EBV 림프 증식성 장애 및 EBV 관련 악성 종양의 치료에서 정상적인 HLA 호환 또는 부분적으로 일치하는 제3자 기증자로부터 유래된 Epstein-Barr 바이러스 면역 T 림프구의 치료 효과
2022년 9월 26일 업데이트: Atara Biotherapeutics
EBV 림프증식성 장애 및 EBV 관련 악성 종양의 치료에서 정상적인 HLA 호환 또는 부분적으로 일치하는 제3자 기증자로부터 유래된 엡스타인-바 바이러스 면역 T 림프구의 치료 효과에 대한 제2상 연구
이것은 EBV 유발 림프종 및 EBV 관련 림프종 치료를 위한 인간 백혈구 항원(HLA) 부분적으로 일치하는 타사 동종이계 Epstein-Barr 바이러스 세포독성 T 림프구(EBV-CTL)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2상 시험입니다. 악성.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
87
단계
- 2 단계
확장된 액세스
일시적으로 사용할 수 없음 임상시험 외.
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 기록된 EBV 항원 양성 림프증식성 질환, 림프종 또는 기타 EBV 관련 악성 종양.
또는
- 정량적 실시간 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 현재 또는 이전에 EBV DNA의 혈중 농도가 500 copies/ml를 초과하는 임상 및/또는 방사선학적 연구에 의해 입증된 평가 가능한 질병.
또는
- 이전에 화학 요법 및/또는 리툭시맙으로 EBV-LPD 치료를 받았으나 아직 임상적으로 또는 방사선학적으로 평가할 수 있는 질병이 없지만 질병 재발 위험이 높은 환자에서 500 copies/ml를 초과하는 EBV DNA 수준의 지속적 또는 반복적 상승.
- EBV 특이 T 세포는 동의한 제3자 기증자로부터 입양 면역 세포 요법에 사용할 수 있습니다. 투여할 제3자 EBV-CTL은 1) 최소 2개의 HLA 항원과 일치하고 2) EBV+ 악성 종양(알려진 경우)과 공유하는 대립 유전자에 의해 제한된다는 두 가지 기준에 따라 선택됩니다. , 또는 HSCT 수혜자의 기증자 또는 장기 이식 또는 면역 결핍 환자의 환자
- KPS 또는 Lansky 점수 ≥ 20.
- 기대 수명은 최소 6주입니다.
다음을 포함하여 EBV 특이 T 세포로 치료할 때 적절한 골수, 심장, 폐, 간 및 신장 기능이 시작됩니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/µL, GCSF 지원 유무
- 혈소판 ≥ 20,000/µL
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dl
- ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) < 3.0x 및 총 빌리루빈 < 2.5x 기관 정상 상한치(ULN)
- 압력 지지대가 필요 없는 안정적인 혈압 및 순환
- EKG 및/또는 심초음파 증거로 입증된 적절한 심장 기능(치료 전 30일 이내에 수행할 수 있음)
- 그러나 특정 장기의 이상이 EBV+ 악성 종양 또는 그 치료의 결과인 경우 제외 근거로 간주되지 않습니다(예: EBV LPD가 있는 신장 동종이식 수혜자는 면역 억제가 중단되었을 때 동종이식이 거부되었기 때문에 투석 중일 수 있음) EBV LPD 치료의 첫 번째 접근 방식으로). 연구자의 재량에 따라 크레아티닌이 높지만 안정적인 환자는 연구 치료에서 제외되지 않습니다.
- 이 프로토콜의 적격성에 대한 연령 제한은 없습니다.
EBV 관련 림프종, 림프증식성 질환 또는 악성종양을 앓고 있는 5가지 유형의 환자가 이 임상시험에 참여하는 데 동의할 것으로 예상됩니다. 이것들은:
- 동종 조혈 전구 줄기세포 이식(HSCT)(즉, 골수, PBSC 또는 제대혈) 후 EBV 림프종 또는 림프증식성 장애가 발생하는 환자.
- 동종이형 장기 이식 후 EBV 림프종 또는 림프증식성 장애가 발생하는 환자.
- HIV에 의해 유도된 심오한 후천성 면역결핍의 결과로 EBV 림프종 또는 림프증식성 질환이 발병하는 AIDS 환자.
- 선천성 면역결핍과 관련되거나 항신생물 또는 면역억제 요법의 후유증으로 후천적인 심각한 면역결핍의 결과로 EBV 림프종 또는 림프증식성 질환 또는 기타 EBV 관련 악성종양이 발생한 환자.
- EBV+ Hodgkin's and Non-Hodgkin's disease, EBV+ nasopharyngeal carcinoma, EBV+ hemophagocytic lymphohistiocytosis, or EBV+ leiomyosarcoma를 포함한 기존의 면역 결핍 없이 다른 EBV 관련 악성 종양이 발생한 환자.
제외 기준:
다음 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
- 활동성(등급 2-4) 급성 이식편대숙주병(GVHD), 만성 GVHD 또는 현성 자가면역 질환(예: 고용량의 글루코코르티코스테로이드(>0.5 mg/kg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)를 치료로 필요로 하는 용혈성 빈혈
- 임신 중인 환자
- T 세포 요법의 반응을 평가하는 데 필요한 6주 동안 생존을 배제할 것으로 예상되는 EBV 관련 악성 종양과 관련이 없는 심각한 동반이환이 있는 환자
- MSK 프로토콜 #16-803(EBV-CTL-201)에 적합한 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HCT EBV+ PTLD R/R 리툭시맙
리툭시맙에 대한 재발성/불응성(R/R)인 엡스타인-바 바이러스 양성(EBV+) 이식 후 림프증식성 장애(PTLD) 조혈 세포 이식(HCT) 환자는 2 × 10^6 T 세포/kg의 정맥 주사를 받게 됩니다. 1일, 8일, 15일에 3주간 관찰합니다.
관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: SOT EBV+ PTLD R/R 리툭시맙
리툭시맙에 대한 R/R 또는 리툭시맙 및 화학 요법에 대한 R/R인 EBV+PTLD 고형 장기 이식(SOT) 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T-세포/kg의 IV 주입을 받습니다. 그리고 3주간 관찰한다.
3주 관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: EBV+ AID-LPD
EBV+ 후천성 면역결핍(AID) 림프증식성 장애(LPD) 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T-cells/kg의 IV 주입을 받고 3주 동안 관찰됩니다.
관찰기간 이후 질병의 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있음
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: EBV+ PID-LPD
EBV+ 원발성 면역결핍(PID) LPD 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T-세포/kg의 IV 주입을 받고 3주 동안 관찰됩니다.
관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: EBV+ 바이러스혈증
EBV+ 바이러스혈증 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T 세포/kg을 IV 주입하고 3주 동안 관찰합니다.
관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: EBV+ 평활근육종
EBV+ 평활근육종(LMS) 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T-cells/kg의 IV 주입을 받고 3주 동안 관찰됩니다.
관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: EBV+ 림프종
EBV+ 림프종 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T-cells/kg을 IV 주입하고 3주 동안 관찰합니다.
관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: EBV+ NPC
EBV+ 비인두 암종(NPC) 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T-cells/kg의 IV 주입을 받고 3주 동안 관찰됩니다.
관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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실험적: EBV+ 기타 고형 종양
EBV+ 기타 고형 종양이 있는 환자는 1일, 8일 및 15일에 tabelecleucel 2 × 10^6 T 세포/kg을 IV 주입하고 3주 동안 관찰합니다.
관찰 기간 후, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정(2 과정)이 제공될 수 있습니다.
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EBV-CTL은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애를 일으키는 EBV 형질전환 B 림프구를 포함하여 EBV 단백질 항원을 제시하는 세포를 특별히 죽이는 세포독성 T 림프구입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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ORR은 조사자의 평가를 기반으로 완전한 관해/반응(CR) 또는 부분 관해/반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
임상적 및/또는 방사선학적으로 명백한 EBV LPD 또는 악성 종양이 있는 참가자의 경우, CR은 림프종의 모든 임상적 및 방사선학적 증거의 완전한 해결이며, 필요할 때 영향을 받는 조직의 생검으로 확인되며, 테이블레클루셀 주기 완료 후 최소 3주 동안 지속됩니다. ; PR은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 종양 용적 측정으로 결정된 모든 림프종 병변의 크기가 50% 이상 감소한 것이며, 이는 다음 주기 완료 후 최소 3주 동안 유지되었습니다. tableleucel.
EBV DNA 수치가 증가하는 임상적 및/또는 방사선학적으로 명백한 종양이 없는 참가자의 경우, CR은 후속 EBV+ LPD 발생 없이 EBV가 제거된 것입니다. PR은 EBV DNA 수준이 적어도 10배 감소한 것입니다.
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1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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전체생존(OS)은 타베레클류셀의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
후속 조치에서 길을 잃거나 아직 살아있는 참가자는 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열되었습니다.
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1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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12개월의 OS 비율
기간: 1일차부터 1일차 투여 후 12개월까지
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12개월에 OS가 있는 참가자의 백분율이 보고됩니다.
전체생존(OS)은 타베레클류셀의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
후속 조치에서 길을 잃거나 아직 살아있는 참가자는 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열되었습니다.
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1일차부터 1일차 투여 후 12개월까지
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OS 후속 조치 시간
기간: 1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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OS 후속 조치 시간이 보고됩니다.
전체생존(OS)은 타베레클류셀의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
후속 조치에서 길을 잃거나 아직 살아있는 참가자는 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열되었습니다.
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1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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응답 시간(TTR)
기간: 1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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TTR은 tabelecleucel의 첫 번째 투여 날짜부터 PR 또는 CR 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
임상적 및/또는 방사선학적으로 명백한 EBV LPD 또는 악성 종양이 있는 참가자의 경우, CR은 림프종의 모든 임상적 및 방사선학적 증거가 완전히 해결된 것으로 정의되며, 필요할 때 영향을 받는 조직의 생검으로 확인되며 주기 완료 후 최소 3주 동안 지속됩니다. 테이블레클레우셀; PR은 종양 용적의 CT 또는 MRI 스캔 측정에 의해 결정된 모든 림프종 병변의 크기가 50% 이상 감소한 것으로 정의되며, 이는 테이블레클루셀 주기 완료 후 최소 3주 동안 유지되었습니다.
EBV DNA 수치가 증가하는 임상적 및/또는 방사선학적으로 분명한 종양이 없는 참가자의 경우, CR은 후속 EBV+ LPD 발생 없이 EBV가 제거된 것으로 정의됩니다. PR은 EBV DNA 수준이 10배 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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1일차부터 1일차 투여 후 65.3개월까지
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 22일
처음 게시됨 (추정)
2011년 12월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 26일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 11-130
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