Efectos terapéuticos de los linfocitos T inmunes al virus de Epstein-Barr derivados de un donante externo compatible con HLA normal o parcialmente compatible en el tratamiento de trastornos linfoproliferativos por EBV y neoplasias malignas asociadas al EBV

Criterios de inclusión:

• Enfermedad linfoproliferativa con antígeno EBV positivo documentado patológicamente, linfoma u otra neoplasia maligna asociada con EBV.

O

• Enfermedad evaluable demostrada por estudios clínicos y/o radiológicos con niveles sanguíneos elevados actuales o previos de ADN del VEB que excedan las 500 copias/ml mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa en tiempo real.

O

• Elevaciones persistentes o recurrentes en los niveles de ADN de EBV que excedan las 500 copias/ml en pacientes previamente tratados por EBV-LPD con quimioterapia y/o rituximab que aún no tienen una enfermedad clínica o radiológicamente evaluable pero tienen un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad.
• Las células T específicas de EBV están disponibles para la terapia de células inmunitarias adoptivas de un tercero donante que lo consiente. Los EBV-CTL de terceros que se administrarán se seleccionarán en función de dos criterios: 1) que coincidan en al menos 2 antígenos HLA y 2) que estén restringidos por un alelo compartido con la neoplasia maligna EBV+ (si se conoce) , o con el donante en receptores de TPH, o paciente en trasplante de órgano o pacientes inmunodeprimidos
• Puntuación KPS o Lansky ≥ 20.
• Una esperanza de vida de al menos 6 semanas.

• Se inicia una función adecuada de la médula ósea, el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones en el momento del tratamiento con células T específicas del EBV, que incluye:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL, con o sin soporte de GCSF
  2. Plaquetas ≥ 20.000/µL
  3. Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) < 3,0x y bilirrubina total < 2,5x el límite superior normal institucional (LSN)
  5. Presión arterial y circulación estables que no requieren apoyo presor
  6. Función cardíaca adecuada demostrada por electrocardiograma y/o evidencia ecocardiográfica (puede realizarse dentro de los 30 días previos al tratamiento)
• Sin embargo, las anomalías de órganos específicos no se considerarán motivos de exclusión si son el resultado de una neoplasia maligna EBV+ o de su tratamiento (p. ej., un receptor de aloinjerto renal con LPD por EBV puede estar en diálisis porque el aloinjerto fue rechazado cuando se detuvo la inmunosupresión). como primera aproximación al tratamiento de la LPD por VEB). A discreción del investigador, los pacientes con creatinina elevada pero estable no serán excluidos del tratamiento en el estudio.
• No hay restricción de edad para la elegibilidad para este protocolo.

Se espera que cinco tipos de pacientes afectados por linfomas, enfermedades linfoproliferativas o neoplasias malignas asociadas con el EBV sean derivados y acepten participar en este ensayo. Estos son:

1. Pacientes que desarrollen linfomas EBV o trastornos linfoproliferativos después de un trasplante alogénico de células madre progenitoras hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) (es decir, médula, PBSC o sangre del cordón umbilical).
2. Pacientes que desarrollen linfomas EBV o trastornos linfoproliferativos después de un alotrasplante de órganos.
3. Pacientes con SIDA que desarrollan linfomas EBV o enfermedades linfoproliferativas como consecuencia de la inmunodeficiencia adquirida profunda inducida por el VIH.
4. Pacientes que desarrollan linfomas por VEB o enfermedades linfoproliferativas u otras neoplasias malignas asociadas al VEB como consecuencia de inmunodeficiencias profundas asociadas a un déficit inmunitario congénito o adquiridas como secuela de un tratamiento antineoplásico o inmunosupresor.
5. Pacientes que desarrollan otras neoplasias malignas asociadas al EBV sin una inmunodeficiencia preexistente, que incluyen: enfermedad de Hodgkin y no Hodgkin EBV+, carcinoma nasofaríngeo EBV+, linfohistiocitosis hemofagocítica EBV+ o leiomiosarcoma EBV+.

Criterio de exclusión:

Los siguientes pacientes serán excluidos de este estudio:

• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda activa (grado 2-4), GVHD crónica o una enfermedad autoinmune manifiesta (p. anemia hemolítica) que requieren altas dosis de glucocorticosteroides (> 0,5 mg/kg/día de prednisona o su equivalente) como tratamiento
• Pacientes que están embarazadas
• Pacientes con comorbilidades graves, no relacionadas con la neoplasia maligna asociada con el EBV, que se espera que impidan su supervivencia durante las 6 semanas requeridas para evaluar la respuesta a la terapia con células T
• Pacientes elegibles para el protocolo MSK n.º 16-803 (EBV-CTL-201)