Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekty terapeutyczne immunologicznych limfocytów T wirusa Epsteina-Barr pochodzących od normalnego dawcy zgodnego z HLA lub częściowo dopasowanego dawcy zewnętrznego w leczeniu zaburzeń limfoproliferacyjnych EBV i nowotworów złośliwych związanych z EBV

26 września 2022 zaktualizowane przez: Atara Biotherapeutics

Badanie fazy II dotyczące efektów terapeutycznych limfocytów T odpornych na wirusa Epsteina-Barra, pochodzących od normalnego, zgodnego z HLA lub częściowo dopasowanego zewnętrznego dawcy w leczeniu zaburzeń limfoproliferacyjnych EBV i nowotworów złośliwych związanych z EBV

Jest to badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania częściowo dopasowanych, pochodzących od osób trzecich, allogenicznych limfocytów T cytotoksycznych (EBV-CTL) z ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) w leczeniu chłoniaków indukowanych przez EBV i związanych z EBV chłoniaków nowotwory.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Chwilowo niedostępne poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie udokumentowana choroba limfoproliferacyjna z dodatnim wynikiem antygenu EBV, chłoniak lub inny nowotwór złośliwy związany z EBV.

LUB

  • Choroba możliwa do oceny, jak wykazano w badaniach klinicznych i/lub radiologicznych z obecnym lub wcześniej podwyższonym poziomem DNA EBV we krwi przekraczającym 500 kopii/ml metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym.

LUB

  • Utrzymujące się lub nawracające zwiększenie miana DNA EBV powyżej 500 kopii/ml u pacjentów leczonych wcześniej z powodu EBV-LPD chemioterapią i (lub) rytuksymabem, u których choroba nie jest jeszcze możliwa do oceny klinicznej lub radiologicznej, ale występuje u nich duże ryzyko nawrotu choroby.
  • Komórki T swoiste dla EBV są dostępne do adopcyjnej terapii komórkowej odporności od wyrażającego zgodę dawcy będącego stroną trzecią. CTL EBV-CTL pochodzące od osób trzecich, które mają zostać podane, zostaną wybrane na podstawie dwóch kryteriów: 1) dopasowanie co najmniej 2 antygenów HLA oraz 2) ograniczenie allelu wspólnego z nowotworem złośliwym EBV+ (jeśli jest znany) lub z dawcą u biorców HSCT lub u pacjenta po przeszczepie narządu lub u pacjentów z niedoborem odporności
  • KPS lub wynik Lansky'ego ≥ 20.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 tygodni.

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, serca, płuc, wątroby i nerek w momencie leczenia limfocytami T swoistymi dla EBV zostaje zapoczątkowana, w tym:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl, z lub bez wsparcia GCSF
    2. Płytki krwi ≥ 20 000/µL
    3. Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
    4. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3,0x i bilirubina całkowita < 2,5x górna granica normy (GGN)
    5. Stabilne ciśnienie krwi i krążenie niewymagające wspomagania presyjnego
    6. Odpowiednia czynność serca potwierdzona zapisem EKG i/lub badaniem echokardiograficznym (można wykonać w ciągu 30 dni przed leczeniem)
  • Jednak nieprawidłowości dotyczące określonych narządów nie będą uważane za podstawę do wykluczenia, jeśli są wynikiem nowotworu EBV+ lub jego leczenia (np. biorca alloprzeszczepu nerki z LPD EBV może być dializowany, ponieważ alloprzeszczep został odrzucony po ustaniu supresji immunologicznej) jako pierwsze podejście do leczenia LPD EBV). Według uznania badacza, pacjenci z podwyższoną, ale stabilną kreatyniną nie zostaną wykluczeni z leczenia w ramach badania.
  • Nie ma ograniczeń wiekowych dotyczących kwalifikowalności do tego protokołu.

Oczekuje się, że pięć typów pacjentów dotkniętych chłoniakami związanymi z EBV, chorobami limfoproliferacyjnymi lub nowotworami złośliwymi zostanie skierowanych i wyrazi zgodę na udział w tym badaniu. To są:

  1. Pacjenci, u których rozwinął się chłoniak EBV lub zaburzenia limfoproliferacyjne po allogenicznym przeszczepie krwiotwórczych progenitorowych komórek macierzystych (HSCT) (tj. szpiku, PBSC lub krwi pępowinowej).
  2. Pacjenci, u których rozwinęły się chłoniaki EBV lub zaburzenia limfoproliferacyjne po allogenicznym przeszczepie narządu.
  3. Pacjenci z AIDS, u których rozwinęły się chłoniaki EBV lub choroby limfoproliferacyjne w wyniku głębokiego nabytego niedoboru odporności wywołanego przez HIV.
  4. Pacjenci, u których rozwinęły się chłoniaki EBV lub choroby limfoproliferacyjne lub inne nowotwory związane z EBV w następstwie głębokich niedoborów odporności związanych z wrodzonym niedoborem odporności lub nabytych w następstwie leczenia przeciwnowotworowego lub immunosupresyjnego.
  5. Pacjenci, u których rozwinęły się inne nowotwory związane z EBV bez istniejącego wcześniej niedoboru odporności, w tym: choroba Hodgkina i nieziarnicza EBV+, rak nosogardzieli EBV+, limfohistiocytoza hemofagocytarna EBV+ lub mięśniakomięsak gładkokomórkowy EBV+.

Kryteria wyłączenia:

Następujący pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania:

  • Pacjenci z aktywną (stopnia 2-4) ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), przewlekłą GVHD lub jawną chorobą autoimmunologiczną (np. niedokrwistość hemolityczna) wymagające dużych dawek glikokortykosteroidu (>0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika) jako leczenia
  • Pacjentki w ciąży
  • Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, niezwiązanymi z nowotworem złośliwym związanym z EBV, które mogą wykluczać ich przeżycie przez 6 tygodni wymaganych do oceny odpowiedzi na terapię limfocytami T
  • Pacjenci kwalifikujący się do protokołu MSK nr 16-803 (EBV-CTL-201)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HCT EBV+ PTLD R/R Rytuksymab
Pacjenci z wirusem Epsteina-Barr dodatnim (EBV+) potransplantacyjnymi zaburzeniami limfoproliferacyjnymi (PTLD) po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT), u których doszło do nawrotu/oporności (R/R) na rytuksymab, otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będzie obserwowany przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: SOT EBV+ PTLD R/R Rytuksymab
Pacjenci po przeszczepieniu narządu miąższowego (SOT) EBV+PTLD, u których R/R stosowano rytuksymab lub R/R rytuksymab i chemioterapię, otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będzie obserwowany przez 3 tygodnie. Po 3-tygodniowym okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: EBV+ AID-LPD
Pacjenci z zaburzeniem limfoproliferacyjnym (LPD) nabytym niedoborem odporności EBV+ (AID) otrzymają dożylny wlew tabelecleucel 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: EBV+ PID-LPD
Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności (PID) EBV+ otrzymają dożylny wlew tabelecleucel 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: Wirus EBV+
Pacjenci z wiremią EBV+ otrzymają dożylny wlew tabelekleucelu 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: EBV+ mięśniakomięsak gładkokomórkowy
Pacjenci z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym EBV+ (LMS) otrzymają dożylną infuzję tabelecleucel 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: Chłoniak EBV+
Pacjenci z chłoniakiem EBV+ otrzymają dożylny wlew tabelekleucelu 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: EBV+ NPC
Pacjenci z rakiem nosowo-gardłowym EBV+ (NPC) otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperymentalny: EBV+ inny guz lity
Pacjenci z innymi guzami litymi EBV+ otrzymają dożylną infuzję tabelekleucelu 2 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą remisją/odpowiedź (CR) lub częściową remisją/odpowiedź (PR) w oparciu o ocenę badacza. W przypadku uczestników z klinicznie i/lub radiologicznie ewidentnym LPD EBV lub nowotworami złośliwymi CR oznacza całkowite ustąpienie wszystkich klinicznych i radiologicznych objawów chłoniaka, potwierdzone przez biopsję dotkniętych tkanek, jeśli jest to wskazane, utrzymujące się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelecleucel ; a PR oznacza zmniejszenie wielkości wszystkich zmian chłoniakowych o 50 % lub więcej, jak określono za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) objętości guza, które utrzymywało się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelecleucel. Dla uczestników bez klinicznie i/lub radiologicznie widocznych guzów ze wzrastającymi poziomami EBV DNA, CR oznacza eliminację EBV bez późniejszego rozwoju EBV+ LPD; a PR oznacza co najmniej 10-krotny spadek poziomu DNA wirusa EBV.
Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki tabelecleucelu do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy zaginęli w obserwacji lub wciąż żyli, zostali ocenzurowani w ostatniej znanej dacie życia.
Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1
Wskaźnik OS po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 12 miesięcy po dawce dnia 1
Podano odsetek uczestników z OS po 12 miesiącach. OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki tabelecleucelu do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy zaginęli w obserwacji lub wciąż żyli, zostali ocenzurowani w ostatniej znanej dacie życia.
Od dnia 1. do 12 miesięcy po dawce dnia 1
Czas obserwacji systemu operacyjnego
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1
Podano czas obserwacji OS. OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki tabelecleucelu do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy zaginęli w obserwacji lub wciąż żyli, zostali ocenzurowani w ostatniej znanej dacie życia.
Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1
TTR definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki tabelekleucelu do daty PR lub CR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku uczestników z klinicznie i/lub radiologicznie ewidentnym LPD lub nowotworami złośliwymi EBV, CR definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich klinicznych i radiologicznych objawów chłoniaka, potwierdzone przez biopsję dotkniętych tkanek, jeśli jest to wskazane, utrzymujące się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu z tabelekleucelu; a PR definiuje się jako 50 % lub większe zmniejszenie wielkości wszystkich zmian chłoniakowych, jak określono za pomocą pomiarów tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego objętości guza, które utrzymywało się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelekleucelu. W przypadku uczestników bez klinicznie i/lub radiologicznie widocznych guzów ze wzrastającymi poziomami EBV DNA, CR definiuje się jako eliminację EBV bez późniejszego rozwoju EBV+ LPD; a PR definiuje się jako co najmniej 10-krotny spadek poziomów DNA wirusa EBV.
Od dnia 1. do 65,3 miesiąca po dawce dnia 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Atara Biotherapeutics

Współpracownicy

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-130

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniaki wywołane przez EBV

Badania kliniczne na Limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj