Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapeutiske virkninger af Epstein-Barr-virus immune T-lymfocytter afledt af en normal HLA-kompatibel eller delvist matchet tredjepartsdonor i behandlingen af ​​EBV lymfoproliferative lidelser og EBV-associerede maligniteter

26. september 2022 opdateret af: Atara Biotherapeutics

Et fase II-studie af de terapeutiske virkninger af Epstein-Barr-virus immune T-lymfocytter afledt af en normal HLA-kompatibel eller delvist matchet tredjepartsdonor i behandlingen af ​​EBV lymfoproliferative lidelser og EBV-associerede maligniteter

Dette er et fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​humant leukocytantigen (HLA) delvist matchede tredjeparts allogene Epstein-Barr-virus cytotoksiske T-lymfocytter (EBV-CTL'er) til behandling af EBV-inducerede lymfomer og EBV-associerede maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Midlertidigt ikke tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk dokumenteret EBV-antigenpositiv lymfoproliferativ sygdom, lymfom eller anden EBV-associeret malignitet.

ELLER

  • Evaluerbar sygdom som påvist ved kliniske og/eller radiologiske undersøgelser med aktuelle eller tidligere forhøjede blodniveauer af EBV-DNA på over 500 kopier/ml ved kvantitativ realtidspolymerasekædereaktion (PCR).

ELLER

  • Vedvarende eller tilbagevendende stigninger i niveauer af EBV-DNA på over 500 kopier/ml hos patienter, der tidligere er behandlet for EBV-LPD med kemoterapi og/eller rituximab, som endnu ikke har en klinisk eller radiologisk evaluerbar sygdom, men som har høj risiko for sygdomsgentagelse.
  • EBV-specifikke T-celler er tilgængelige til adoptiv immuncelleterapi fra en samtykkende tredjepartsdonor. De tredjeparts EBV-CTL'er, der skal administreres, vil blive udvalgt på basis af to kriterier: 1) at de matches for mindst 2 HLA-antigener og 2) at de er begrænset af en allel, der deles med EBV+ maligniteten (hvis kendt) , eller med donoren i HSCT-modtagere, eller patienten i organtransplantation eller immundefekte patienter
  • KPS eller Lansky score ≥ 20.
  • En forventet levetid på mindst 6 uger.

  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktion påbegyndes på tidspunktet for behandling med EBV-specifikkeT-celler, herunder:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/µL, med eller uden GCSF-understøttelse
    2. Blodplader ≥ 20.000/µL
    3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    4. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) < 3,0x og total bilirubin < 2,5x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
    5. Stabilt blodtryk og cirkulation kræver ikke trykstøtte
    6. Tilstrækkelig hjertefunktion som påvist ved EKG og/eller ekkokardiografisk bevis (kan udføres inden for 30 dage før behandling)
  • Abnormiteter i specifikke organer vil dog ikke blive betragtet som grund til udelukkelse, hvis de er resultatet af EBV+-maligniteten eller dens behandling (f.eks. kan en nyre-allotransplantatmodtager med en EBV-LPD være i dialyse, fordi allotransplantatet blev afvist, da immunsuppressionen blev stoppet som en første tilgang til behandling af EBV LPD). Efter investigators skøn vil patienter med forhøjet, men stabilt kreatinin ikke blive udelukket fra behandling på undersøgelse.
  • Der er ingen aldersbegrænsning for berettigelse til denne protokol.

Det forventes, at fem typer patienter, der lider af EBV-associerede lymfomer, lymfoproliferative sygdomme eller maligniteter, vil blive henvist og vil give samtykke til at deltage i dette forsøg. Disse er:

  1. Patienter, der udvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative lidelser efter en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (dvs. marv, PBSC eller navlestrengsblod).
  2. Patienter, der udvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative lidelser efter en allogen organtransplantation.
  3. Patienter med AIDS udvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative sygdomme som følge af den dybe erhvervede immundefekt induceret af HIV.
  4. Patienter, der udvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative sygdomme eller anden EBV-associeret malignitet som følge af dybe immundefekter forbundet med et medfødt immundefekt eller erhvervet som følge af anti-neoplastisk eller immunsuppressiv terapi.
  5. Patienter, der udvikler andre EBV-associerede maligniteter uden allerede eksisterende immundefekt, herunder: EBV+ Hodgkins og Non-Hodgkins sygdom, EBV+ nasopharyngeal carcinom, EBV+ hæmofagocytisk lymfohistiocytose eller EBV+ leiomyosarkom.

Ekskluderingskriterier:

Følgende patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

  • Patienter med aktiv (grad 2-4) akut graft vs. host sygdom (GVHD), kronisk GVHD eller en åbenlys autoimmun sygdom (f.eks. hæmolytisk anæmi), der kræver høje doser af glukokortikosteroid (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) som behandling
  • Patienter, der er gravide
  • Patienter med svære komorbiditeter, der ikke er relateret til deres EBV-associerede malignitet, som forventes at udelukke deres overlevelse i de 6 uger, der kræves for at vurdere respons af T-celleterapi
  • Patienter kvalificerede til MSK-protokol #16-803 (EBV-CTL-201)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HCT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Patienter med Epstein-Barr virus positive (EBV+) posttransplant lymfoproliferative lidelser (PTLD) hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), som var tilbagefald/refraktære (R/R) over for rituximab vil modtage IV infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: SOT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Patienter med EBV+PTLD solid organtransplantation (SOT), som var R/R til rituximab eller R/R til rituximab og kemoterapi, vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter 3 ugers observationsperiode kan yderligere forløb (2 forløb) være givet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: EBV+ AID-LPD
Patienter med EBV+ erhvervet immundefekt (AID) lymfoproliferativ lidelse (LPD) vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere kurser (2 kurser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: EBV+ PID-LPD
Patienter med EBV+ primær immundefekt (PID) LPD vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: EBV+ Viræmi
Patienter med EBV+-viræmi vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: EBV+ Leiomyosarcoma
Patienter med EBV+ leiomyosarkom (LMS) vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: EBV+ lymfom
Patienter med EBV+ lymfom vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: EBV+ NPC
Patienter med EBV+ nasopharyngeal carcinom (NPC) vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129
Eksperimentel: EBV+ Anden fast tumor
Patienter med EBV+ andre solide tumorer vil modtage IV-infusion af tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel
  • tab-cel®
  • ATA129

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af fuldstændig remission/respons (CR) eller delvis remission/respons (PR) baseret på investigators vurdering. For deltagere med klinisk og/eller radiologisk tydelig EBV LPD eller maligniteter, er CR fuldstændig opløsning af alle kliniske og radiologiske tegn på lymfom, bekræftet ved biopsi af det berørte væv, når det er indiceret, og varer i mindst 3 uger efter afslutningen af ​​en tabelecleucel-cyklus ; og PR er en 50 % eller større reduktion i størrelsen af ​​alle lymfomatøse læsioner som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) målinger af tumorvolumen, som blev opretholdt i mindst 3 uger efter afslutning af en cyklus med tabelecleucel. For deltagere uden klinisk og/eller radiologisk tydelige tumorer med stigende niveauer af EBV DNA, er CR clearance af EBV uden efterfølgende udvikling af EBV+ LPD; og PR er mindst et 10-fold fald i EBV DNA-niveauer.
Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis
OS er defineret som tiden fra den første dosis tabelecleucel til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere, der var mistet til opfølgning eller stadig var i live, blev censureret på den sidste dato, hvor de var i live.
Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis
OS-sats ved 12 måneder
Tidsramme: Fra dag 1 til 12 måneder efter dag 1 dosis
Procentdel af deltagere med OS efter 12 måneder er rapporteret. OS er defineret som tiden fra den første dosis tabelecleucel til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere, der var mistet til opfølgning eller stadig var i live, blev censureret på den sidste dato, hvor de var i live.
Fra dag 1 til 12 måneder efter dag 1 dosis
OS opfølgningstid
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis
OS-opfølgningstiden rapporteres. OS er defineret som tiden fra den første dosis tabelecleucel til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere, der var mistet til opfølgning eller stadig var i live, blev censureret på den sidste dato, hvor de var i live.
Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis
TTR er defineret som tiden fra datoen for den første dosis tabelecleucel til datoen for en PR eller CR, alt efter hvad der indtrådte først. For deltagere med klinisk og/eller radiologisk tydelig EBV LPD eller maligniteter, er CR defineret som fuldstændig opløsning af alle kliniske og radiologiske tegn på lymfom, bekræftet ved biopsi af det berørte væv, når det er indiceret, og varer i mindst 3 uger efter afslutningen af ​​en cyklus af tabelecleucel; og en PR er defineret som en 50 % eller større reduktion i størrelsen af ​​alle lymfomatøse læsioner som bestemt ved CT- eller MRI-scanningsmålinger af tumorvolumen, som blev opretholdt i mindst 3 uger efter afslutning af en tabelecleucel-cyklus. For deltagere uden klinisk og/eller radiologisk tydelige tumorer med stigende niveauer af EBV DNA, defineres CR som clearance af EBV uden efterfølgende udvikling af EBV+ LPD; og PR er defineret som mindst et 10-fold fald i EBV DNA-niveauer.
Fra dag 1 til 65,3 måneder efter dag 1 dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Atara Biotherapeutics

Samarbejdspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2011

Først opslået (Skøn)

23. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-130

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med EBV-inducerede lymfomer

Kliniske forsøg med EBV-specifikke T-celler (EBV-CTL'er)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner