Therapeutische effecten van immuun-T-lymfocyten van het Epstein-Barr-virus afgeleid van een normale HLA-compatibele of gedeeltelijk overeenkomende externe donor bij de behandeling van EBV-lymfoproliferatieve aandoeningen en EBV-geassocieerde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Pathologisch gedocumenteerde EBV-antigeenpositieve lymfoproliferatieve ziekte, lymfoom of andere EBV-geassocieerde maligniteit.

OF

• Evalueerbare ziekte zoals aangetoond door klinische en/of radiologische onderzoeken met huidige of eerdere verhoogde bloedspiegels van EBV-DNA van meer dan 500 kopieën/ml door middel van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (PCR).

OF

• Aanhoudende of terugkerende verhogingen van de EBV-DNA-spiegels van meer dan 500 kopieën/ml bij patiënten die eerder voor EBV-LPD zijn behandeld met chemotherapie en/of rituximab en die nog geen klinisch of radiologisch evalueerbare ziekte hebben, maar een hoog risico lopen op terugkeer van de ziekte.
• EBV-specifieke T-cellen zijn beschikbaar voor adoptieve immuunceltherapie van een instemmende derde partijdonor. De toe te dienen EBV-CTL's van derden worden geselecteerd op basis van twee criteria: 1) dat ze overeenkomen voor ten minste 2 HLA-antigenen en 2) dat ze worden beperkt door een allel dat wordt gedeeld met de EBV+ maligniteit (indien bekend). , of met de donor bij HSCT-ontvangers, of patiënt bij orgaantransplantatie of immunodeficiënte patiënten
• KPS- of Lansky-score ≥ 20.
• Een levensverwachting van minimaal 6 weken.

• Adequate beenmerg-, hart-, long-, lever- en nierfunctie op het moment dat de behandeling met EBV-specifieke T-cellen wordt gestart, waaronder:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/µL, met of zonder GCSF-ondersteuning
  2. Bloedplaatjes ≥ 20.000/µL
  3. Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  4. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) < 3,0x en totaal bilirubine < 2,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  5. Stabiele bloeddruk en circulatie die geen pressorondersteuning nodig hebben
  6. Adequate hartfunctie zoals aangetoond door ECG en/of echocardiografisch bewijs (kan worden uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling)
• Afwijkingen van specifieke organen worden echter niet als reden voor uitsluiting beschouwd als ze het gevolg zijn van de EBV+ maligniteit of de behandeling ervan (een ontvanger van een niertransplantaat met een EBV LPD kan bijvoorbeeld worden gedialyseerd omdat het transplantaat werd afgestoten toen de immuunsuppressie werd gestopt. als een eerste benadering voor de behandeling van de EBV LPD). Naar goeddunken van de onderzoeker zullen patiënten met verhoogd maar stabiel creatinine niet worden uitgesloten van behandeling tijdens het onderzoek.
• Er is geen leeftijdsbeperking om in aanmerking te komen voor dit protocol.

Verwacht wordt dat vijf soorten patiënten die lijden aan EBV-geassocieerde lymfomen, lymfoproliferatieve ziekten of maligniteiten zullen worden doorverwezen en zullen instemmen met deelname aan deze studie. Dit zijn:

1. Patiënten die EBV-lymfomen of lymfoproliferatieve aandoeningen ontwikkelen na een allogene hematopoëtische voorloperstamceltransplantatie (HSCT) (dwz beenmerg, PBSC of navelstrengbloed).
2. Patiënten die EBV-lymfomen of lymfoproliferatieve aandoeningen ontwikkelen na een allogene orgaantransplantatie.
3. Patiënten met AIDS die EBV-lymfomen of lymfoproliferatieve ziekten ontwikkelen als gevolg van de ernstige verworven immunodeficiëntie veroorzaakt door HIV.
4. Patiënten die EBV-lymfomen of lymfoproliferatieve ziekten of andere EBV-geassocieerde maligniteiten ontwikkelen als gevolg van ernstige immunodeficiënties geassocieerd met een aangeboren immuundeficiëntie of verworven als gevolg van antineoplastische of immunosuppressieve therapie.
5. Patiënten die andere met EBV geassocieerde maligniteiten ontwikkelen zonder reeds bestaande immuundeficiëntie, waaronder: EBV+ ziekte van Hodgkin en Non-Hodgkin, EBV+ nasofarynxcarcinoom, EBV+ hemofagocytische lymfohistiocytose of EBV+ leiomyosarcoom.

Uitsluitingscriteria:

De volgende patiënten zullen worden uitgesloten van deze studie:

• Patiënten met actieve (graad 2-4) acute graft-versus-hostziekte (GVHD), chronische GVHD of een openlijke auto-immuunziekte (bijv. hemolytische anemie) die als behandeling hoge doses glucocorticosteroïden (>0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent daarvan) vereisen
• Patiënten die zwanger zijn
• Patiënten met ernstige comorbiditeiten, die geen verband houden met hun EBV-geassocieerde maligniteit, waarvan wordt verwacht dat ze niet kunnen overleven gedurende de 6 weken die nodig zijn om de respons op T-celtherapie te beoordelen
• Patiënten die in aanmerking komen voor MSK-protocol #16-803 (EBV-CTL-201)