Efeitos terapêuticos de linfócitos T imunes ao vírus Epstein-Barr derivados de um doador de terceiros compatível com HLA normal ou parcialmente compatível no tratamento de distúrbios linfoproliferativos de EBV e malignidades associadas a EBV

Critério de inclusão:

• Doença linfoproliferativa positiva para antígeno de EBV documentada patologicamente, linfoma ou outra malignidade associada a EBV.

OU

• Doença avaliável conforme demonstrado por estudos clínicos e/ou radiológicos com níveis sanguíneos elevados ou anteriores de DNA do EBV excedendo 500 cópias/ml por reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa em tempo real.

OU

• Elevações persistentes ou recorrentes nos níveis de DNA do EBV superiores a 500 cópias/ml em pacientes previamente tratados para EBV-LPD com quimioterapia e/ou rituximabe que ainda não apresentam doença avaliável clínica ou radiologicamente, mas apresentam alto risco de recorrência da doença.
• As células T específicas do EBV estão disponíveis para terapia celular imune adotiva de um doador terceirizado que consente. Os EBV-CTLs de terceiros a serem administrados serão selecionados com base em dois critérios: 1) que sejam compatíveis para pelo menos 2 antígenos HLA e 2) que sejam restritos por um alelo compartilhado com a malignidade EBV+ (se conhecido) , ou com o doador em receptores de TCTH, ou paciente em transplante de órgãos ou pacientes imunodeficientes
• Pontuação KPS ou Lansky ≥ 20.
• Uma expectativa de vida de pelo menos 6 semanas.

• É iniciada a função adequada da medula óssea, coração, pulmão, fígado e rim no momento do tratamento com células T EBV-específicas, incluindo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µL, com ou sem suporte de GCSF
  2. Plaquetas ≥ 20.000/µL
  3. Creatinina ≤ 2,0mg/dl
  4. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) < 3,0x e bilirrubina total < 2,5x o limite superior normal institucional (LSN)
  5. Pressão arterial e circulação estáveis, sem necessidade de suporte pressor
  6. Função cardíaca adequada demonstrada por EKG e/ou evidência ecocardiográfica (pode ser realizada até 30 dias antes do tratamento)
• No entanto, anormalidades de órgãos específicos não serão consideradas motivos de exclusão se forem o resultado da malignidade EBV+ ou seu tratamento (por exemplo, um receptor de aloenxerto renal com EBV LPD pode estar em diálise porque o aloenxerto foi rejeitado quando a imunossupressão foi interrompida como uma primeira abordagem para o tratamento do EBV LPD). A critério do investigador, os pacientes com creatinina elevada, mas estável, não serão excluídos do tratamento no estudo.
• Não há restrição de idade para elegibilidade para este protocolo.

Espera-se que cinco tipos de pacientes afetados por linfomas associados a EBV, doenças linfoproliferativas ou malignidades sejam encaminhados e concordem em participar deste estudo. Estes são:

1. Pacientes que desenvolvem linfomas de EBV ou distúrbios linfoproliferativos após um transplante alogênico de células-tronco progenitoras hematopoiéticas (HSCT) (ou seja, medula, PBSC ou sangue do cordão umbilical).
2. Pacientes que desenvolvem linfomas EBV ou distúrbios linfoproliferativos após um transplante de órgão alogênico.
3. Pacientes com AIDS desenvolvendo linfomas EBV ou doenças linfoproliferativas como consequência da profunda imunodeficiência adquirida induzida pelo HIV.
4. Pacientes que desenvolvem linfomas EBV ou doenças linfoproliferativas ou outras malignidades associadas ao EBV como consequência de imunodeficiências profundas associadas a um déficit imunológico congênito ou adquiridas como sequela de terapia antineoplásica ou imunossupressora.
5. Pacientes que desenvolvem outras malignidades associadas ao EBV sem imunodeficiência pré-existente, incluindo: EBV+ Hodgkin e doença não-Hodgkin, EBV+ carcinoma nasofaríngeo, EBV+ linfo-histiocitose hemofagocítica ou EBV+ leiomiossarcoma.

Critério de exclusão:

Serão excluídos deste estudo os seguintes pacientes:

• Pacientes com doença aguda ativa (grau 2-4) do enxerto versus hospedeiro (GVHD), GVHD crônica ou uma doença autoimune evidente (por exemplo, anemia hemolítica) requerendo altas doses de glicocorticosteroide (>0,5 mg/kg/dia de prednisona ou seu equivalente) como tratamento
• Pacientes grávidas
• Pacientes com comorbidades graves, não relacionadas à malignidade associada ao EBV, que provavelmente impediriam sua sobrevivência nas 6 semanas necessárias para avaliar a resposta à terapia com células T
• Pacientes elegíveis para o protocolo MSK nº 16-803 (EBV-CTL-201)