thérapie cellulaire T
  • Patients éligibles au protocole MSK #16-803 (EBV-CTL-201)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HCT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD) positifs au virus d'Epstein-Barr (EBV+) qui étaient en rechute/réfractaires (R/R) au rituximab recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et sera observé pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: SOT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Les patients avec une greffe d'organe solide (SOT) EBV + PTLD qui étaient R/R au rituximab ou R/R au rituximab et à la chimiothérapie recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et sera observé pendant 3 semaines. Après une période d'observation de 3 semaines, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: EBV+ AID-LPD
Les patients atteints de trouble lymphoprolifératif (LPD) de l'immunodéficience acquise (AID) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10 ^ 6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: EBV+ PID-LPD
Les patients atteints de LPD d'immunodéficience primaire (PID) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: Virémie EBV+
Les patients atteints de virémie EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: Léiomyosarcome EBV+
Les patients atteints de léiomyosarcome (LMS) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: Lymphome EBV+
Les patients atteints d'un lymphome EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: PNJ EBV+
Les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx (NPC) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Expérimental: EBV+ Autre tumeur solide
Les patients atteints d'EBV + autres tumeurs solides recevront une perfusion IV de tabelecleucel 2 × 10 ^ 6 lymphocytes T / kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules T spécifiques à l'EBV (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tablecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de rémission/réponse complète (CR) ou de rémission/réponse partielle (RP) sur la base de l'évaluation de l'investigateur. Pour les participants atteints d'EBV LPD ou de tumeurs malignes cliniquement et / ou radiologiquement évidentes, la RC est la résolution complète de toutes les preuves cliniques et radiologiques de lymphome, confirmée par une biopsie des tissus affectés, le cas échéant, d'une durée d'au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabelecleucel ; et PR est une réduction de 50 % ou plus de la taille de toutes les lésions lymphomateuses, déterminée par des mesures de tomodensitométrie (TDM) ou d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du volume de la tumeur, qui a été maintenue pendant au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabélécleucel. Pour les participants sans tumeurs cliniquement et/ou radiologiquement évidentes avec des niveaux croissants d'ADN d'EBV, la RC est l'élimination de l'EBV sans développement ultérieur d'EBV+ LPD ; et PR est une diminution d'au moins 10 fois des niveaux d'ADN d'EBV.
Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tabelecleucel et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les participants qui ont été perdus de vue ou encore en vie ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1
Taux de SG à 12 mois
Délai: Du jour 1 à 12 mois après la dose du jour 1
Le pourcentage de participants avec OS à 12 mois est rapporté. La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tabelecleucel et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les participants qui ont été perdus de vue ou encore en vie ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
Du jour 1 à 12 mois après la dose du jour 1
Temps de suivi du système d'exploitation
Délai: Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1
Le temps de suivi du système d'exploitation est signalé. La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tabelecleucel et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les participants qui ont été perdus de vue ou encore en vie ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1
Délai de réponse (TTR)
Délai: Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de tabelecleucel et la date d'une RP ou d'une RC, selon la première éventualité. Pour les participants atteints de LPD à EBV ou de tumeurs malignes cliniquement et/ou radiologiquement évidentes, la RC est définie comme la résolution complète de toutes les preuves cliniques et radiologiques de lymphome, confirmée par une biopsie des tissus affectés, le cas échéant, d'une durée d'au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabélécleucel ; et une RP est définie comme une réduction de 50 % ou plus de la taille de toutes les lésions lymphomateuses, déterminée par des mesures par tomodensitométrie ou IRM du volume tumoral, qui a été maintenue pendant au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabelecleucel. Pour les participants sans tumeurs cliniquement et/ou radiologiquement évidentes avec des niveaux croissants d'ADN d'EBV, la RC est définie comme la disparition de l'EBV sans développement ultérieur d'EBV+ LPD ; et PR est défini comme une diminution d'au moins 10 fois des niveaux d'ADN d'EBV.
Du jour 1 à 65,3 mois après la dose du jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Atara Biotherapeutics

Collaborateurs

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2011

Première publication (Estimation)

23 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-130

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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