Терапевтические эффекты иммунных к вирусу Эпштейна-Барр Т-лимфоцитов, полученных от нормального HLA-совместимого или частично совместимого стороннего донора, при лечении EBV-лимфопролиферативных заболеваний и EBV-ассоциированных злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Патологоанатомически подтвержденное положительное по антигену EBV лимфопролиферативное заболевание, лимфома или другое злокачественное новообразование, связанное с EBV.

ИЛИ

• Поддающееся оценке заболевание, подтвержденное клиническими и/или рентгенологическими исследованиями с текущим или предшествующим повышенным уровнем ДНК EBV в крови, превышающим 500 копий/мл, с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.

ИЛИ

• Стойкое или рецидивирующее повышение уровня ДНК EBV, превышающее 500 копий/мл, у пациентов, ранее получавших лечение EBV-LPD химиотерапией и/или ритуксимабом, у которых еще нет клинически или рентгенологически оцениваемого заболевания, но имеется высокий риск рецидива заболевания.
• ВЭБ-специфические Т-клетки доступны для адоптивной терапии иммунными клетками от донора, давшего согласие. Вводимые EBV-CTL сторонних производителей будут выбираться на основе двух критериев: 1) они совпадают как минимум по 2 HLA-антигенам и 2) они рестриктированы аллелем, общим с EBV+ злокачественным новообразованием (если известно). или с донором у реципиентов ТГСК, или у пациентов с трансплантацией органов, или у пациентов с иммунодефицитом
• KPS или показатель Лански ≥ 20.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 недель.

• Адекватная функция костного мозга, сердца, легких, печени и почек во время лечения EBV-специфическими Т-клетками начинается, в том числе:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мкл, с поддержкой GCSF или без нее
  2. Тромбоциты ≥ 20 000/мкл
  3. Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3,0х и общий билирубин <2,5х установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  5. Стабильное артериальное давление и кровообращение, не требующие прессорной поддержки
  6. Адекватная сердечная функция, подтвержденная данными ЭКГ и/или эхокардиографии (может быть выполнена в течение 30 дней до лечения)
• Однако аномалии конкретных органов не будут считаться основанием для исключения, если они являются результатом злокачественного новообразования EBV+ или его лечения (например, реципиент почечного аллотрансплантата с EBV LPD может находиться на диализе, потому что аллотрансплантат был отторгнут, когда иммуносупрессия была остановлена). в качестве первого подхода к лечению EBV LPD). По усмотрению исследователя, пациенты с повышенным, но стабильным уровнем креатинина не будут исключены из лечения в ходе исследования.
• Для участия в этом протоколе нет возрастных ограничений.

Ожидается, что пять типов пациентов, страдающих ВЭБ-ассоциированными лимфомами, лимфопролиферативными заболеваниями или злокачественными новообразованиями, будут направлены и дадут согласие на участие в этом испытании. Это:

1. Пациенты, у которых развиваются EBV-лимфомы или лимфопролиферативные заболевания после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток-предшественников (ТГСК) (например, костного мозга, PBSC или пуповинной крови).
2. Пациенты с EBV-лимфомами или лимфопролиферативными заболеваниями после аллогенной трансплантации органов.
3. У больных СПИДом развиваются ВЭБ-лимфомы или лимфопролиферативные заболевания как следствие глубокого приобретенного иммунодефицита, индуцированного ВИЧ.
4. Пациенты, у которых развились EBV-лимфомы или лимфопролиферативные заболевания или другие злокачественные новообразования, связанные с EBV, как следствие глубоких иммунодефицитов, связанных с врожденным дефицитом иммунитета или приобретенных в результате противоопухолевой или иммуносупрессивной терапии.
5. Пациенты, у которых развиваются другие EBV-ассоциированные злокачественные новообразования без ранее существовавшего иммунодефицита, в том числе: EBV+ болезнь Ходжкина и неходжкинская болезнь, EBV+ назофарингеальная карцинома, EBV+ гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз или EBV+ лейомиосаркома.

Критерий исключения:

Следующие пациенты будут исключены из этого исследования:

• Пациенты с активной (2-4 степени) острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), хронической РТПХ или явным аутоиммунным заболеванием (например, гемолитическая анемия), требующая высоких доз глюкокортикостероидов (>0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента) в качестве лечения
• Пациенты, которые беременны
• Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, не связанными с ВЭБ-ассоциированным злокачественным новообразованием, которые, как ожидается, исключат их выживание в течение 6 недель, необходимых для оценки ответа на Т-клеточную терапию.
• Пациенты, подходящие для протокола MSK № 16-803 (EBV-CTL-201)