Therapeutische Wirkungen von Epstein-Barr-Virus-Immun-T-Lymphozyten, die von einem normalen HLA-kompatiblen oder teilweise übereinstimmenden Drittspender stammen, bei der Behandlung von EBV-lymphoproliferativen Erkrankungen und EBV-assoziierten malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Pathologisch dokumentierte EBV-Antigen-positive lymphoproliferative Erkrankung, Lymphom oder andere EBV-assoziierte Malignität.

ODER

• Auswertbare Krankheit, wie durch klinische und/oder radiologische Studien mit aktuellen oder früheren erhöhten Blutspiegeln von EBV-DNA von über 500 Kopien/ml durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nachgewiesen.

ODER

• Anhaltende oder wiederkehrende Erhöhungen der EBV-DNA-Spiegel von mehr als 500 Kopien/ml bei Patienten, die zuvor wegen EBV-LPD mit Chemotherapie und/oder Rituximab behandelt wurden und die noch keine klinisch oder radiologisch auswertbare Erkrankung haben, aber ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung haben.
• EBV-spezifische T-Zellen sind für die adoptive Immunzelltherapie von einem zustimmenden Drittspender verfügbar. Die zu verabreichenden EBV-CTLs von Drittanbietern werden auf der Grundlage von zwei Kriterien ausgewählt: 1) dass sie für mindestens 2 HLA-Antigene übereinstimmen und 2) dass sie durch ein Allel eingeschränkt sind, das mit der EBV+-Malignität geteilt wird (falls bekannt). , oder mit dem Spender bei HSCT-Empfängern oder Patienten bei Organtransplantationen oder immundefizienten Patienten
• KPS- oder Lansky-Score ≥ 20.
• Eine Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen.

• Angemessene Knochenmark-, Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktion zum Zeitpunkt der Behandlung mit EBV-spezifischen T-Zellen, einschließlich:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µl, mit oder ohne GCSF-Unterstützung
  2. Blutplättchen ≥ 20.000/µl
  3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  4. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) < 3,0x und Gesamtbilirubin < 2,5x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. Stabiler Blutdruck und Kreislauf, der keine Pressorunterstützung erfordert
  6. Angemessene Herzfunktion, nachgewiesen durch EKG und/oder Echokardiographie (kann innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung durchgeführt werden)
• Anomalien bestimmter Organe werden jedoch nicht als Ausschlussgrund angesehen, wenn sie das Ergebnis der EBV+-Malignität oder ihrer Behandlung sind (z. B. kann ein Nieren-Allotransplantat-Empfänger mit einem EBV-LPD dialysiert werden, weil das Allotransplantat abgestoßen wurde, als die Immunsuppression beendet wurde als erster Ansatz zur Behandlung des EBV LPD). Nach Ermessen des Prüfarztes werden Patienten mit erhöhtem, aber stabilem Kreatinin nicht von der Behandlung in der Studie ausgeschlossen.
• Es gibt keine Altersbeschränkung für die Teilnahme an diesem Protokoll.

Es wird erwartet, dass fünf Arten von Patienten, die an EBV-assoziierten Lymphomen, lymphoproliferativen Erkrankungen oder Malignomen leiden, überwiesen werden und der Teilnahme an dieser Studie zustimmen. Diese sind:

1. Patienten, die EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen nach einer allogenen Transplantation hämatopoetischer Vorläuferstammzellen (HSCT) entwickeln (dh Knochenmark, PBSC oder Nabelschnurblut).
2. Patienten, die nach einer allogenen Organtransplantation EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen entwickeln.
3. Patienten mit AIDS, die EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen als Folge der durch HIV induzierten schweren erworbenen Immunschwäche entwickeln.
4. Patienten, die EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen oder andere EBV-assoziierte maligne Erkrankungen als Folge schwerer Immundefekte entwickeln, die mit einem angeborenen Immundefizit verbunden sind oder als Folge einer antineoplastischen oder immunsuppressiven Therapie erworben wurden.
5. Patienten, die andere EBV-assoziierte maligne Erkrankungen ohne vorbestehende Immunschwäche entwickeln, einschließlich: EBV+ Hodgkin- und Non-Hodgkin-Krankheit, EBV+ Nasopharynxkarzinom, EBV+ hämophagozytische Lymphohistiozytose oder EBV+ Leiomyosarkom.

Ausschlusskriterien:

Die folgenden Patienten werden von dieser Studie ausgeschlossen:

• Patienten mit aktiver (Grad 2–4) akuter Graft-versus-Host-Disease (GVHD), chronischer GVHD oder offenkundiger Autoimmunerkrankung (z. hämolytische Anämie), die als Behandlung hohe Dosen von Glukokortikosteroiden (> 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent) erfordern
• Patienten, die schwanger sind
• Patienten mit schweren Komorbiditäten, die nicht mit ihrer EBV-assoziierten Malignität in Zusammenhang stehen und von denen erwartet wird, dass sie ihr Überleben für die 6 Wochen ausschließen, die zur Beurteilung des Ansprechens auf die T-Zelltherapie erforderlich sind
• Patienten, die für das MSK-Protokoll Nr. 16-803 (EBV-CTL-201) geeignet sind