来自正常 HLA 兼容或部分匹配的第三方供体的爱泼斯坦-巴尔病毒免疫 T 淋巴细胞在治疗 EBV 淋巴增生性疾病和 EBV 相关恶性肿瘤中的治疗作用
2022年9月26日 更新者：Atara Biotherapeutics
来自正常 HLA 兼容或部分匹配的第三方供体的 Epstein-Barr 病毒免疫 T 淋巴细胞治疗 EBV 淋巴增生性疾病和 EBV 相关恶性肿瘤的治疗效果的 II 期研究
这是一项 II 期试验，旨在评估人类白细胞抗原 (HLA) 部分匹配的第三方同种异体 Epstein-Barr 病毒细胞毒性 T 淋巴细胞 (EBV-CTL) 治疗 EBV 诱导的淋巴瘤和 EBV 相关疾病的疗效和安全性恶性肿瘤。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 阶段2
扩展访问
暂时不可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 病理学证明的 EBV 抗原阳性淋巴增生性疾病、淋巴瘤或其他 EBV 相关恶性肿瘤。
或者
- 临床和/或放射学研究证明可评估的疾病，通过定量实时聚合酶链反应 (PCR)，当前或之前的血液 EBV DNA 水平升高超过 500 拷贝/毫升。
或者
- EBV DNA 水平持续或反复升高超过 500 拷贝/ml 的患者先前接受过 EBV-LPD 化疗和/或利妥昔单抗治疗，但尚未出现临床或放射学可评估的疾病，但疾病复发的风险很高。
- EBV 特异性 T 细胞可用于来自同意的第三方供体的过继性免疫细胞治疗。 将根据两个标准选择要施用的第三方 EBV-CTL：1) 它们与至少 2 个 HLA 抗原匹配，以及 2) 它们受与 EBV+ 恶性肿瘤共有的等位基因限制（如果已知） ，或 HSCT 受者中的供体，或器官移植中的患者或免疫缺陷患者
- KPS 或 Lansky 评分 ≥ 20。
- 预期寿命至少为 6 周。
在开始使用 EBV 特异性 T 细胞进行治疗时，骨髓、心、肺、肝和肾功能正常，包括：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/µL，有或没有 GCSF 支持
- 血小板 ≥ 20,000/µL
- 肌酐≤2.0mg/dl
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3.0 倍且总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 稳定的血压和循环不需要加压支持
- 心电图和/或超声心动图证据证明有足够的心脏功能（可在治疗前 30 天内进行）
- 但是，如果特定器官的异常是 EBV+ 恶性肿瘤或其治疗的结果（例如，具有 EBV LPD 的肾同种异体移植受者可能正在进行透析，因为当免疫抑制停止时同种异体移植物被排斥，则不会被视为排除的理由作为治疗 EBV LPD 的第一种方法）。 根据研究者的判断，肌酐升高但稳定的患者不会被排除在研究治疗之外。
- 此协议的资格没有年龄限制。
预计将转诊五种类型的患有 EBV 相关淋巴瘤、淋巴组织增生性疾病或恶性肿瘤的患者，并同意参与该试验。 这些都是：
- 同种异体造血祖细胞干细胞移植 (HSCT)（即骨髓、PBSC 或脐带血）后发生 EBV 淋巴瘤或淋巴组织增生性疾病的患者。
- 同种异体器官移植后发生 EBV 淋巴瘤或淋巴组织增生性疾病的患者。
- 由于 HIV 引起的严重获得性免疫缺陷，AIDS 患者患上了 EBV 淋巴瘤或淋巴增生性疾病。
- 由于与先天性免疫缺陷相关的严重免疫缺陷或作为抗肿瘤或免疫抑制治疗的后遗症而发展为 EBV 淋巴瘤或淋巴组织增生性疾病或其他 EBV 相关恶性肿瘤的患者。
- 发生其他 EBV 相关恶性肿瘤但没有预先存在的免疫缺陷的患者，包括：EBV+ 霍奇金病和非霍奇金病、EBV+ 鼻咽癌、EBV+ 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症或 EBV+ 平滑肌肉瘤。
排除标准：
以下患者将被排除在本研究之外：
- 患有活动性（2-4 级）急性移植物抗宿主病 (GVHD)、慢性 GVHD 或明显的自身免疫性疾病（例如 溶血性贫血）需要大剂量糖皮质激素（>0.5 mg/kg/天泼尼松或其等效物）作为治疗
- 怀孕的患者
- 患有与其 EBV 相关恶性肿瘤无关的严重合并症的患者预计将无法在评估 T 细胞治疗反应所需的 6 周内存活
- 符合 MSK 协议 #16-803 (EBV-CTL-201) 条件的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：HCT EBV+ PTLD R/R 利妥昔单抗
对利妥昔单抗复发/难治性 (R/R) 的爱泼斯坦-巴尔病毒阳性 (EBV+) 移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 造血细胞移植 (HCT) 患者将接受静脉输注 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg在第 1、8 和 15 天，观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：SOT EBV+ PTLD R/R 利妥昔单抗
对利妥昔单抗 R/R 或对利妥昔单抗和化疗 R/R 的 EBV+PTLD 实体器官移植 (SOT) 患者将在第 1、8 和 15 天接受 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg 的静脉输注并将观察3周。
在 3 周的观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：EBV+ AID-LPD
患有 EBV+ 获得性免疫缺陷 (AID) 淋巴组织增生性疾病 (LPD) 的患者将在第 1、8 和 15 天接受 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg 的静脉输注，并将观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：EBV+ PID-LPD
EBV+ 原发性免疫缺陷 (PID) LPD 患者将在第 1、8 和 15 天接受 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg 的静脉输注，并将观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：EBV+ 病毒血症
EBV+ 病毒血症患者将在第 1、8 和 15 天接受 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg 的静脉输注，并将观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：EBV+ 平滑肌肉瘤
EBV+ 平滑肌肉瘤 (LMS) 患者将在第 1、8 和 15 天接受静脉输注 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg，并将观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：EBV+ 淋巴瘤
EBV+ 淋巴瘤患者将在第 1、8 和 15 天接受 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg 的静脉输注，并将观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：EB病毒+人大
EBV+ 鼻咽癌 (NPC) 患者将在第 1、8 和 15 天接受 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg 的静脉输注，并将观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
|
实验性的：EBV+ 其他实体瘤
EBV+ 其他实体瘤患者将在第 1、8 和 15 天接受 tabelecleucel 2 × 10^6 T 细胞/kg 的静脉输注，并将观察 3 周。
观察期后，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，可能会提供额外的疗程（2 个疗程）。
|
EBV-CTL 是细胞毒性 T 淋巴细胞，可特异性杀死呈递 EBV 蛋白抗原的细胞，包括导致 EBV 相关淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病的 EBV 转化 B 淋巴细胞。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
ORR 定义为根据研究者的评估，具有完全缓解/反应 (CR) 或部分缓解/反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比。
对于临床和/或放射学上明显的 EBV LPD 或恶性肿瘤的参与者，CR 是淋巴瘤的所有临床和放射学证据完全消退，在有指征时通过受影响组织的活检确认，在完成一个 tabelecleucel 周期后持续至少 3 周; PR 是通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量肿瘤体积确定的所有淋巴瘤病灶大小减少 50% 或更多，并在完成一个周期后至少维持 3 周tabelecleucel。
对于没有临床和/或放射学明显肿瘤且 EBV DNA 水平升高的参与者，CR 是 EBV 清除而没有随后发展为 EBV+ LPD； PR 是 EBV DNA 水平至少降低 10 倍。
|
从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
OS 定义为从第一剂 tabelecleucel 到由于任何原因死亡的日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
失访或仍然活着的参与者在已知的最后一个活着的日期被审查。
|
从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
|
12 个月的 OS 率
大体时间：从第 1 天到第 1 天给药后的 12 个月
|
报告了 12 个月时 OS 的参与者百分比。
OS 定义为从第一剂 tabelecleucel 到由于任何原因死亡的日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
失访或仍然活着的参与者在已知的最后一个活着的日期被审查。
|
从第 1 天到第 1 天给药后的 12 个月
|
|
操作系统跟进时间
大体时间：从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
报告 OS 随访时间。
OS 定义为从第一剂 tabelecleucel 到由于任何原因死亡的日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
失访或仍然活着的参与者在已知的最后一个活着的日期被审查。
|
从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
|
响应时间 (TTR)
大体时间：从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
TTR 被定义为从首次服用他贝乐舒的日期到 PR 或 CR 日期的时间，以先发生者为准。
对于临床和/或放射学上明显的 EBV LPD 或恶性肿瘤的参与者，CR 定义为淋巴瘤的所有临床和放射学证据完全消退，在有指征时通过受影响组织的活检证实，在一个周期完成后持续至少 3 周tabelecleucel; PR 定义为通过 CT 或 MRI 扫描测量肿瘤体积确定的所有淋巴瘤病灶大小减少 50% 或更多，并在完成一个 tabelecleucel 周期后维持至少 3 周。
对于没有临床和/或放射学明显肿瘤且 EBV DNA 水平升高的参与者，CR 定义为 EBV 清除而没有随后发展为 EBV+ LPD； PR 定义为 EBV DNA 水平至少降低 10 倍。
|
从第 1 天到第 1 天给药后 65.3 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年7月1日
研究完成 (实际的)
2019年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月22日
首次发布 (估计)
2011年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月26日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
EBV 诱导的淋巴瘤的临床试验
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.完全的
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...招聘中
-
Atara Biotherapeutics招聘中淋巴增生性疾病 | 平滑肌肉瘤 | 干细胞移植并发症 | 实体器官移植并发症 | EB 病毒 (EBV) 相关疾病 | EBV+ 移植后淋巴增生性疾病 (EBV+ PTLD) | 同种异体造血细胞移植 | EBV+ 肉瘤 | EBV+ 淋巴组织增生性疾病伴原发性免疫缺陷 (EBV+ PID LPD) | EBV+ 淋巴细胞增生性疾病伴获得性（非先天性）免疫缺陷 (EBV+ AID LPD) | EBV+ 中枢神经系统移植后淋巴增殖性疾病 (EBV+ CNS PTLD)美国, 奥地利, 比利时, 法国, 意大利, 西班牙, 英国
-
Viracta Therapeutics, Inc.招聘中EBV 相关非霍奇金淋巴瘤 | Epstein-Barr 病毒相关性淋巴增生性疾病 | EBV 相关的 PTLD | EBV相关淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，NOS | EBV 相关 PTCL, NOS美国, 西班牙, 意大利, 英国, 新加坡, 台湾, 大韩民国, 德国, 加拿大, 巴西, 澳大利亚, 法国, 马来西亚, 香港, 以色列
-
The Hospital for Sick ChildrenUniversity of British Columbia; Canadian Institutes of Health Research (CIHR); Centre hospitalier... 和其他合作者完全的
-
Atara BiotherapeuticsNational Cancer Institute (NCI); Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的
-
Viracta Therapeutics, Inc.招聘中鼻咽癌 | EBV相关胃癌 | EBV相关平滑肌肉瘤 | EBV 相关癌 | EBV相关肉瘤美国, 香港, 台湾, 大韩民国, 新加坡, 澳大利亚, 加拿大, 马来西亚
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...完全的淋巴增生性疾病 | 霍奇金淋巴瘤 | EBV 相关非霍奇金淋巴瘤 | 非霍奇金淋巴瘤 | EBV 相关的 PTLD | EBV相关淋巴瘤 | EBV 相关霍奇金淋巴瘤美国
-
Yonsei UniversityMerck KGaA, Darmstadt, Germany主动，不招人
EBV 特异性 T 细胞 (EBV-CTL)的临床试验
-
Atara Biotherapeutics终止
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...完全的
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...完全的
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.完全的
-
Chinese PLA General Hospital招聘中
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center撤销EB病毒淋巴瘤 | EBV 相关恶性肿瘤
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...完全的
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); The Methodist Hospital Research... 和其他合作者招聘中
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Research Foundation; Charite University, Berlin, Germany; Ludwig-Maximilians - University... 和其他合作者完全的