Effetti terapeutici dei linfociti T immuni del virus di Epstein-Barr derivati ​​da un donatore di terze parti normale compatibile con HLA o parzialmente compatibile nel trattamento dei disturbi linfoproliferativi dell'EBV e dei tumori maligni associati all'EBV

Criterio di inclusione:

• Malattia linfoproliferativa positiva per l'antigene EBV documentata patologicamente, linfoma o altra neoplasia associata a EBV.

O

• Malattia valutabile come dimostrato da studi clinici e/o radiologici con livelli ematici attuali o precedenti elevati di DNA di EBV superiori a 500 copie/ml mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa in tempo reale.

O

• Aumenti persistenti o ricorrenti dei livelli di DNA di EBV superiori a 500 copie/ml in pazienti precedentemente trattati per EBV-LPD con chemioterapia e/o rituximab che non hanno ancora una malattia valutabile clinicamente o radiologicamente ma sono ad alto rischio di recidiva della malattia.
• Le cellule T specifiche per EBV sono disponibili per la terapia cellulare immunitaria adottiva da un donatore di terze parti consenziente. Gli EBV-CTL di terze parti da somministrare saranno selezionati sulla base di due criteri: 1) che siano abbinati per almeno 2 antigeni HLA e 2) che siano limitati da un allele condiviso con il tumore maligno EBV+ (se noto) , o con il donatore nei trapiantati, o paziente in trapianto d'organo o pazienti immunodeficienti
• Punteggio KPS o Lansky ≥ 20.
• Un'aspettativa di vita di almeno 6 settimane.

• Viene iniziata un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del cuore, dei polmoni, del fegato e dei reni al momento del trattamento con cellule T specifiche per EBV, tra cui:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/µL, con o senza supporto GCSF
  2. Piastrine ≥ 20.000/µL
  3. Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  4. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) < 3,0 volte e bilirubina totale < 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  5. Pressione sanguigna e circolazione stabili che non richiedono supporto pressorio
  6. Adeguata funzionalità cardiaca dimostrata da ECG e/o evidenza ecocardiografica (può essere eseguita entro 30 giorni prima del trattamento)
• Tuttavia, le anomalie di organi specifici non saranno considerate motivi di esclusione se sono il risultato del tumore maligno EBV+ o del suo trattamento (ad es. un ricevente di trapianto renale con un LPD di EBV può essere in dialisi perché l'allotrapianto è stato rifiutato quando l'immunosoppressione è stata interrotta come primo approccio al trattamento dell'EBV LPD). A discrezione dello sperimentatore, ai pazienti con creatinina elevata ma stabile non sarà precluso il trattamento in studio.
• Non ci sono limiti di età per l'ammissibilità a questo protocollo.

Si prevede che cinque tipi di pazienti affetti da linfomi associati a EBV, malattie linfoproliferative o tumori maligni saranno indirizzati e acconsentiranno a partecipare a questo studio. Questi sono:

1. Pazienti che sviluppano linfomi EBV o disordini linfoproliferativi a seguito di un trapianto allogenico di cellule staminali progenitrici emopoietiche (HSCT) (ossia, midollo, PBSC o sangue del cordone ombelicale).
2. Pazienti che sviluppano linfomi EBV o disordini linfoproliferativi in ​​seguito a trapianto di organi allogenici.
3. Pazienti con AIDS che sviluppano linfomi EBV o malattie linfoproliferative come conseguenza della profonda immunodeficienza acquisita indotta dall'HIV.
4. Pazienti che sviluppano linfomi da EBV o malattie linfoproliferative o altri tumori maligni associati a EBV come conseguenza di profonde immunodeficienze associate a un deficit immunitario congenito o acquisite come sequela di terapia antineoplastica o immunosoppressiva.
5. Pazienti che sviluppano altre neoplasie associate a EBV senza immunodeficienza preesistente, tra cui: EBV+ malattia di Hodgkin e non-Hodgkin, carcinoma nasofaringeo EBV+, linfoistiocitosi emofagocitica EBV+ o leiomiosarcoma EBV+.

Criteri di esclusione:

I seguenti pazienti saranno esclusi da questo studio:

• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta attiva (grado 2-4), GVHD cronica o una malattia autoimmune conclamata (ad es. anemia emolitica) che richiedono alte dosi di glucocorticosteroidi (>0,5 mg/kg/giorno di prednisone o suo equivalente) come trattamento
• Pazienti in gravidanza
• Pazienti con comorbidità gravi, non correlate al loro tumore maligno associato a EBV, che dovrebbero precludere la loro sopravvivenza per le 6 settimane necessarie per valutare la risposta alla terapia con cellule T
• Pazienti idonei per il protocollo MSK n. 16-803 (EBV-CTL-201)