Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapeutiska effekter av immuna T-lymfocyter från Epstein-Barr-virus härrörande från en normal HLA-kompatibel eller delvis matchad tredjepartsgivare vid behandling av EBV-lymfoproliferativa störningar och EBV-associerade maligniteter

26 september 2022 uppdaterad av: Atara Biotherapeutics

En fas II-studie av de terapeutiska effekterna av Epstein-Barr-virus immuna T-lymfocyter härledda från en normal HLA-kompatibel eller delvis matchad tredjepartsdonator vid behandling av EBV-lymfoproliferativa störningar och EBV-associerade maligniteter

Detta är en fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av humant leukocytantigen (HLA) partiellt matchade tredjeparts allogena Epstein-Barr-virus cytotoxiska T-lymfocyter (EBV-CTL) för behandling av EBV-inducerade lymfom och EBV-associerade maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillfälligt inte tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt dokumenterad EBV-antigenpositiv lymfoproliferativ sjukdom, lymfom eller annan EBV-associerad malignitet.

ELLER

  • Utvärderbar sjukdom som påvisats av kliniska och/eller radiologiska studier med nuvarande eller tidigare förhöjda blodnivåer av EBV-DNA som överstiger 500 kopior/ml genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (PCR).

ELLER

  • Ihållande eller återkommande förhöjningar av nivåer av EBV-DNA som överstiger 500 kopior/ml hos patienter som tidigare behandlats för EBV-LPD med kemoterapi och/eller rituximab som ännu inte har kliniskt eller radiologiskt utvärderbar sjukdom men som löper hög risk för återfall av sjukdomen.
  • EBV-specifika T-celler är tillgängliga för adoptiv immuncellsterapi från en samtyckande tredjepartsgivare. EBV-CTL från tredje part som ska administreras kommer att väljas utifrån två kriterier: 1) att de matchas för minst 2 HLA-antigener och 2) att de är begränsade av en allel som delas med EBV+-maligniteten (om känd) , eller med givaren i HSCT-mottagare, eller patient i organtransplantation eller immunbristpatienter
  • KPS eller Lansky poäng ≥ 20.
  • En förväntad livslängd på minst 6 veckor.

  • Adekvat benmärgs-, hjärt-, lung-, lever- och njurfunktion vid tidpunkten för behandling med EBV-specifikaT-celler initieras, inklusive:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/µL, med eller utan GCSF-stöd
    2. Blodplättar ≥ 20 000/µL
    3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    4. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ASAT) < 3,0x och total bilirubin < 2,5x den institutionella övre normalgränsen (ULN)
    5. Stabilt blodtryck och cirkulation som inte kräver pressorstöd
    6. Tillräcklig hjärtfunktion som visas av EKG och/eller ekokardiografiska bevis (kan utföras inom 30 dagar före behandling)
  • Avvikelser i specifika organ kommer dock inte att anses vara skäl för uteslutning om de är resultatet av EBV+-maligniteten eller dess behandling (t.ex. en mottagare av njurtransplantat med en EBV LPD kan vara i dialys eftersom allotransplantatet avvisades när immunsuppressionen stoppades som ett första tillvägagångssätt för behandling av EBV LPD). Enligt utredarens gottfinnande kommer patienter med förhöjt men stabilt kreatinin inte att uteslutas från behandling i studien.
  • Det finns ingen åldersbegränsning för berättigande till detta protokoll.

Det förväntas att fem typer av patienter som lider av EBV-associerade lymfom, lymfoproliferativa sjukdomar eller maligniteter kommer att remitteras och kommer att samtycka till att delta i denna studie. Dessa är:

  1. Patienter som utvecklar EBV-lymfom eller lymfoproliferativa störningar efter en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) (dvs. märg, PBSC eller navelsträngsblod).
  2. Patienter som utvecklar EBV-lymfom eller lymfoproliferativa störningar efter en allogen organtransplantation.
  3. Patienter med AIDS som utvecklar EBV-lymfom eller lymfoproliferativa sjukdomar som en konsekvens av den djupgående förvärvade immunbrist som induceras av HIV.
  4. Patienter som utvecklar EBV-lymfom eller lymfoproliferativa sjukdomar eller annan EBV-associerad malignitet som en konsekvens av djupgående immunbrister associerade med ett medfödd immunbrist eller förvärvat som en följd av antineoplastisk eller immunsuppressiv terapi.
  5. Patienter som utvecklar andra EBV-associerade maligniteter utan redan existerande immunbrist, inklusive: EBV+ Hodgkins och Non-Hodgkins sjukdom, EBV+ nasofarynxkarcinom, EBV+ hemofagocytisk lymfohistiocytos eller EBV+ leiomyosarkom.

Exklusions kriterier:

Följande patienter kommer att uteslutas från denna studie:

  • Patienter med aktiv (grad 2-4) akut transplantat- vs. värdsjukdom (GVHD), kronisk GVHD eller en uppenbar autoimmun sjukdom (t.ex. hemolytisk anemi) som kräver höga doser av glukokortikosteroid (>0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande) som behandling
  • Patienter som är gravida
  • Patienter med allvarliga komorbiditeter, inte relaterade till deras EBV-associerade malignitet, som skulle förväntas utesluta deras överlevnad under de 6 veckor som krävs för att bedöma svaret på T-cellsterapi
  • Patienter som är berättigade till MSK-protokoll #16-803 (EBV-CTL-201)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HCT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Patienter med Epstein-Barr-viruspositiva (EBV+) posttransplantation lymfoproliferativa störningar (PTLD) hematopoetiska celltransplantation (HCT) som var återfall/refraktära (R/R) mot rituximab kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: SOT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Patienter med EBV+PTLD solid organtransplantation (SOT) som var R/R till rituximab eller R/R till rituximab och kemoterapi kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dagarna 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter 3 veckors observationsperiod kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: EBV+ AID-LPD
Patienter med EBV+ förvärvad immunbrist (AID) lymfoproliferativ störning (LPD) kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dagarna 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: EBV+ PID-LPD
Patienter med EBV+ primär immunbrist (PID) LPD kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dagarna 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: EBV+ Viremia
Patienter med EBV+-viremi kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dagarna 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: EBV+ Leiomyosarkom
Patienter med EBV+ leiomyosarkom (LMS) kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dagarna 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: EBV+ lymfom
Patienter med EBV+ lymfom kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: EBV+ NPC
Patienter med EBV+ nasofarynxkarcinom (NPC) kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dagarna 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Experimentell: EBV+ Annan fast tumör
Patienter med EBV+ andra solida tumörer kommer att få IV-infusion av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dagarna 1, 8 och 15 och kommer att observeras i 3 veckor. Efter observationsperioden kan ytterligare kurser (2 kurser) ha tillhandahållits i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)
EBV-CTL är cytotoxiska T-lymfocyter som specifikt dödar celler som presenterar EBV-proteinantigener inklusive EBV-transformerade B-lymfocyter ansvariga för EBV-associerade lymfom och lymfoproliferativa störningar.
Andra namn:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos
ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av fullständig remission/svar (CR) eller partiell remission/respons (PR) baserat på utredarens bedömning. För deltagare med kliniskt och/eller radiologiskt uppenbar EBV LPD eller maligniteter, är CR fullständig upplösning av alla kliniska och röntgenologiska tecken på lymfom, bekräftat genom biopsi av de angripna vävnaderna när så är indicerat, varar i minst 3 veckor efter avslutad cykel med tabelecleucel ; och PR är en minskning på 50 % eller mer av storleken på alla lymfomatösa lesioner, bestämt genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) mätningar av tumörvolymen, som bibehölls i minst 3 veckor efter fullbordandet av en cykel av tabelecleucel. För deltagare utan kliniskt och/eller radiologiskt uppenbara tumörer med ökande nivåer av EBV-DNA, är CR eliminering av EBV utan efterföljande utveckling av EBV+ LPD; och PR är minst en 10-faldig minskning av EBV-DNA-nivåer.
Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos
OS definieras som tiden från den första dosen av tabelecleucel till dödsdatumet på grund av någon orsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Deltagare som gick förlorade för uppföljning eller som fortfarande levde censurerades på det senaste datumet för att vara vid liv.
Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos
OS-hastighet vid 12 månader
Tidsram: Från dag 1 till 12 månader efter dag 1-dos
Andel deltagare med OS vid 12 månader rapporteras. OS definieras som tiden från den första dosen av tabelecleucel till dödsdatumet på grund av någon orsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Deltagare som gick förlorade för uppföljning eller som fortfarande levde censurerades på det senaste datumet för att vara vid liv.
Från dag 1 till 12 månader efter dag 1-dos
OS Uppföljningstid
Tidsram: Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos
OS-uppföljningstiden rapporteras. OS definieras som tiden från den första dosen av tabelecleucel till dödsdatumet på grund av någon orsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Deltagare som gick förlorade för uppföljning eller som fortfarande levde censurerades på det senaste datumet för att vara vid liv.
Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos
TTR definieras som tiden från datumet för den första dosen av tabelecleucel till datumet för en PR eller CR, beroende på vilket som inträffade först. För deltagare med kliniskt och/eller radiologiskt uppenbar EBV LPD eller maligniteter, definieras CR som fullständig upplösning av alla kliniska och röntgenologiska tecken på lymfom, bekräftat genom biopsi av de påverkade vävnaderna när indikerat, som varar i minst 3 veckor efter avslutad cykel av tabelecleucel; och en PR definieras som en 50 % eller större minskning av storleken på alla lymfomatösa lesioner, bestämt genom CT- eller MRI-mätningar av tumörvolym, som bibehölls i minst 3 veckor efter fullbordandet av en cykel med tabelecleucel. För deltagare utan kliniskt och/eller radiologiskt uppenbara tumörer med ökande nivåer av EBV-DNA, definieras CR som clearance av EBV utan efterföljande utveckling av EBV+ LPD; och PR definieras som minst en 10-faldig minskning av EBV-DNA-nivåer.
Från dag 1 till 65,3 månader efter dag 1-dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Atara Biotherapeutics

Samarbetspartners

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2011

Första postat (Uppskatta)

23 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-130

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på EBV-inducerade lymfom

Kliniska prövningar på EBV-specifika T-celler (EBV-CTL)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera