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EBV リンパ増殖性疾患および EBV 関連悪性腫瘍の治療における、正常な HLA 適合性または部分的に一致する第三者ドナーに由来するエプスタイン-バーウイルス免疫 T リンパ球の治療効果

2022年9月26日 更新者：Atara Biotherapeutics

EBV リンパ増殖性疾患および EBV 関連悪性腫瘍の治療における、正常な HLA 適合性または部分的に一致する第三者ドナーに由来するエプスタイン-バーウイルス免疫 T リンパ球の治療効果に関する第 II 相研究

これは、EBV 誘発性リンパ腫および EBV 関連リンパ腫の治療のための、ヒト白血球抗原 (HLA) が部分的に一致するサードパーティの同種エプスタイン-バーウイルス細胞傷害性 T リンパ球 (EBV-CTL) の有効性と安全性を評価する第 II 相試験です。悪性腫瘍。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

87

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

一時的に利用できません 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -病理学的に記録されたEBV抗原陽性リンパ増殖性疾患、リンパ腫またはその他のEBV関連悪性腫瘍。

また

  • 定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により、現在または以前に EBV DNA の血中濃度が 500 コピー/ml を超える上昇を伴う、臨床的および/または放射線学的研究によって実証された評価可能な疾患。

また

  • 以前に化学療法および/またはリツキシマブによる EBV-LPD の治療を受けた患者で、500 コピー/ml を超える EBV DNA レベルの持続的または反復的な上昇があり、まだ臨床的または放射線学的に評価可能な疾患ではないが、疾患再発のリスクが高い。
  • EBV 特異的 T 細胞は、同意を得た第三者ドナーからの養子免疫細胞療法に利用できます。 投与される第三者の EBV-CTL は、次の 2 つの基準に基づいて選択されます: 1) 少なくとも 2 つの HLA 抗原に一致すること、および 2) EBV+ 悪性腫瘍と共有される対立遺伝子によって拘束されること (既知の場合)。 、またはHSCTレシピエントのドナー、または臓器移植患者または免疫不全患者の患者
  • KPSまたはランスキースコア≧20。
  • 少なくとも6週間の平均余命。

  • EBV特異的T細胞による治療が開始された時点で、以下を含む適切な骨髄、心臓、肺、肝臓、および腎臓の機能：

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/µL、GCSF サポートの有無にかかわらず
    2. 血小板≧20,000/μL
    3. クレアチニン≦2.0mg/dl
    4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3.0xおよび総ビリルビン<2.5x 制度上の正常上限（ULN）
    5. 昇圧サポートを必要としない安定した血圧と循環
    6. -心電図および/または心エコー検査の証拠によって示される適切な心機能（治療前の30日以内に実行される場合があります）
  • ただし、特定の臓器の異常は、それらが EBV+ 悪性腫瘍またはその治療の結果である場合、除外の根拠とは見なされません (例えば、免疫抑制が停止したときに同種移植片が拒絶されたため、EBV LPD を有する腎同種移植片レシピエントは透析を受けている可能性があります)。 EBV LPD の治療への最初のアプローチとして）。 治験責任医師の裁量により、クレアチニンが上昇しているが安定している患者は、研究中の治療から除外されません。
  • このプロトコルの適格性に年齢制限はありません。

EBV関連リンパ腫、リンパ増殖性疾患、または悪性腫瘍に苦しむ5種類の患者が紹介され、この試験への参加に同意することが期待されています。 これらは：

  1. -同種造血幹細胞移植（HSCT）（すなわち、骨髄、PBSC、または臍帯血）後にEBVリンパ腫またはリンパ増殖性疾患を発症した患者。
  2. 同種臓器移植後にEBVリンパ腫またはリンパ増殖性疾患を発症した患者。
  3. HIV によって誘発された深刻な後天性免疫不全の結果として、EBV リンパ腫またはリンパ増殖性疾患を発症している AIDS 患者。
  4. 先天性免疫不全に関連する重篤な免疫不全の結果として、または抗腫瘍療法または免疫抑制療法の後遺症として獲得された、EBVリンパ腫またはリンパ増殖性疾患または他のEBV関連悪性腫瘍を発症する患者。
  5. EBV+ ホジキン病および非ホジキン病、EBV+ 鼻咽頭癌、EBV+ 血球貪食性リンパ組織球症、または EBV+ 平滑筋肉腫を含む、既存の免疫不全のない他の EBV 関連悪性腫瘍を発症する患者。

除外基準:

次の患者は、この研究から除外されます。

  • -活動性（グレード2〜4）の急性移植片対宿主病（GVHD）、慢性GVHD、または明白な自己免疫疾患（例： 溶血性貧血）治療として高用量のグルココルチコステロイド（> 0.5 mg / kg /日プレドニゾンまたはその同等物）を必要とする
  • 妊娠中の患者
  • -T細胞療法の反応を評価するために必要な6週間の生存を妨げると予想される、EBV関連の悪性腫瘍とは関係のない重度の併存疾患を有する患者
  • MSK プロトコル #16-803 (EBV-CTL-201) に適格な患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HCT EBV+ PTLD R/R リツキシマブ
エプスタイン-バーウイルス陽性 (EBV+) 移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) の造血細胞移植 (HCT) 患者で、リツキシマブに対して再発/難治性 (R/R) であった患者は、タベクレウセル 2 × 10^6 T 細胞/kg の IV 注入を受ける1、8、および 15 日目に、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：SOT EBV+ PTLD R/R リツキシマブ
リツキシマブに対するR/Rまたはリツキシマブおよび化学療法に対するR/RであったEBV + PTLD固形臓器移植(SOT)の患者は、1、8、および15日目にタベレクレウセル2×10^6 T細胞/kgのIV注入を受ける。 3週間観察されます。 3 週間の観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：EBV+ AID-LPD
EBV + 後天性免疫不全 (AID) リンパ増殖性疾患 (LPD) の患者は、1、8、および 15 日目にタベレクレウセル 2 × 10^6 T 細胞/kg の IV 注入を受け、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：EBV+ PID-LPD
EBV +原発性免疫不全（PID）LPDの患者は、1、8、および15日目にタベレクレウセル2×10 ^ 6 T細胞/ kgのIV注入を受け、3週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：EBV+ ウイルス血症
EBV + ウイルス血症の患者は、1、8、および 15 日目にタベレクレウセル 2 × 10^6 T 細胞/kg の IV 注入を受け、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：EBV+ 平滑筋肉腫
EBV +平滑筋肉腫（LMS）の患者は、1、8、および15日目にタベレクレウセル2×10 ^ 6 T細胞/ kgのIV注入を受け、3週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：EBV+リンパ腫
EBV+ リンパ腫の患者は、1、8、および 15 日目にタベレクレウセル 2 × 10^6 T 細胞/kg の IV 注入を受け、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：EBV+ NPC
EBV +鼻咽頭癌（NPC）の患者は、1、8、および15日目にタベレクレウセル2×10 ^ 6 T細胞/ kgのIV注入を受け、3週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129
実験的：EBV+ その他の固形腫瘍
EBV + 他の固形腫瘍の患者は、1、8、および 15 日目にタベレクレウセル 2 × 10^6 T 細胞/kg の IV 注入を受け、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
生物学的：EBV 特異的 T 細胞 (EBV-CTL)
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前：
  • テーブルクルーセル
  • タブセル®
  • ATA129

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで
ORR は、治験責任医師の評価に基づいて、完全寛解/奏効 (CR) または部分寛解/奏効 (PR) の全体的な奏効が最良であった参加者の割合として定義されます。 臨床的および/または放射線学的に明らかな EBV LPD または悪性腫瘍を有する参加者の場合、CR はリンパ腫のすべての臨床的および放射線学的証拠の完全な解決であり、必要に応じて影響を受けた組織の生検によって確認され、タベクレウセルのサイクルの完了後少なくとも 3 週間持続します; PR は、すべてのリンパ腫性病変のサイズが 50% 以上縮小したことであり、腫瘍体積のコンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) 測定によって決定され、この縮小は、1 サイクルの完了後少なくとも 3 週間維持されました。テーブルクルーセル。 臨床的および/または放射線学的に明らかな腫瘍がなく、EBV DNA のレベルが増加している参加者の場合、CR は EBV + LPD のその後の発症を伴わない EBV のクリアランスです。 PR は EBV DNA レベルの少なくとも 10 倍の減少です。
1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで
OS は、タベクレウセルの初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 フォローアップに失敗した、またはまだ生きている参加者は、生きていることがわかっている最後の日付で検閲されました。
1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで
12 か月の OS レート
時間枠：1日目から1日目投与後12ヶ月まで
12 か月で OS を持つ参加者の割合が報告されます。 OS は、タベクレウセルの初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 フォローアップに失敗した、またはまだ生きている参加者は、生きていることがわかっている最後の日付で検閲されました。
1日目から1日目投与後12ヶ月まで
OSフォローアップ時間
時間枠：1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで
OS のフォローアップ時間が報告されます。 OS は、タベクレウセルの初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 フォローアップに失敗した、またはまだ生きている参加者は、生きていることがわかっている最後の日付で検閲されました。
1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで
応答時間 (TTR)
時間枠：1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで
TTR は、タベクレウセルの初回投与日から、PR または CR のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。 臨床的および/または放射線学的に明らかなEBV LPDまたは悪性腫瘍を有する参加者の場合、CRはリンパ腫のすべての臨床的および放射線学的証拠の完全な解決として定義され、必要に応じて影響を受けた組織の生検によって確認され、サイクルの完了後少なくとも3週間続くテーブルクルーセルの; PR は、腫瘍体積の CT または MRI スキャン測定によって決定される、すべてのリンパ腫性病変のサイズの 50% 以上の縮小として定義され、タベクレウセルのサイクルの完了後、少なくとも 3 週間維持されました。 臨床的および/または放射線学的に明らかな腫瘍がなく、EBV DNA のレベルが増加している参加者の場合、CR は、EBV + LPD のその後の発症を伴わない EBV のクリアランスとして定義されます。 PR は、EBV DNA レベルの少なくとも 10 倍の減少として定義されます。
1日目から1日目投与後65.3ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Atara Biotherapeutics

協力者

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年12月1日

一次修了 (実際)

2019年7月1日

研究の完了 (実際)

2019年7月1日

試験登録日

最初に提出

2011年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年12月22日

最初の投稿 (見積もり)

2011年12月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月26日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 11-130

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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