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Effets du nébivolol sur le muscle squelettique pendant l'exercice chez les patients hypertendus

9 octobre 2018 mis à jour par: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center

Effets du nébivolol sur la perfusion microvasculaire dans les muscles squelettiques pendant l'exercice chez les patients hypertendus

Le but de cette étude est de déterminer si le nébivolol améliore la perfusion microvasculaire dans le muscle squelettique pendant l'exercice chez les patients hypertendus et si cette amélioration s'accompagne d'une réduction du stress oxydatif vasculaire ou d'une expression accrue de l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS) chez l'homme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez 32 sujets hypertendus de stade 1 non traités, les enquêteurs mesureront la pression artérielle ; débit cardiaque non invasif par bioimpédance électrique thoracique (Bioz, Cardio Dynamics) ; la vasodilatation médiée par l'avant-bras (FMD), qui est une évaluation non invasive de la fonction endothéliale ; recueillir les cellules endothéliales veineuses ; et mesurer la perfusion microvasculaire à l'aide d'un agent de contraste microbulles Octafluoropropane (Definity).

Pour obtenir la fièvre aphteuse, l'artère brachiale sera imagée par ultrasons. Après avoir obtenu une image claire, le brassard sur le même bras sera gonflé jusqu'à ce qu'il soit serré pendant cinq minutes. Pendant et après cela, le bras du sujet continuera à être imagé pour surveiller l'augmentation maximale du diamètre de l'artère brachiale.

Pour collecter les cellules endothéliales, un fil mince sera inséré dans la veine pour collecter les cellules de la paroi interne de la veine. Les cellules collectées seront traitées et colorées pour plusieurs protéines impliquées dans la fonction des cellules endothéliales, en utilisant une technique d'immunofluorescence.

Pour évaluer la perfusion microvasculaire dans le muscle squelettique, un agent de contraste (Definity) sera administré au départ et après 5 minutes d'exercice de préhension rythmique à 30 % de la contraction volontaire maximale.

Les enquêteurs randomiseront ensuite nos sujets pour recevoir 12 semaines de métoprolol ou de nébivolol, en utilisant une conception croisée. Il y aura une période de sevrage de 4 semaines entre les deux traitements. Pendant la période de sevrage, les sujets seront suivis après 2 semaines de sevrage du médicament. Les sujets dont la TA est > 140/90 mmHg seront alors mis sous hydrochlorothiazide (HCTZ) à 25 mg une fois par jour. Ensuite, les sujets seront invités à revenir dans 2 semaines. À ce moment-là, HCTZ sera arrêté s'il a été commencé lors de la visite précédente, et le sujet passera au traitement restant (nébivolol ou métoprolol). Ensuite, les chercheurs évalueront la perfusion microvasculaire dans le muscle squelettique au repos et pendant l'exercice de la poignée, la fonction endothéliale (FMD) et les modifications de l'expression des protéines des cellules endothéliales après 12 semaines de traitement au nébivolol et après 12 semaines de traitement au métoprolol chez les mêmes sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8586
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes souffrant d'hypertension primaire non traitée de stade I (TA entre 140-159/90-99 mmHg)
  • 18-65 ans

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Maladie de l'artère coronaire
  • Hypertrophie ventriculaire gauche par échocardiographie ou ECG
  • Antécédents d'AVC
  • Pression artérielle moyenne > 159/99 mmHg
  • Bradycardie avec fréquence cardiaque au repos <55 bpm
  • Maladie rénale chronique avec une créatinine sérique > 1,4 mg/dL
  • Asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique
  • Femmes enceintes ou prévoyant de devenir enceintes
  • Hypersensibilité aux bêta-bloquants, à l'hydrochlorothiazide ou à Definity
  • Tout antécédent de toxicomanie (autre que le tabac)
  • Traitement médicamenteux concomitant qui augmente les niveaux d'oxyde nitrique endogène, y compris les nitrates ou les inhibiteurs de la phosphodiestérase V (Viagra, Levitra)
  • Antécédents de bradycardie symptomatique ou de bloc cardiaque
  • Patients présentant des shunts cardiaques droite-gauche, bidirectionnels ou transitoires droite-gauche
  • Hypersensibilité au perflutren, au sang, aux produits sanguins ou à l'albumine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Traitement initial avec le métoprolol
Le sujet commencera le succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu. Si nécessaire, 2 semaines après l'arrêt du médicament, les sujets commenceront l'HCTZ si la TA > 140/90 mmHg et continueront l'HCTZ pendant une période de 2 semaines, après quoi le sujet passera au nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Médicament: Succinate de métoprolol
Le sujet commencera le succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Toprol XL
Médicament: Nébivolol
Le sujet commencera le nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Bystolique
Procédure: Mesure non invasive du débit cardiaque (CO)
Le débit cardiaque (CO) sera mesuré de manière non invasive au repos et pendant l'exercice par bioimpédance électrique thoracique. Le volume d'éjection systolique sera dérivé du changement d'impédance/temps mesuré pendant la systole électrique. Le débit cardiaque sera déterminé comme le produit du volume d'éjection systolique et de la fréquence cardiaque.
Autres noms:
  • Débit cardiaque par bioimpédance électrique thoracique
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Procédure: Collecte de cellules endothéliales
Nous prélèverons des cellules endothéliales d'une veine superficielle, généralement dans le bras. Après l'insertion d'un cathéter intraveineux périphérique (IV), nous prélèverons des cellules de la paroi interne de la veine à l'aide d'un fil mince et flexible à pointe en J. Le fil sera inséré à travers l'IV dans la veine, puis retiré, avec un échantillon de cellules endothéliales. Les cellules collectées seront traitées et colorées pour plusieurs protéines impliquées dans la fonction des cellules endothéliales, en utilisant une technique d'immunofluorescence.
Autres noms:
  • Collecte d'endocellules
Procédure: Évaluation de la perfusion microvasculaire avec Definity
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, nous mesurerons le débit sanguin du muscle squelettique pendant la perfusion d'une solution contenant l'agent de contraste à microbulles d'octafluoropropane, Definity. La solution sera une dilution de 1 flacon de Definity dans 30 cc de solution saline normale. La sonde échographique sera placée sur l'avant-bras pour obtenir des images tandis que des microbulles d'octafluoropropane (Definity) sont perfusées par voie intraveineuse à raison de 0,20 à 0,27 ml/min, sans dépasser une dose maximale de 2 flacons par sujet d'étude par jour ou visite. L'évaluation de la perfusion microvasculaire à l'aide de Definity peut être effectuée au repos ainsi que lors d'exercices de préhension lents et rapides.
ACTIVE_COMPARATOR: Traitement initial avec le nébivolol
Le sujet commencera le nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu. Si nécessaire, 2 semaines après le retrait du médicament, le sujet commencera le HCTZ si la TA> 140/90 mmHg et continuera le HCTZ pendant une période de 2 semaines, après quoi le sujet passera au succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg quotidiennement, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Médicament: Succinate de métoprolol
Le sujet commencera le succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Toprol XL
Médicament: Nébivolol
Le sujet commencera le nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Bystolique
Procédure: Mesure non invasive du débit cardiaque (CO)
Le débit cardiaque (CO) sera mesuré de manière non invasive au repos et pendant l'exercice par bioimpédance électrique thoracique. Le volume d'éjection systolique sera dérivé du changement d'impédance/temps mesuré pendant la systole électrique. Le débit cardiaque sera déterminé comme le produit du volume d'éjection systolique et de la fréquence cardiaque.
Autres noms:
  • Débit cardiaque par bioimpédance électrique thoracique
  • Bioz, Cardio Dynamics International Corporation
Procédure: Collecte de cellules endothéliales
Nous prélèverons des cellules endothéliales d'une veine superficielle, généralement dans le bras. Après l'insertion d'un cathéter intraveineux périphérique (IV), nous prélèverons des cellules de la paroi interne de la veine à l'aide d'un fil mince et flexible à pointe en J. Le fil sera inséré à travers l'IV dans la veine, puis retiré, avec un échantillon de cellules endothéliales. Les cellules collectées seront traitées et colorées pour plusieurs protéines impliquées dans la fonction des cellules endothéliales, en utilisant une technique d'immunofluorescence.
Autres noms:
  • Collecte d'endocellules
Procédure: Évaluation de la perfusion microvasculaire avec Definity
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, nous mesurerons le débit sanguin du muscle squelettique pendant la perfusion d'une solution contenant l'agent de contraste à microbulles d'octafluoropropane, Definity. La solution sera une dilution de 1 flacon de Definity dans 30 cc de solution saline normale. La sonde échographique sera placée sur l'avant-bras pour obtenir des images tandis que des microbulles d'octafluoropropane (Definity) sont perfusées par voie intraveineuse à raison de 0,20 à 0,27 ml/min, sans dépasser une dose maximale de 2 flacons par sujet d'étude par jour ou visite. L'évaluation de la perfusion microvasculaire à l'aide de Definity peut être effectuée au repos ainsi que lors d'exercices de préhension lents et rapides.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression des protéines des cellules endothéliales p47phox de la collection de cellules endothéliales
Délai: 12 semaines
Les cellules endothéliales (CE) ont été recueillies après qu'un angiocathéter de calibre 20 ait été inséré dans la veine de l'avant-bras controlatéral dans des conditions stériles. Trois guides vasculaires en forme de J (St. Jude, St. Paul, MN) ont été avancés séquentiellement dans la veine jusqu'à 10 cm. Les cellules endothéliales ont été recueillies par abrasion douce et placées dans un tampon de dissociation (0,5 % d'albumine de sérum bovin, 2 mM d'EDTA et 100 ug/ml d'héparine dans du PBS). Les cellules endothéliales ont été récupérées des extrémités des fils de guidage par lavage répété dans des tubes de collecte et centrifugation ultérieure. Les CE ont été incubées avec des anticorps monoclonaux contre les anticorps polyclonaux contre la sous-unité p47 de la NADPH oxydase. L'intensité de la coloration a été mesurée par microscopie à fluorescence.
12 semaines
Flux sanguin microvasculaire
Délai: 12 semaines
La perfusion microvasculaire du muscle squelettique a été mesurée pendant la prise de main à 20 cycles par minute après 12 semaines de métoprolol et après 12 semaines de nébivolol.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaborateurs

Forest Laboratories

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

30 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Bystolic MD52

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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