Normál HLA-kompatibilis vagy részben egyező, harmadik fél donorból származó Epstein-Barr vírus immun T-limfociták terápiás hatásai az EBV limfoproliferatív rendellenességek és az EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganatok kezelésében
2022. szeptember 26. frissítette: Atara Biotherapeutics
A normál HLA-kompatibilis vagy részben egyező, harmadik fél donorból származó Epstein-Barr vírus immun T-limfociták terápiás hatásainak II. fázisú vizsgálata az EBV limfoproliferatív rendellenességek és az EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganatok kezelésében
Ez egy II. fázisú vizsgálat a humán leukocita antigénnel (HLA) részben illesztett, harmadik fél allogén Epstein-Barr vírus citotoxikus T limfocitáinak (EBV-CTL) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az EBV által kiváltott limfómák és az EBV-hez kapcsolódó limfómák kezelésében. rosszindulatú daganatok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
87
Fázis
- 2. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Átmenetileg nem elérhető a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag dokumentált EBV-antigén-pozitív limfoproliferatív betegség, limfóma vagy más EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganat.
VAGY
- Kiértékelhető betegség klinikai és/vagy radiológiai vizsgálatokkal, amelyekben az EBV DNS jelenlegi vagy korábbi emelkedett vérszintje meghaladja az 500 kópia/ml-t kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR).
VAGY
- Az EBV-DNS szintjének tartós vagy visszatérő, 500 kópia/ml-t meghaladó emelkedése azoknál a betegeknél, akiket korábban EBV-LPD miatt kemoterápiával és/vagy rituximabbal kezeltek, akiknek még nincs klinikailag vagy radiológiailag értékelhető betegségük, de nagy a betegség kiújulásának kockázata.
- EBV-specifikus T-sejtek állnak rendelkezésre örökbefogadó immunsejtterápiához egy beleegyező harmadik fél donortól. A harmadik fél beadandó EBV-CTL-eit két kritérium alapján választják ki: 1) legalább 2 HLA-antigénre egyeznek, és 2) az EBV+ rosszindulatú daganattal közös allél korlátozza őket (ha ismert). HSCT-recipienseknél a donorral, szervátültetett vagy immunhiányos betegeknél
- KPS vagy Lansky pontszám ≥ 20.
- A várható élettartam legalább 6 hét.
A megfelelő csontvelő-, szív-, tüdő-, máj- és vesefunkció az EBV-specifikus T-sejtekkel történő kezelés időpontjában megkezdődik, beleértve:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL, GCSF támogatással vagy anélkül
- Vérlemezkék ≥ 20 000/µL
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 3,0-szerese és az összbilirubin < 2,5-szerese a normál normál felső határának (ULN)
- Stabil vérnyomás és keringés, amely nem igényel nyomást
- Megfelelő szívműködés EKG-val és/vagy echokardiográfiás bizonyítékokkal (a kezelést megelőző 30 napon belül elvégezhető)
- Azonban bizonyos szervek rendellenességei nem minősülnek kizáró oknak, ha azok az EBV+ rosszindulatú daganat vagy annak kezelésének a következményei (pl. egy EBV LPD-vel rendelkező vese allograft recipiens dialízis alatt állhat, mert az allograftot kilökték az immunszuppresszió leállításakor mint az EBV LPD kezelésének első megközelítése). A vizsgáló döntése szerint az emelkedett, de stabil kreatininszinttel rendelkező betegeket nem zárják ki a vizsgálat során történő kezelésből.
- A protokollra való jogosultságnak nincs korhatára.
Várhatóan öt EBV-vel összefüggő limfómában, limfoproliferatív betegségben vagy rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő beteget küldenek be, és beleegyeznek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Ezek:
- Allogén hematopoietikus progenitor őssejt-transzplantációt (HSCT) (azaz csontvelő-, PBSC- vagy köldökzsinórvér) követően EBV-limfómák vagy limfoproliferatív rendellenességek kialakulásában szenvedő betegek.
- Allogén szervátültetést követően EBV limfómák vagy limfoproliferatív rendellenességek kialakulásában szenvedő betegek.
- AIDS-ben szenvedő betegeknél EBV limfómák vagy limfoproliferatív betegségek alakulnak ki a HIV által kiváltott mélyreható, szerzett immunhiány következtében.
- Olyan betegek, akiknél EBV-limfómák vagy limfoproliferatív betegségek vagy más, EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganatok alakulnak ki a veleszületett immunhiányhoz kapcsolódó, vagy az antineoplasztikus vagy immunszuppresszív terápia következményeként szerzett súlyos immunhiány következtében.
- Olyan betegek, akiknél egyéb, EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganatok alakulnak ki immunhiány nélkül, beleértve: EBV+ Hodgkin- és non-Hodgkin-kór, EBV+ nasopharyngealis carcinoma, EBV+ hemophagocytic lymphohistiocytosis vagy EBV+ leiomyosarcoma.
Kizárási kritériumok:
A következő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból:
- Aktív (2-4. fokozatú) akut graft vs. host betegségben (GVHD), krónikus GVHD-ben vagy nyilvánvaló autoimmun betegségben (pl. hemolitikus anémia), amely kezelésként nagy dózisú glükokortikoszteroidot (>0,5 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) igényel
- Terhes betegek
- Az EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganatukkal nem összefüggő súlyos társbetegségben szenvedő betegek, amelyek várhatóan kizárják túlélésüket a T-sejt-terápia válaszának értékeléséhez szükséges 6 hétig
- Az MSK 16-803-as protokollra (EBV-CTL-201) jogosult betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HCT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Az Epstein-Barr vírus pozitív (EBV+) poszttranszplantációs limfoproliferatív rendellenességekben (PTLD) szenvedő hematopoietikus sejttranszplantációban (HCT) szenvedő betegek, akik relapszusban/refrakterben (R/R) voltak a rituximabbal szemben, tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúzióban részesülnek. az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelhető.
A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SOT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Az EBV+PTLD szilárd szervtranszplantációban (SOT) szenvedő betegek, akiknél a rituximab R/R, illetve a rituximab és a kemoterápia R/R volt, tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúzióban részesülnek az 1., 8. és 15. napon. és 3 hétig megfigyelik.
3 hetes megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: EBV+ AID-LPD
Az EBV+ szerzett immunhiányos (AID) limfoproliferatív rendellenességben (LPD) szenvedő betegek tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúziót kapnak az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket.
A megfigyelési időszak után további tanfolyamokat (2 kúra) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: EBV+ PID-LPD
Az EBV+ primer immunhiányos (PID) LPD-ben szenvedő betegek tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúziót kapnak az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket.
A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: EBV+ virémia
Az EBV+ virémiában szenvedő betegek tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúziót kapnak az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket.
A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: EBV+ Leiomyosarcoma
Az EBV+ leiomyosarcomában (LMS) szenvedő betegek tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúziót kapnak az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket.
A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: EBV+ limfóma
Az EBV+ limfómában szenvedő betegek tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúziót kapnak az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket.
A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: EBV+ NPC
Az EBV+ nasopharyngealis karcinómában (NPC) szenvedő betegek tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúziót kapnak az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket.
A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: EBV+ egyéb szilárd daganat
Az EBV+ egyéb szolid tumorokban szenvedő betegek tabelecleucel 2 × 10^6 T-sejt/kg IV infúziót kapnak az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket.
A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányában határozzák meg, akiknél a legjobb teljes remisszió/válasz (CR) vagy részleges remisszió/válasz (PR) volt a vizsgáló értékelése alapján.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló EBV LPD vagy rosszindulatú daganatok vannak, a CR a limfóma összes klinikai és radiológiai bizonyítékának teljes megszűnését jelenti, amelyet indokolt esetben az érintett szövetek biopsziája igazol, és a tabelecleucel ciklus befejezését követően legalább 3 hétig tart. ; és a PR az összes limfómás elváltozás méretének 50%-os vagy nagyobb csökkenése, amelyet számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett tumortérfogat-mérésekkel határoztak meg, amelyet legalább 3 hétig fenntartottak a ciklus befejezése után. tabelecleucel.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló daganat, és az EBV DNS szintje emelkedik, a CR az EBV kiürülése az EBV+ LPD későbbi kialakulása nélkül; a PR pedig az EBV DNS szintjének legalább 10-szeres csökkenése.
|
Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
Az OS a tabelecleucel első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Azokat a résztvevőket, akiket nyomon követtek, vagy még életben voltak, az utolsó ismert dátumon cenzúrázták.
|
Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
|
Az operációs rendszer díja 12 hónap
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 12 hónapig
|
A 12 hónapos operációs rendszerrel rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentik.
Az OS a tabelecleucel első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Azokat a résztvevőket, akiket nyomon követtek, vagy még életben voltak, az utolsó ismert dátumon cenzúrázták.
|
Az 1. naptól az 1. napi adag után 12 hónapig
|
|
OS nyomon követési idő
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
Az operációs rendszer nyomon követési idejét jelentik.
Az OS a tabelecleucel első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Azokat a résztvevőket, akiket nyomon követtek, vagy még életben voltak, az utolsó ismert dátumon cenzúrázták.
|
Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
A TTR a tabelecleucel első adagjának időpontja és a PR vagy CR időpontja közötti idő, amelyik előbb bekövetkezett.
Klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló EBV LPD-vel vagy rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevők esetében a CR a limfóma összes klinikai és radiológiai bizonyítékának teljes megszűnése, amelyet az érintett szövetek biopsziájával igazolnak, ha indokolt, és a ciklus befejezését követően legalább 3 hétig tart. tabelecleucel; és a PR az összes limfómás elváltozás méretének 50%-os vagy nagyobb csökkenéseként definiálható, amelyet a tumor térfogatának CT- vagy MRI-vizsgálatával határoztak meg, és amely a tabelecleucel ciklus befejezése után legalább 3 hétig fennmaradt.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló daganat, és az EBV DNS szintje emelkedik, a CR az EBV kiürülését jelenti az EBV+ LPD későbbi kialakulása nélkül; a PR pedig az EBV DNS szintjének legalább 10-szeres csökkenését jelenti.
|
Az 1. naptól az 1. napi adag után 65,3 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. december 22.
Első közzététel (Becslés)
2011. december 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. október 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 26.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- DNS vírusfertőzések
- Vérmérgezés
- Tumor vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Neoplazmák
- Limfóma
- Virémia
- Epstein-Barr vírusfertőzések
- Limfoproliferatív rendellenességek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-130
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .